α-硫辛酸联合MIRE治疗对糖尿病足部自主神经 病变患者血Hcy的影响

赵巧玲，梁瑜祯，谢新荣，余天强，邹汶兵，赵妮

论著·临床

α-硫辛酸联合MIRE治疗对糖尿病足部自主神经 病变患者血Hcy的影响

赵巧玲，梁瑜祯，谢新荣，余天强，邹汶兵，赵妮

目的探讨应用α-硫辛酸联合单频红外线能(MIRE)干预对糖尿病自主神经病变(DAN) 患者血清同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法将2型糖尿病(DM)患者132例分为DAN组和NDAN组，以28例健康体检者作为健康对照组，应用α-硫辛酸联合MIRE治疗DAN组中高 Hcy血症患者，2周后观察血液中Hcy浓度，并通过欧米诺诊断膏贴评估自主神经病变的改善程度。结果DAN组、NDAN组及健康对照组血Hcy浓度分别为(16.82±4.21)μmol/L、(12.42±3.06)μmol/L和(10.72±3.24)μmol/L，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。经α-硫辛酸联合MIRE干预后，高Hcy组患者血浆Hcy 水平由(19.22±2.45)μmol/L下降至(16.10±2.68)μmol/L (P<0.05)，左足欧米诺膏贴完全变色时间由(24.81±7.60)min下降至(19.25±5.42)min (P<0.05),右足由(23.44±7.40)min下降至(17.63±5.11)min (P<0.05)。结论DAN组患者血清Hcy水平明显高于NDAN组患者，α-硫辛酸联合MIRE干预后可降低患者血清 Hcy水平，改善患者足部自主神经功能。

糖尿病自主神经病变；同型半胱氨酸；单频红外线能；α-硫辛酸；欧米诺诊断膏贴

糖尿病足是糖尿病慢性并发症之一，常造成较高的致残率。糖尿病自主神经病变(DAN)患者由于交感神经功能异常造成足部汗液代谢失调，从而使排汗减少，皮肤干燥，出现裂缝，使皮肤的完整性遭到破坏，严重者导致足部溃疡。高Hcy血症是心脑血管疾病的独立危险因素，近年来研究发现高 Hcy 同样可导致糖尿病周围神经病变的发生[1，2]，但罕见与DAN的关系探讨。现探讨血清 Hcy 水平与DAN的关系以及α-硫辛酸联合单频红外线能(MIRE)干预后 Hcy 水平的变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年1月—2013年8月在广西民族医院内分泌科诊治的2型DM患者132例，均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准。排除标准：急性糖尿病并发症，下肢血管病变和糖尿病足部溃疡；家族中有Hcy尿患者；严重脑、眼、肝、肾和血管等并发症，或有其他原因引起的神经病变者；近2周使用前列腺素E1、抗惊厥药、抗抑郁药、非甾体抗炎药、镇痛药；近3个月使用叶酸(FA)、维生素B6和维生素B12及影响其他代谢的药物。132例中男69例，女63例；年龄37～81(62.1±12.1)岁，同期在本院健康体检者28例为健康对照组，其中男13例，女15例，年龄(63.2±10.3)岁。按足部神经泌汗功能检测结果将132例2型DM患者分为2组：DAN组74例，其中男45例，女29例，年龄(63.7±13.0)岁；NDAN组58例，其中24例，女34例，年龄(58.6±14.2)岁，3组间性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 高Hcy血症的DAN患者血糖控制达标，并禁用改善循环和影响泌汗功能的药物。α-硫辛酸(商品名亚宝力舒，亚宝药业太原制药有限公司生产)0.6 g用生理盐水稀释至250ml后静脉滴注(避光)，每天1次；同时应用单频红外线能(MIRE美国安诺红外理疗仪)对下肢不同的部位进行治疗(波长890nm，脉冲270Hz，平均照射强度0.42Mw/cm2)，将红外线治疗垫分别置于下肢不同的部位，每次30min，每日2次；疗程均为2周。

1.3 观测指标 (1)Hcy检测：抽取空腹(禁食>12h)血3ml抗凝，按实验室要求采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定血清Hcy浓度，大于15 μmol/L为升高。(2)足部泌汗功能：欧米诺诊断膏贴贴于病变部位，开始观察并记录由蓝色变粉红色所需的时间。结果判断：10min内膏贴完全变为粉红色为正常；10min内颜色未发生或部分发生变色为异常[3]。膏贴完全变色所需时间越长，表示病变程度越严重[4]。

2 结 果

2.1 Hcy比较 DAN组、NDAN组及健康对照组血Hcy浓度分别为(16.82±4.21)、(12.42±3.06)及(10.72±3.24)μmol/L，组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不同Hcy水平患者泌汗功能比较 治疗前DAN组高Hcy患者左足、右足欧米诺诊断膏贴完全变色时间较正常Hcy组DAN患者延长，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；与治疗前比较，治疗后高Hcy组患者Hcy水平降低，双足欧米诺膏贴完全变色时间均缩短(P<0.01)。见表1。

