氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗短暂性 脑缺血发作的临床疗效

肖青

（北京电力医院急诊科，北京100073） [摘要]目的：探讨氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的临床效果。方法：回顾性分析我院收治的88例短暂性脑缺血发作患者临床资料，根据治疗方法不同分为观察组和对照组各44例，其中对照组患者仅给予氯吡格雷治疗，观察组患者在对照组的基础上加用低分子肝素钙，比较两组患者临床疗效以及治疗前后凝血指标凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)定量及血小板计数(PLT)。结果：观察组患者总有效率为95.45%，显著高于对照组的总有效率63.64%，P＜0.05；治疗前，两组患者的PT、FIB、PLT三项凝血指标无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组PT显著短于对照组，PLT显著低于对照组，P＜0.05，FIB无显著性差异，P＞0.05。结论：氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作临床效果显著。 [关键词]氯吡格雷；低分子肝素钙；短暂性脑缺血 中图分类号：R743.31文献标识码： B文章编号：2095-5200（2014）04-075-03 DOI：10.11876/mimt201404024 The clinical efficacy of clopidogrel and low molecular weight heparin in transient ischemic attackXIAO Qing.（Emergency Department of Beijing Electric Power Hospital,Beijing 100073,China） [Abstract]Objective：To explore clopidogrel low molecular weight heparin in transient ischemic attack in the clinical results. Methods：A retrospective analysis of 88 cases in our hospital transient ischemic attack patients clinical data, according to the different treatment methods into treatment group and control group of 44 cases, in which the control group were only given clopidogrel treatment group patients in the control group based on the use of low molecular weight heparin, the clinical efficacy of two groups were compared before and after treatment coagulation and prothrombin time (PT), fibrinogen (FIB) quantitative and platelet count (PLT). Results：The patients treated with total effective rate 95.45%, which was significantly higher in patients with total efficiency of 63.64%, P＜0.05; treatment, both groups of patients with PT, FIB, PLT three coagulation showed no significant difference, P＞0.05; treatment, patients treated with PT significantly shorter than the control group of patients, PLT was significantly lower than the control group of patients, P ＜0.05, FIB was no significant difference, P＞0.05. Conclusion：clopidogrel low molecular weight heparin treatment of transient ischemic attack significant clinical effect. [Key words]clopidogrel；low molecular weight heparin；transient ischemic attack短暂性脑缺血(transient cerebral ischemic attacks,TIA)是一种短暂而可逆的局灶性脑缺血性神经功能障碍，通常发作持续数分钟，30min内完全恢复，超过2h常遗留轻微神经功能缺损表现，或CT及MRI显示脑组织缺血征象[1-2]。TIA是缺血性脑卒中的前兆，尽早合理有效的治疗方式对降低脑梗死发生具有重要意义[3]。本研究对我院收治的短暂性脑缺血发作患者采用氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗，取得了良好治疗效果，现将研究结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2008年2月至2012年2月我院收治的88例短暂性脑缺血发作患者的临床资料，所有患者均经头CT或MRI检查确诊，且符合短暂性脑缺血发作的诊断标准，排除偏头痛、癫痫发作、梅尼埃综合征、低血糖所引起的昏厥、周期性瘫痪等患者。将所有患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组各44例，其中观察组患者男23例，女21例，年龄41-78岁，平均年龄(57.33±3.47)岁，合并糖尿病23例，高血压24例，冠心病17例；对照组患者男24例，女20例，年龄40-77岁，平均年龄(56.58±4.57)岁，合并糖尿病24例，高血压26例，冠心病16例，两组患者在性别、年龄、病程等一般临床资料方面无显著性差异，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者给予口服氯吡格雷(赛诺菲安万特制药有限公司)首日300mg，之后75mg/次，1次/d，14d一个疗程；观察组患者在对照组的基础上加用低分子肝素钙(葛兰素史克公司)5000U/次，12h/次，脐周皮下注射，连用7d。治疗14d后，比较两组患者的临床疗效以及治疗前后凝血指标凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)定量及血小板计数(PLT)。

1.3疗效判定

所有患者的临床疗效均按以下标准进行判定：(1)基本治愈：TIA发作频率减少90%以上；(2)显效：TIA发作频率减少50%～90%；(3)进步：TIA发作频率减少15%～50%；(4)无效：TIA发作频率减少低于15%或转为脑梗死。其中总有效率=基本痊愈率+显效率+进步率。

