加减归肾丸结合针刺对女性免疫性不孕患者IL-6、β-EP及ENK的影响
2014-08-09肖春艳何燕萍
宋 阳，肖春艳，何燕萍
(1.广州中医药大学，广州 510006；2.顺德中医院，广东 佛山 528333)
女性免疫性不孕症是指患者排卵及生殖功能正常，无致病因素发现，配偶精液常规检查在正常范围，未采取避孕措施，同居1年而未能受孕，检查有抗生育免疫证据存在者。在多种导致不育不孕因素中，10%～30%为免疫性不孕不育[1]。临床上采用加减归肾丸结合针刺对女性免疫性不孕进行治疗，发现其可以调节患者白细胞介素-6(IL-6)、β-内啡肽(β-EP)及脑啡肽(ENK)水平，提高临床妊娠率。
1 资料与方法
1.1 一般资料 近4年于广州中医药大学第一附属医院就诊并诊断为免疫性不孕的女性患者36例，按随机数字法分为2组，加减归肾丸结合针刺组18例，平均年龄(31.38±5.36)岁；加减归肾丸组18例，平均年龄(30.16±4.50)岁。2组具有可比性。
1.2 诊断及纳入标准 根据《中医病证诊断疗效标准》及《中药新药临床研究指导原则》制订。1)年龄22～40岁的已婚女性，结婚1年以上，或已有婚育史，继而间隔1年以上，夫妇同居，未避孕而未孕者。2)患者血清内存在生殖免疫抗体，主要是抗精子抗体(AsAb)或(和)抗子宫内膜抗体(EMAb)。3)除外其他原因引起的不孕。4)患者知情同意，志愿参加。
2 结果
2.1 妊娠情况比较 2个疗程结束后(半年内)加减归肾丸结合针刺组受孕7例,妊娠率38.89%，加减归肾丸组受孕3例，妊娠率为16.67%。加减归肾丸结合针刺组的妊娠率大于加减归肾丸组。2组妊娠率经校正χ2检验(确切概率法)，P<0.05。
2.2 2组治疗前后IL-6、β-EP及ENK的变化 见表1。
表1 2组治疗前后IL-6、β-EP及ENK的变化(n=18) pg/mL
注:与加减归肾丸组比较，#P<0.05
3 讨论
女性免疫性不孕基本病机多为肾虚，任青玲[2]总结谈勇治疗免疫性不孕经验认为，本病病位在肝、脾、肾及冲任，以肾及冲任为主，故治疗应从补肾调冲任着手。现代药理研究证实[3]，补肾中药具有调节机体免疫功能，促进免疫复合物吸收，阻止免疫复合物沉积作用，还可抑制抗体和消除抗体。刘音吟等[4]运用补肾中药抑清汤治疗女性免疫性不孕30例，治愈率为43.33%。薛妍[5]应用补肾化瘀法治疗本病，痊愈率为30.56%。陈翔等[6]运用补肾消抗汤治疗女性抗精子抗体阳性免疫性不孕,中药组的抗精子抗体转阴率为80%。本研究根据临床实际情况在归肾丸的基础上进行加减应用，减去茯苓、当归、杜仲，加女贞子、制何首乌、桑寄生、淫羊藿等。其中菟丝子、熟地黄滋肾补肾、填精益髓为君药，枸杞子、何首乌、山茱萸、女贞子助君药补肾滋肾，调理冲任，共为臣药。山药、桑寄生、淫羊藿滋养脾肾，共为佐药。诸药合用，具有补益肾气，调补阴阳，调节冲任之功。
IL-6[9]是人体内一种重要的细胞因子，能作用于多种细胞进而影响机体的免疫调节及炎症反应等过程。研究证明[10],IL-6与女性生殖内分泌及妊娠的建立和维持等均有密切关系,血清AsAb阳性的不孕妇女血清中IL-6含量显著高于AsAb阴性组和健康组,认为IL-6可能与不孕症的发生、发展有关。内源性阿片肽是全面参与神经、内分泌及免疫这三大系统调节功能的重要因素，可通过降低细胞因子合成途径介导抑制抗体产生作用，它主要包括β-EP和ENK等。实验研究[11]发现,免疫性不孕大鼠β-EP水平明显高于正常大鼠，且β-EP[12]可通过下调IL-6等细胞因子的表达下调NF-κB的表达和活性来调节免疫功能。脑啡肽也是参与机体免疫调节的重要神经递质。章旭等[13]证实合适浓度的脑啡肽体内外刺激可以促进小鼠CD4+T细胞mRNA转录的高效表达。实验表明,免疫不孕大鼠ENK水平也明显高于正常大鼠[14]。ENK可通过减少IL-6的合成和释放，单独或协同抑制下丘脑—垂体—肾上腺轴功能，由此参与中枢对免疫功能的正反馈调节回路[15]。本研究表明,加减归肾丸结合针刺可以降低免疫性不孕患者IL-6、β-EP和ENK水平，而单纯的加减归肾丸组的IL-6、β-EP和ENK水平变化不明显,因此我们可以推测针刺疗法的加入可能加强对免疫性不孕女性神经—内分泌—免疫网络的调节，从而改善机体免疫环境，增加其妊娠机率。
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