丙氨酰-谷氨酰胺营养支持联合参芪扶正注射液对恶性肿瘤恶液质患者白蛋白的影响

赵凡尘，李 雁，徐夏婷，陆俊骏

(上海市中医医院 肿瘤科，上海 200071)

肿瘤恶液质的主要表现为非意愿性的体质量下降和厌食,至少30%癌症患者死于恶液质，至少50%癌症患者死亡时伴有恶液质[1]。此外，恶液质也会导致肿瘤治疗效果、治疗耐受性和生活质量明显降低。恶液质主要是因为肿瘤代谢学的改变，导致癌症患者本身产生肿瘤代谢产物扰乱组织的正常修复，分解代谢加速，合成代谢减慢，导致机体正常组织丢失。此外，肿瘤还可以诱发全身性炎症反应，增加了代谢率，促进了炎性物质的释放，从而抑制了食欲并引起饱腹感。代谢异常的后果是食欲不佳、正常体质量的丢失。英国爱丁堡大学临床科学和社区健康学院Fearon教授等[2]起草的肿瘤恶液质定义，目前基本达成共识：恶液质是一种多因素综合征，表现为患者正在丢失骨骼肌质量(伴或不伴脂肪质量丢失)，而传统营养支持不能完全逆转，继而引起功能损伤持续恶化。其病理生理特征为蛋白质和机体能量呈负平衡，这一负平衡由食物的摄入减少和异常代谢的综合因素造成。具体的诊断标准：过去6个月体质量减低>5%(除外单纯饥饿)；或体质指数(body mass index，BMI)<20 kg/m2同时伴有体质量减低>2%;或四肢骨骼肌质量指数与肌肉衰减综合征相一致(男性<7.26 kg/m2，女性<5.45 kg/m2)同时伴有体质量减低>2%。

谷氨酰胺(Gln)是一种特殊的营养物质,具有营养和免疫的双重作用[3]。目前,Gln尚不能直接进行静脉应用，而丙氨酰-谷氨酰胺(Aln-Gln)双肽是补充Gln的静脉制剂。本研究通过静脉补充外源性Aln-Gln,观察其对恶性肿瘤恶液质患者内脏蛋白，如白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)、前白蛋白(PAB)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院肿瘤科2012年10月—2013年5月恶性肿瘤患者52例，男29例，女23例；年龄为57～72岁。入选条件:有明确的细胞学或病理组织学诊断；临床分期Ⅲ、Ⅳ，有正常表达能力，神志清楚；3个月来进行性消瘦,体质量较原始体质量下降≥5%，或体质指数(body mass index，BMI)<20 kg/m2同时伴有体质量减低>2%；伴有食欲不振、乏力；总蛋白<55 g/L，白蛋白<30 g/L。符合前两项及第3项中任何一项的入选。治疗组男15例,女11例，年龄(61.6±8.6)岁。对照组，男14例，女12例，年龄(62.7±9.1)岁。其中肺癌14例，胃肠道癌22例，乳腺癌6例，卵巢癌10例。所有患者入院后。2组患者在年龄、性别、入院时营养指标差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者入院第1天开始使用营养支持，每天供给能量120 kJ/kg，氨基酸1.2 g/kg。试验组每天另给丙氨酰谷氨酰胺10 g加入氨基酸基酸溶液中。2组患者采取脂肪、葡萄糖双能源供给，其供能比为1∶1。

1.3 检测指标 2组治疗前和治疗后的第14天抽血检测ALB、TRF、PAB浓度。

2 结果

2组治疗后ALB、TRF、PAB水平均高于治疗前,治疗组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；2组治疗后ALB、PAB水平比较，差异亦有统计学意义(P<0.01)。见表1。

组 别ALBTRFPAB治疗组 治疗前治疗后21.67±6.340 1.21±0.210 0.12±0.040 26.55±6.583##△△1.27±0.433#0.18±0.073##△△对照组 治疗前治疗后22.11±6.740 1.19±0.260 0.12±0.070 23.86±5.670# 1.22±0.370 0.13±0.100

注：与本组治疗前比较，#P<0.05,##P<0.01，与对照组治疗后比较，△△P<0.01

3 讨论

Gln是一种条件必需氨基酸，是人体内蛋白质代谢和核酸代谢的中间体，具有促进人体内蛋白质的合成、调控细胞因子的产生和释放、减轻人体应激状态下有害的或过度的全身性炎性反应的作用[4]。Gln还参与体内抗氧化剂谷胱甘肽的合成，尤其在创伤、应激反应时很容易发生Glu的缺乏。Gln在正常组织中含量丰富，它是小肠黏膜、淋巴细胞及胰腺腺泡细胞的主要能源物质，为机体合成代谢提供营养底物，促进机体细胞增殖。有报道发现，危重病患者Gln的空腹血浓度显著低于健康人[5]。目前,不仅把Gln视作一种条件必需氨基酸，甚至把它看作为一种具有药理作用的营养物质。作为营养状态评定的重要指标，内脏蛋白包括ALB、TRF、PAB。ALB的半寿期较长(20 d)，TRF及PAB半寿期较短(前者为8 d，后者为2 d)。后者常能反映短期内机体的营养状态变化[6]。

本结果发现，治疗组、对照组反映营养状态的ALB、TRF、PAB都不同程度升高,但治疗组升高更明显，相对缓和了恶性肿瘤恶液质患者的分解代谢状态。恶性肿瘤患者由于高消耗、低摄入、吸收不佳，常出现肌肉Gln耗竭和负氮平衡。一直以来,营养支持在恶性肿瘤患者中是有顾虑的。Gln作为人体内条件必需氨基酸,是人体组织代谢中必不可少的氮源和能量来源，在生命活动中起着重要的作用，并且具有免疫刺激和胸腺刺激作用[7-8]。因此，补充外源性Gln是中晚期恶性肿瘤患者营养治疗手段之一。总之，Gln在恶性肿瘤恶液质患者中应用能相对改善患者营养状态，相对缓和患者的高分解代谢。作为恶性肿瘤恶液质患者的诸多治疗措施之一，Gln作为免疫营养剂对于恶性肿瘤患者而言,可以改善营养、免疫及生活质量，为患者的下一步抗癌治疗提供了支持[9-10]。

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