1.4统计学处理

所有结果均根据SPSS13.0软件进行统计学处理，计数资料组间进行卡方分析，计量资料以(x±s)表示，组间进行t检验，P＜0.05，表示组间有显著性差异。

2结果

2.1治疗后两组患者的临床疗效比较

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由表1可看出，观察组总有效率为95.45%，显著高于对照组总有效率63.64%，P＜0.05，观察组的基本痊愈率为47.73%，对照组的基本痊愈率为22.73%，两组具有显著性差异，P＜0.05。

2.2两组患者治疗前后凝血指标对比

治疗前，两组患者的PT、FIB、PLT三项凝血指标无显著性差异；治疗后，观察组患者PT显著短于对照组患者，PLT显著低于对照组患者，P＜0.05，FIB无显著性差异，P＞0.05。

3讨论

TIA是一种短暂而可逆的局灶性脑缺血性神经功能障碍，TIA的发病原因主要有动脉粥样硬化、血管内微栓子栓塞脱落、血压不稳等，此基础上引起血管痉挛、斑块脱落、微栓粘附、血流紊乱等，其中动脉粥样硬化是主要致病因素[4]。短暂性脑缺血发作后48h内大约有50%的患者发生缺血性卒中，故TIA在缺血性卒中预防中具有重要治疗价值，应早期及时有效地进行干预[5]。

抗血小板聚集治疗是目前公认的预防和治疗短暂性脑缺血发作的方法，通过抑制血小板的聚集，发挥改善微循环、降低血液黏稠度，改善血液流变学指标，抗血管内血栓形成的作用[6]。常用的抗栓药主要有阿司匹林、氯吡格雷。阿司匹林抑制环氧化酶从而阻止血小板的聚集和释放，起到抗血栓作用，但不能抑制血小板的分泌和对损伤上皮的黏附作用，对二磷酸腺苷等其他刺激产生血小板的激活亦无抑制作用[7]。氯吡格雷是临床上常用的一种抗血小板聚集药物，能特异性抑制二磷酸腺苷(ADP)，抑制了二磷酸腺苷介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，使与之耦联的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体纤维蛋白点不能暴露，纤维蛋白原无法与之结合，同时通过阻断由释放的二磷酸腺苷引起的血小板活化扩增[8]，起到抑制血小板聚集的作用，减少微栓子发生[7]。另外，氯吡格雷还能减弱TXA2、凝血酶及胶原等引起的血小板活化，明显降低血小板与白细胞之间的聚集[8]。其耐受性明显高于阿司匹林而广泛用于临床。

低分子肝素钙是肝素制剂的低分子量成分，能直接作用于血管内皮的葡萄糖聚合酶，释放膜结合物，从而改善血栓状态，其作用机制及优势为：①抗因子Xa活性强(半衰期长) ，不延长APTT。故出血副作用小；②有促进纤溶作用，可以促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，故抗栓作用强；③增强血管内皮细胞的抗栓作用，而不干扰血管内皮其它的功能，不影响血小板数量和机能．故副作用小[9]。低分子肝素钙与溶栓药物起到协同作用[10-14]。低分子肝素钙相对于普通肝素钙还具有半衰期长，生物利用度高，对血小板作用小等优势，出血并发症较少，安全有效[11,15-17]。

两种药物联合从抑制血小板的聚集、活化，改善血栓形成环境双方面协同发挥作用，可改善高凝状态，同时降纤、降血黏度、防止血小板聚集，能有效地抑制凝血过程，同时还能增加脑血流量，防止TIA进一步向脑梗死进展。本研究对我院收治的短暂性脑缺血发作观察组患者采用氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗，研究结果表明，观察组患者的总有效率显著高于单用氯吡格雷的对照组患者；观察组凝血酶原时间(PT)显著短于对照组，纤维蛋白原(FIB)含量低于对照组但无显著性差异，血小板计数(PLT)显著低于对照组。综上所述，氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作临床效果显著。

参考文献

[1]贾建平.神经病学[M].第6版,北京:人民卫生出版社,2008:173.

[2]短暂性脑缺血发作的中国专家共识组,短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版[J].中华内科杂志,2011,50(6):530-533.

