通心络胶囊治疗血管性痴呆的临床疗效观察

刘双秀，郭和宗，冯书凤，杨万胜，张静

通络药物研究

通心络胶囊治疗血管性痴呆的临床疗效观察

刘双秀，郭和宗，冯书凤，杨万胜，张静

目的探讨通心络胶囊治疗血管性痴呆(VD)的疗效。方法将符合诊断标准的VD患者70例随机分为治疗组和对照组各35例，分别采用通心络胶囊+脑复康及脑复康治疗，疗程3个月。观察治疗前后患者的临床症状、简易智能评定量表(MMSE)得分、日常生活能力(ADL评分)及脑电地形图，血液流变学、血脂分析等指标。结果治疗组临床症状有效率88.57%，脑电地形图总有效率62.86%，对照组分别为62.86%、45.71%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，2组治疗后MMSE、ADL评分均增加(P<0.01)，且治疗组优于对照组(P<0.05)。与治疗前比，对照组全血比黏度、血浆黏度均有改善(P<0.01，P<0.05)；治疗组全血比黏度、纤维蛋白原、血浆黏度、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均有改善(P<0.01)，且纤维蛋白原、相对低切、血浆黏度、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白改善较对照组明显(P<0.05，P<0.01)。结论通心络胶囊能够改善VD患者的认知功能、日常生活能力和临床症状，是治疗血管性痴呆的有效药物。

通心络胶囊;血管性痴呆;临床疗效

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是在缺血性、出血性及慢性缺血缺氧性脑血管疾病引起的脑组织损害基础上，产生的以高级神经认知功能障碍为主的一组临床综合征。早期可仅有记忆丧失，自知力和判断力可保持良好，晚期进展为全面性痴呆，各种高级神经功能均减退，已成为当今世界脑病研究的焦点。在我国，老年人VD患病率为324/10万，城市高于农村[1]，已成为威胁老年人健康的重要因素。本文应用通心络胶囊治疗VD 35例，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2010年1月—2013年9月门诊及住院患者70例，随机分为脑复康治疗组(对照组)35例、脑复康联合通心络胶囊治疗组(治疗组)35例。对照组中男22例，女13例；年龄(67.1±7.3)岁；文化程度：文盲2例，小学6例，中学或以上27例；受教育时间为(7.12±3.45)年；轻度痴呆25例，中度痴呆10例；病程(1.78±0.29)年；合并2型糖尿病10例，高血压20例，冠心病16例。治疗组中男20例，女15例；年龄(67.4±7.8)岁；文化程度：文盲3例，小学7例，中学或以上25例；受教育时间为(6.83±3.23)年；轻度痴呆28例，中度痴呆7例；病程(1.85±0.36)年，合并2型糖尿病12例，高血压23例，冠心病14例。2组性别、年龄、文化程度、病程、所合并疾病、MMSE评分及Hachinski评分方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究均经伦理委员会批准，与患者或其授仅人签署知情同意书。

1.2 入组标准 诊断标准：(1)1993年美国国立神经系统疾病和卒中研究所(NINDS)与国际神经科学研究和教育学会(AIREN)联合制定的NINDS-AIREN诊断标准[2]和国内学者对VD诊断的共识[3]。(2)年龄50～70岁，脑血管病诊断明确，头部CT或MR符合影像学诊断，发病3个月内出现痴呆，持续时间超过3个月。(3)卒中前无认知功能障碍，目前脑血管病病情稳定。(4)简易智能评定量表(MMSE)评分为10～24分，根据受教育程度不同，采用不同界限，文盲(未受教育)组≤17分，小学组(受教育年限≤6年)、中学或以上(受教育年限>6年)组≤24分;日常生活能力量表(ADL)评分>20分，以确诊痴呆的存在[4]。(5)Hachinski缺血指数量表积分≥7分。(6)除外其他原因引起的痴呆。(7)患者及家属知情同意。符合上述诊断标准的纳入本组观察病例。排除标准：(1)患有Alzheimer病、重度VD(MMSE评分<10分)患者以及其他原因所致痴呆者；(2)合并严重心、肝、肾功能障碍者及血液系统疾病者，重症糖尿病及精神病史者；(3)伴有严重神经缺损的患者，如失语、失认、偏瘫者；(4)Hachinski缺血指数<7分；(5)未按规定用药、无法判定疗效或资料不全者；(6)正在应用其他药物可能会干扰药效评价者。

