前列地尔对糖尿病腔隙性脑梗死患者血糖、纤维蛋白原及甲襞微循环的影响

陈娜，陆连生，宋巧，杨香敏，卢海丽，史万英

论著·临床

前列地尔对糖尿病腔隙性脑梗死患者血糖、纤维蛋白原及甲襞微循环的影响

陈娜，陆连生，宋巧，杨香敏，卢海丽，史万英

目的探讨前列地尔治疗糖尿病腔隙性脑梗死患者的临床疗效及对血糖、纤维蛋白原及甲襞微循环的影响。方法糖尿病腔隙性脑梗死患者95例随机分为治疗组48例和对照组47例。2组均以常规治疗为基础，对照组加用舒血宁治疗，观察组加用前列地尔治疗，治疗14 d后比较2组临床疗效、美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)、血浆纤维蛋白原(Fg)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及甲襞微循环变化。结果治疗组临床疗效明显高于对照组(91.6% vS78.8%，P<0.05)。2组NIHSS评分均改善，且治疗组优于对照组(P<0.01 ，P<0.05)。2组Fg、hs-CRP、FPG及微循环指标均改善，且治疗组较对照组均明显好转(P<0.05，P<0.01)。结论糖尿病腔隙性脑梗死患者应用前列地尔能够显著改善临床疗效，提高其神经功能，且无明显不良反应，值得推广应用。

前列地尔；脑梗死，腔隙性；糖尿病；甲襞微循环

目前脑梗死、糖尿病的患病率呈上升趋势，脑梗死合并糖尿病的患者也越来越多，其使患者致残率和病死率升高，且预后较差，给家庭和社会带来沉重的负担。早期、及时地治疗，对于降低脑梗死的病死率、减少后遗症、改善患者的预后有重要意义。临床上治疗糖尿病腔隙性脑梗死主要采用脑细胞保护、改善脑循环及控制血糖等措施[1～3]。前列地尔治疗糖尿病腔隙性脑梗死，可增加脑血流量，减轻脑缺血再灌注所致的组织损伤，具有显著的脑组织保护作用。我院于2010年1月—2013年6月对糖尿病腔隙性脑梗死患者48例采用前列地尔治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 急性糖尿病腔隙性脑梗死患者95例，均符合1996中华医学会神经病学分会修订的“各类脑血管疾病诊断要点”脑梗死的诊断标准[4]：全部病例均经头颅CT或MR证实[5]。纳入标准：(1)所有病例发生脑梗死前已确诊有糖尿病，且符合1999年WHO糖尿病诊断分型标准，且无糖尿病视网膜、糖尿病肾病并发症；(2)首次发生腔隙性脑梗死<24 h；(3)全部患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)血管性痴呆、精神病史及有意识障碍的脑卒中者；(2)严重的心、肝、肾疾病者；(3)活动性消化溃疡、血液病、严重的呼吸系统疾病及恶性肿瘤等病史；(4)慢性炎性反应、自身免疫性疾病者。95例患者随机分为治疗组48例和对照组47例。治疗组48例中男32例，女16例；年龄40～82(51.0±8.1)岁；糖尿病病程3～20年；空腹血糖4.5～8.1 mmol/L；既往有脑梗死病史3例，有脑梗死家族史4例，有糖尿病家族史3例。对照组47例中男33例，女14例；年龄41～80(50.0±8.4)岁；糖尿病病程2～21年；空腹血糖5.1～8.4 mmol/L；既往有脑梗死病史2例，有脑梗死家族史5例，有糖尿病家族史2例。2组患者临床基线资料比较，差异无统计学意义(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者入院后均给予肌氨肽苷17.5 mg+生理盐水250 ml静脉滴注，阿司匹林100 mg、阿托伐他汀20 mg口服，均1次/d；根据病情使用降血压、降血糖药和脱水剂，维持水和电解质平衡及对症治疗。在此基础上，治疗组加用前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司生产) 10 μg + 生理盐水100 ml静脉推注， 1 次/d；对照组加用舒血宁注射液20 ml(北京双鹤药业有限公司生产)加入生理盐水250 ml静脉滴注，1 次/d。2组均以14 d为1个疗程。

1.3 观测项目 分别于治疗前后进行美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)、全国第四次脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[4]进行临床疗效评定。检测血浆纤维蛋白原(Fg)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及甲襞微循环指标。Fg由日本生产的SYSMEX CA7000全自动血凝分析仪，采用凝固法测定，hs-CRP由日立7180全自动生化分析仪，采用免疫比浊法测定，FPG由上海科华生物工程股份有限公司生产的葡萄糖试剂盒应用氧化酶法测定，HbA1c由Bio-Rad Laboratories，Inc生产的HbA1c检测试剂盒(HPLC法)测定，微循环用无锡医疗光学仪器厂生产的XG-8C型多部位多功能彩色血循环检测仪测定，田氏加权积分法评定[6]。

1.4 评价标准 治疗前及治疗14 d后进行临床神经功能缺损程度评分并比较2组患者的临床疗效，疗效评定依据文献[4]评定：(1)基本痊愈为评分减少91%～100%，病残程度0级；(2)显著进步为评分减少46%～90%，病残程度1～3级；(3)进步为评分减少18%～45%；(4)无变化为评分减少或增加17%以内；(5)恶化为评分增加18%以上。临床有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总病例数×100%。治疗期间，监测血常规、凝血功能、肝肾功能及不良反应。

2 结 果

2.1 HIHSS评分及疗效比较 治疗14 d后2组NIHSS评分均下降，且治疗组下降较对照组明显，差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗组总有效率(91.6%)明显高于对照组(78.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1，表2。