[3]李正侠,郭晋,孙廷强.氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作73例临床疗效观察[J].中华临床医师杂志(电子版),2012,6(18):5730-5731.

[4]Hill MD, YiannakouliasN, Jeerakathil T, et al.Thehighriskof stroke immediatelyaftertransient ischemicattacks: apopulationbasedstudy[J].Neurology,2004,62:2015-2020.

[5]陈金喜,沈杰.低分子肝素联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(8):71-72.

[6]申海霞.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死临床疗效分析[J].中国医药科学,2012,2(20):47-48.

[7]王宇,张华.低分子肝素钙治疗频发短暂性脑缺血发作的疗效观察[J].中国医药指南,2013,11(3):141-142.

[8]张太平.氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用医药,2011,6(3):133-134.

[9]李晓祥,李耐三.低分子肝素的抗血栓作用[J].药学进展.1994,18( 1) :6- 10．

[10]周玉姣.氯吡格雷联合低分子肝素治疗TIA疗效观察[J].中华全科医学,2012,10(9):1429-1430.

[11]徐建国.两种方案治疗TIA疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(5):62-63.

[12]朱晓鹏.拜阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板聚集治疗进展性缺血性脑卒中临床观察[J].海峡药学,2013,25(01):134-135.

[13]许航,冯敏,寿广丽.短暂性脑缺血发作进展为脑梗死危险因素分析[J].中华全科医学.2012,10(03):47.

[14]庞国珍,高汉华,黄石安,等.氯吡格雷抵抗相关因素分析[J].实用药物与临床,2012,14(02):24-27.

[15]汪爱民,朱世瑶,李金能,等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性冠脉综合征疗效观察[J].西部医学,2013,11(03):81-82.

[16]蒲月英,张万超,何文富.拜阿司匹林联合氯吡格雷及阿托伐他汀治疗不稳定性心绞痛疗效观察[J].西部医学,2012,10(01):100-101.

[17]熊日成,向定成,俞宙,等.冠脉支架术后长期联用阿司匹林和氯吡格雷的有效性与安全性研究[J].西部医学,2010,8(01):44-46.

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由表1可看出，观察组总有效率为95.45%，显著高于对照组总有效率63.64%，P＜0.05，观察组的基本痊愈率为47.73%，对照组的基本痊愈率为22.73%，两组具有显著性差异，P＜0.05。

2.2两组患者治疗前后凝血指标对比

治疗前，两组患者的PT、FIB、PLT三项凝血指标无显著性差异；治疗后，观察组患者PT显著短于对照组患者，PLT显著低于对照组患者，P＜0.05，FIB无显著性差异，P＞0.05。

3讨论

TIA是一种短暂而可逆的局灶性脑缺血性神经功能障碍，TIA的发病原因主要有动脉粥样硬化、血管内微栓子栓塞脱落、血压不稳等，此基础上引起血管痉挛、斑块脱落、微栓粘附、血流紊乱等，其中动脉粥样硬化是主要致病因素[4]。短暂性脑缺血发作后48h内大约有50%的患者发生缺血性卒中，故TIA在缺血性卒中预防中具有重要治疗价值，应早期及时有效地进行干预[5]。

抗血小板聚集治疗是目前公认的预防和治疗短暂性脑缺血发作的方法，通过抑制血小板的聚集，发挥改善微循环、降低血液黏稠度，改善血液流变学指标，抗血管内血栓形成的作用[6]。常用的抗栓药主要有阿司匹林、氯吡格雷。阿司匹林抑制环氧化酶从而阻止血小板的聚集和释放，起到抗血栓作用，但不能抑制血小板的分泌和对损伤上皮的黏附作用，对二磷酸腺苷等其他刺激产生血小板的激活亦无抑制作用[7]。氯吡格雷是临床上常用的一种抗血小板聚集药物，能特异性抑制二磷酸腺苷(ADP)，抑制了二磷酸腺苷介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，使与之耦联的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体纤维蛋白点不能暴露，纤维蛋白原无法与之结合，同时通过阻断由释放的二磷酸腺苷引起的血小板活化扩增[8]，起到抑制血小板聚集的作用，减少微栓子发生[7]。另外，氯吡格雷还能减弱TXA2、凝血酶及胶原等引起的血小板活化，明显降低血小板与白细胞之间的聚集[8]。其耐受性明显高于阿司匹林而广泛用于临床。