表1 高Hcy组与正常Hcy组患者治疗前后血Hcy水平及欧米诺膏贴完全变色时间比较

注：治疗前比较,*P<0.01;与正常Hcy组比较，#P<0.05，△P<0.01

3 讨 论

Hcy是一种含巯基的氨基酸，为蛋氨酸代谢的中间产物，在体内经蛋氨酸脱甲基化而生成，具有反应性致血管损伤作用。DAN是糖尿病全身神经病变的一部分，大多认为微血管病变、山梨醇沉积以及免疫异常对其发生具有重要作用，其起病隐匿，早期临床症状和体征常不明显或很轻微,早期诊断极为困难，往往不能引起患者的重视。研究表明[5]，Hcy可能是DAN的危险因素，可以加重2型DM交感神经损害程度，且有浓度依赖性特点。高水平Hcy能导致神经内膜血流降低引起神经缺血，神经细胞髓鞘损害和轴索变性，使神经传导速度变慢，调节功能失常[6]。累及足部时，可导致汗液代谢失调，从而使排汗减少，皮肤干燥，敏感的皮肤出现裂缝、形成溃疡，严重者导致截肢。既往临床上采用的评价自主神经系统损害的方法操作复杂、可靠性差，使用受到很大的限制，只能在感觉神经和运动神经病变已经发生时才能确诊，但已是神经病变的晚期，使用现有的治疗方法难以恢复。既往的研究发现，糖尿病神经病变患者血中Hcy的水平显著增高[7]。Hcy 致DAN 可能机制如下: Hcy 在细胞中堆积，使氧自由基和过氧化氢的生成增多，通过氧化应激使内皮细胞受损或减少微血管血流导致神经纤维缺血和损伤；影响髓鞘碱基蛋白和神经递质的功能及 Hcy 相关维生素的吸收，易导致神经病变; 较高水平的 Hcy 可能直接对神经靶细胞产生细胞毒作用；高Hcy血症可导致一氧化氮合成减少，引起血管平滑肌舒缩功能受损，减少内皮的血流，均可引起神经纤维缺血和损伤，引起小动脉硬化和栓塞，使血管内皮的血流减少，导致神经营养障碍和神经纤维缺血[8，9]。

α-硫辛酸是治疗糖尿病神经病变的常用药物，其能阻止蛋白质的糖基化作用，且可抑制醛糖还原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖转化成为山梨醇，消除高糖代谢中产生的过多的氧自由基，再生体内其他抗氧化剂，改善血管内皮及神经损伤。国内外研究显示硫辛酸治疗可改善神经脱髓鞘损伤，改善神经轴突变性，从而修复损伤的神经，恢复神经功能[10-13]。

MIRE促进局部血液循环，增加治疗部位神经内皮细胞中一氧化氮的合成；促进神经纤维母细胞活性、呼吸链光生物活性、血清素生物活性，神经轴突生长及突触形成[14]。

本结果表明：DAN患者血清Hcy水平明显高于无自主神经病变者，且DAN患者中高Hcy血症者足部神经泌汗功能较Hcy正常患者差，提示高Hcy是DAN的危险因素;经过α-硫辛酸联合MIRE治疗2周后DAN患者血清Hcy水平明显下降，同时足部自主神经泌汗功能较治疗前有明显改善，说明α-硫辛酸联合MIRE治疗可有效降低Hcy水平，并可改善足部神经泌汗功能。

总之，及早发现 DAN，重视并发高 Hcy 血症患者的早期诊治及预防工作，及早干预、延缓 DAN 的发生发展尤为重要，但对α-硫辛酸、MIRE降低血清Hcy水平的机制还有待进一步研究。

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EffectofalphalipoicacidcombinedwithMIREonthehomocysteinelevelindiabeticautonomicneuropathypatients

ZHAOQiaoling*,LIANGYuzhen,XIEXinrong,YUTianqiang,ZOUWenbing,ZHAONi.

*DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,MingzuHospitalofGuangxiZhuangzuAutonomousRegion,Nanning530001,ChinaCorrespondingauthor:LIANGYuzhen,E-mail:liangyuzhen26@163.com

ObjectiveTo investigate the changes of serum homocysteine (Hcy) level in the diabetic autonomic neuropath (DAN) patients after the intervention of alpha lipoic acid combined with monochromatic infrared photo energy (MIRE).MethodsOne hundred and thirty two patients of T2DM patients were divided into two groups: diabetic autonomic neuropathy(DAN) and non-autonomic neuropathy group (NDAN), 28healthy subjects as control group. The cases of DAN plus hyperhomocysteinemia were treated with alpha lipoic acid and MIRE. Two weeks later, Hcy level was measured, and autonomic neuropathy improvement was evaluated by Neuropad.ResultsDAN group, DNAN group and the healthy control group's blood Hcy concentrations were (16.82±4.21)μmol/L, (12.42±3.06)μmol/L and (10.72±3.24)μmol/L, the differences among them were statistically significant (P<0.05). After lipoic acid combined MIRE intervention, plasma Hcy levels in patients with high Hcy group decreased from (19.22±2.45)μmol/L to (16.10±2.68)μmol/L (P<0.05), left foot Neuropad patch completely discolored time decreased from (24.81±7.60) min to (19.25±5.42) min (P<0.05), right foot decreased from (23.44±7.40) min to (17.63±5.11) min (P<0.05).ConclusionThe level of serum Hcy in DAN patents was higher than that in NDAN patients, after treatment with alpha lipoic acid combined with MIRE can lower the Hcy level, and improve diabetic autonomic neuropathy function.

Diabetic autonomic neuropathy; Homocysteine; MIRE; Alpha lipoic acid; Neuropad

广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题(No.Z2008028)

530001 南宁，广西壮族自治区民族医院内分泌代谢科(赵巧玲，谢新荣，余天强，赵妮，邹汶兵)；530021 南宁，广西医科大学第一附属医院糖尿病代谢中心(梁瑜祯)

梁瑜祯，E-mail:liangyuzhen26@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.03.015

2013-12-11)