1.3 治疗方法 对照组服用吡拉西坦(脑复康，石药集团欧意药业有限公司生产)2粒口服，3次/d；治疗组在对照组基础上加用通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒口服，3次/d；2组均连续服用3个月为1个疗程；合并高血压、冠心病及糖尿病者服用相应药物进行治疗。治疗期间避免服用其他抗痴呆、营养脑细胞等相关药物及治疗。

1.4 观察项目 治疗前后分别按MMSE评分法进行评分；采用BIF-ND5型脑电地形图仪监测脑电地形图，并分别记录症状变化，按文献[5]诊断标准观察治疗前后α波的变化：脑电地形图轻度异常，仅有α波轻度异常或θ波偏高；中度异常，α1泛化和前移，或θ波增高和/或δ波增高，两侧波不对称；重度异常，δ波增高和/或θ波增高泛化，不对称。血液流变学指标应用普利生LBY-N6 Compact全自动血液流变仪。总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)应用TBA-2000生化分析仪，中生北控生物科技股份有限公司提供试剂盒。

1.5 疗效判定标准[6](1)临床疗效判定。临床控制：主要症状基本恢复，意识清楚，定向健全，回答问题正确，反应灵敏，生活能够自理，能进行一般的社会活动；显效：主要症状大部分恢复正常，定向基本健全，回答问题切题，反应一般，生活可以自理；有效：主要症状有所减轻或部分恢复正常，回答问题基本切题，生活基本自理，但反应迟钝，智力和人格仍有部分障碍；无效：主要症状无改变或病情加重。(2)脑电图波形变化。显效：由重度异常转为轻度或中度转为正常；有效：由重度异常转为中度或中度转为轻度，或轻度转为正常；无效：异常脑电地形图治疗前后无明显改善。(3)MMSE检测治疗前后认知功能(定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间及运用能力等)；评定治疗前后的日常生活能力(ADL评分)采用Barthel指数量表。有效率=临床控制率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效 治疗后2组临床症状均有不同程度改善，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 脑电地形图变化 所有患者治疗前后采用BIF-ND5型脑电地形图仪，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组脑电地形图比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表4 2组血液流变学指标及血脂水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05,#P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05，☆P<0.01

2.3 MMSE、ADL评分 治疗前2组MMSE、ADL评分比较，差异无统计学意义(P﹥0.05)；与治疗前比较，治疗后2组评分均显著增加(P<0.01)；与对照组比较,治疗组升高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 血液流变学及血脂比较 与治疗前比较，2组治疗后全血比黏度、血浆比黏度差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组纤维蛋白原、TC、TG及LDL-C均有显著改善(P<0.01)，且优于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5 不良反应 用药过程中所有患者均未出现明显药物不良反应。

表3 2组治疗前后MMSE、ADL评分比较分)

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05

3 讨 论

VD是由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍产生的获得性、持续性脑损害综合征，主要是大脑皮质和/或皮质下神经元因缺血缺氧等因素造成的慢性进行性损伤，是65岁以上老年人最常见的一种痴呆。特点为：既往有1次脑血管病史，且在最近1次脑血管病史后出现智能减退、低下，表现为记忆力、计算力、定向力、判断力、自制力和理解力减退或消失，社会职业能力和社交能力明显减退；脑CT可见多发性脑梗死及脑皮质萎缩，不经治疗，痴呆逐渐加重。多数学者认为，VD的发生与皮质病变，尤其左侧皮质缺血、丘脑及海马缺血密切相关。此外，双侧、多发性脑梗死，重要位置缺血梗死及大面积脑损伤对本病的发生有重要作用，长期慢性脑缺血、脑代谢改变亦可导致VD的发生。

通心络胶囊是依据中医络病理论研制成的心脑血管疾病常用中成药之一，该药开辟了运用通络方药防治血管病变的有效途径[7]。方中人参、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕、赤芍药、冰片、酸枣仁等具有活血祛瘀、通窍醒神之功，通心络胶囊可抑制血小板聚集、黏附，降低血液黏度，有效缓解血管痉挛，改善血液循环，增加缺血区的血流灌注[8]。实验表明，通心络胶囊能提高VD小鼠额叶皮质和海马cAMP水平并改善其学习记忆能力[9]，能明显增强VD小鼠海马组织VEGF和eNOS表达，提高脑血管储备能力，减轻VD小鼠的缺血性脑损伤[10]。脑复康的主要成分是吡拉西坦，属γ-氨基丁酸的环形衍生物，具有激活、保护和修复大脑神经细胞的作用，能显著改善脑缺氧状态，对大脑细胞有活化作用、提高大脑中ATP/ADP比值，能影响胆碱能神经元兴奋传递，促进乙酰胆碱生成，加强脑细胞的糖酵解过程，迅速增加ATP的生成，提高脑代谢能力，增加脑的血流量，改善记忆和思维能力。