表1 2组患者疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 Fg、hs-CRP、FPG、HbAIc等比较 治疗前2组Fg、hs-CRP、FPG、HbAIc等比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。治疗后2组Fg、hs-CRP均下降，且治疗组较对照组下降明显，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；治疗后2组FPG、HbAIc均下降(P<0.05，P<0.01)，且治疗组FPG较对照组下降明显(P<0.05)。见表2。

2.3 甲襞微循环比较 治疗前2组管袢形态、管袢流态、袢周形态、总积分值等比较差异无统计学意义(P﹥0.05)，治疗14 d后治疗组各项指标均显著改善，总积分值下降，且均优于对照组(P<0.05，P<0.01)。对照组治疗后各指标均稍有好转，除流态外其余指标变化不明显(P﹥0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后NIHSS评分、Fg、hs-CRP、FPG、HbAIc变化

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05，ΔP<0.01

表3 2组治疗前后甲襞微循环各项指标积分变化分)

注：与治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01；与对照组治疗后比较，ΔP<0.05，☆P<0.01

3 讨 论

近年来，糖尿病性脑卒中的发病率呈逐年上升趋势。据文献报道，糖尿病患者较非糖尿病患者更容易引起缺血性脑卒中[5]，尤其是腔隙性脑梗死。腔隙性脑梗死指大脑半球或脑干深部的小穿通动脉，在长期高血压的基础上，血管壁发生病变，导致管腔闭塞，形成小的梗死灶[6]。它的发病机制主要是脑的深穿通动脉或其他微小动脉壁动脉硬化，使血管渗透性增高，凝血功能亢进而抗凝功能减弱，导致微血管壁节段性脂肪透明变性、纤维蛋白坏死及微动脉瘤等改变，致使小动脉阻塞、微栓塞形成。因此，有效的治疗脑梗死的方法是溶栓、改善脑循环和脑保护[7～10]。

脑梗死患者脑组织缺血缺氧、血糖升高使血液处于高凝状态。而高凝状态可造成血管痉挛，在微循环障碍上表现为血凝速度减慢，严重者呈淤滞状态。故脑梗死急性期存在明显的微循环障碍，微循环的功能状态直接影响脑组织的血液灌注[11]。糖尿病引起脑梗死或加重脑梗死的原因有：高血糖使脂蛋白颗粒构成改变，间接导致动脉硬化，同时加快脂质氧化，阻碍动脉壁内的胆固醇转运；高血糖促进Von Willebrand 因子的产生，降低前列环素生成，直接促进血栓形成，长期高血糖或血糖控制不良导致动脉壁糖基化，最终使管腔闭塞，梗死面积扩大[12]。Yegen等[13]发现在糖尿病合并微血管病变患者的脉管系统中存在不可逆的慢性炎性反应，其血浆的C-反应蛋白水平明显升高。

PGE1有明显的抗动脉氧化、抑制血小板聚集、扩张血管及增加脑血流量等作用[14]。前列地尔注射液是PGE1脂微球载体制剂，因其含有脂微球，故具有易于分布到受损血管部位的靶向作用，能扩张血管，抑制血小板聚集。因其对改善血液流变学异常及微循环障碍有一定的作用，具有普遍扩血管作用，尤其对缺血部位的血管作用显著，另可抑制血小板合成和释放血栓素A2，有效降低血栓素A2的水平，降低血液黏度，可以有效改善血液的高凝状态，抑制氧自由基，改善微循环[15，16]。糖尿病腔隙性脑梗死患者常规加用PGE1可以改善血液流变学，加速患者康复[17]。本结果显示，糖尿病腔隙性脑梗死患者应用前列地尔治疗后，其神经功能基本恢复且明显优于对照组，治疗组的血Fg、hs-CRP和微循环指标较对照组明显下降，而且并未发现明显不良反应。所以，前列地尔是治疗糖尿病腔隙性脑梗死的重要选择，其临床疗效确切，安全性高，无明显的不良反应，在临床有一定的推广价值。

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Theimpactofalprostadilonbloodsugar,fibrinogenandnailfoldmicrocirculationinpatientswithdiabeteslacunarcerebralinfarction

CHENNa,LULiansheng,SONGQiao，YANGXiangmin,LUHaili,SHIWanying.

DepartmentofNeurology,CentralHospitalDivision,FirstHospitalofShijiazhuangCity,Shijiazhuang050011,China

To evaluate the clinical efficacy of alprostadil in treatment of diabetic patientSwith lacunar infarction and variouSindicators' changes.MethodsDiabetic patientSwith lacunar infarction 95 caseSwere randomly divided into treatment group (48 cases) and control group (47 cases). 2 groupSare based on conventional therapy,the control group pluSShuxueningtreatment,observation group were treated with alprostadil treatment,clinical efficacy compared between the two groupS14 d after treatment,the U.S. National InstituteSof Health neurologic deficit score (NIHSS),plasma fibrinogen (Fg),high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP),fasting plasma glucose (FPG),glycated hemoglobin (HbA1c) and nail fold microcirculation were observed.ResultsClinical efficacy of the treatment group waSsignificantly higher (91.6% vs. 78.8%,P<0.05). 2 groupSNIHSSscoreSwere improved,and the treatment group better than the control group (P<0.01,P<0.05). 2 groups' Fg,hs-CRP,FPG and microcirculation indicatorSare improved,and the treatment group were significantly better than the control group (P<0.05,P<0.01).ConclusionAlprostadil can significantly improve the clinical efficacy and improve neurological function in diabetic patientSwith lacunar infarction,and no significant adverse reactionSwere observed,it can be widely applied.

Alprostadil; Infarction,lacunar; Diabetes; Nail fold microcirculation

050011 石家庄市第一医院中心院区神经三科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.011

2014-01-14)