本文结果显示，服用脑复康和通心络胶囊后MMSE、ADL评分明显升高；同时治疗前后血脂水平也明显改善，其血液流变学各项指标均显著下降，能明显改善VD患者的认知功能和生活能力，提高生活质量，与对照组比较，差异有统计学意义。治疗组治疗VD的近期疗效明显，益智作用肯定，认知力随疗程增加而明显改善，疗效优于单用吡拉西坦治疗。

1 谭铭勋．血管性痴呆[J]．国外医学脑血管疾病分册，1994，3(2)：78-81.

2 Roman GC，Tatemichi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia：diagnostic criteria for research studies.Report of the NINDS-AIREN International Workshop [J].Neurology，1993，43(2):250-260 .

3 中国防治认知功能障碍专家共识专家组.中国防治认知功能障碍专家共识[J].中华内科杂志，2006，45(2)：171-173.

4 王炜，王鲁宁．血管性痴呆的常用认知功能评价量表[J]．中国卒中杂志，2007，2(6)：501-506．

5 谭郁玲，王忠诚．脑电地形图及其应用[J]．中华神经精神科杂志，1991，24(1)：53-56．

6 田金州，韩明向．血管性痴呆的诊断、辩证及疗效判定标准[J]．北京中医药大学学报，2000，23(5)：16-24．

7 吴以岭. “脉络—血管系统病”新概念及其治疗探讨[J].疑难病杂志，2005，4(5)：285-287.

8 张立平，程桂芝，云雪，等．通心络对缺血性脑卒中患者血脂及血液流变学的影响[J]．疑难病杂志，2010，9(11)：840-841．

9 王伟斌，闫中瑞，吕佩源．通心络对血管性痴呆小鼠额叶皮质和海马环磷酸腺苷水平的影响[J]．疑难病杂志，2007，6(3)：151-153．

10 陈雪梅，贾佳，李琰，等．通心络对血管性痴呆小鼠脑血管储备能力的影响[J]．中国卒中杂志，2007，2(8)：655-658．

ClinicalobservationoneffectofTongxinluocapsuleintreatingvasculardementia

LIUShuangxiu*,GUOHezong,FENGShufeng,YANGWansheng,ZHANGJing.

*FourthDepartmentofCardiology,LuanchengCountyHospital,HebeiProvince,Luancheng051430,ChinaCorrespondingauthor:LIUShuangxiu,E-mail:yang456yuan@163.com

ObjectiveTo study the effect ofTongxinluocapsule in treating vascular dementia.Methods70 patientSselected according to the diagnostic standard of American Association of Psychiatry were randomly divided into treatment group and control group,35 patientSin treatment group were givenTongxinluo+Naofukang and Naofukang respectively,the therapeutic course waS3 months.ChangeSof clinical symptoms,mini-mental state examination (MMSE) and activity of daily living (ADL) score,brain electrical activity mapping,platelet aggregation and blood lipid were observed.ResultsTotal effective rate of clinical symptomSin the treated group waS88.57% and brain electrical activity mapping markedly effective rate waS62.86%,which waS62.86% and 45.74% in control group respectively(P<0.05).Compared with pretreatment,the MMSE and ADL score increased in both groups(P<0.01),the treatment group were superior to those in control group(P<0.05). the whole blood viscosity,plasma viscosity in control group waSimproved(P<0.01,P<0.05),the whole blood viscosity,plasma viscosity,fibrinogen,TC,TG,LDL-C were improved in treatment group(P<0.01),the changeSof low shear viscosity,plasma viscosity,TC,TG,LDL-C in treatment group waSmore obviouSthan control group(P<0.05，P<0.01).ConclusionTongxinluoiSan effective drug which could improve cognitive function,daily life activity and clinical symptomSin patientSwith DV.

Tongxinluocapsule;Vascular dementia;Clinical effects

051430 河北省栾城县医院内4科(刘双秀、郭和宗、冯书凤、杨万胜)；050011 石家庄，河北医科大学第四医院 疼痛康复科(张静)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.002

2014-02-24)