低分子肝素钙是肝素制剂的低分子量成分，能直接作用于血管内皮的葡萄糖聚合酶，释放膜结合物，从而改善血栓状态，其作用机制及优势为：①抗因子Xa活性强(半衰期长) ，不延长APTT。故出血副作用小；②有促进纤溶作用，可以促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，故抗栓作用强；③增强血管内皮细胞的抗栓作用，而不干扰血管内皮其它的功能，不影响血小板数量和机能．故副作用小[9]。低分子肝素钙与溶栓药物起到协同作用[10-14]。低分子肝素钙相对于普通肝素钙还具有半衰期长，生物利用度高，对血小板作用小等优势，出血并发症较少，安全有效[11,15-17]。

两种药物联合从抑制血小板的聚集、活化，改善血栓形成环境双方面协同发挥作用，可改善高凝状态，同时降纤、降血黏度、防止血小板聚集，能有效地抑制凝血过程，同时还能增加脑血流量，防止TIA进一步向脑梗死进展。本研究对我院收治的短暂性脑缺血发作观察组患者采用氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗，研究结果表明，观察组患者的总有效率显著高于单用氯吡格雷的对照组患者；观察组凝血酶原时间(PT)显著短于对照组，纤维蛋白原(FIB)含量低于对照组但无显著性差异，血小板计数(PLT)显著低于对照组。综上所述，氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作临床效果显著。

参考文献

[1]贾建平.神经病学[M].第6版,北京:人民卫生出版社,2008:173.

[2]短暂性脑缺血发作的中国专家共识组,短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版[J].中华内科杂志,2011,50(6):530-533.

[3]李正侠,郭晋,孙廷强.氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作73例临床疗效观察[J].中华临床医师杂志(电子版),2012,6(18):5730-5731.

[4]Hill MD, YiannakouliasN, Jeerakathil T, et al.Thehighriskof stroke immediatelyaftertransient ischemicattacks: apopulationbasedstudy[J].Neurology,2004,62:2015-2020.

[5]陈金喜,沈杰.低分子肝素联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(8):71-72.

[6]申海霞.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死临床疗效分析[J].中国医药科学,2012,2(20):47-48.

[7]王宇,张华.低分子肝素钙治疗频发短暂性脑缺血发作的疗效观察[J].中国医药指南,2013,11(3):141-142.

[8]张太平.氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用医药,2011,6(3):133-134.

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[10]周玉姣.氯吡格雷联合低分子肝素治疗TIA疗效观察[J].中华全科医学,2012,10(9):1429-1430.

[11]徐建国.两种方案治疗TIA疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(5):62-63.

[12]朱晓鹏.拜阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板聚集治疗进展性缺血性脑卒中临床观察[J].海峡药学,2013,25(01):134-135.

[13]许航,冯敏,寿广丽.短暂性脑缺血发作进展为脑梗死危险因素分析[J].中华全科医学.2012,10(03):47.

[14]庞国珍,高汉华,黄石安,等.氯吡格雷抵抗相关因素分析[J].实用药物与临床,2012,14(02):24-27.

[15]汪爱民,朱世瑶,李金能,等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性冠脉综合征疗效观察[J].西部医学,2013,11(03):81-82.

[16]蒲月英,张万超,何文富.拜阿司匹林联合氯吡格雷及阿托伐他汀治疗不稳定性心绞痛疗效观察[J].西部医学,2012,10(01):100-101.

[17]熊日成,向定成,俞宙,等.冠脉支架术后长期联用阿司匹林和氯吡格雷的有效性与安全性研究[J].西部医学,2010,8(01):44-46.

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由表1可看出，观察组总有效率为95.45%，显著高于对照组总有效率63.64%，P＜0.05，观察组的基本痊愈率为47.73%，对照组的基本痊愈率为22.73%，两组具有显著性差异，P＜0.05。

2.2两组患者治疗前后凝血指标对比

治疗前，两组患者的PT、FIB、PLT三项凝血指标无显著性差异；治疗后，观察组患者PT显著短于对照组患者，PLT显著低于对照组患者，P＜0.05，FIB无显著性差异，P＞0.05。

3讨论

TIA是一种短暂而可逆的局灶性脑缺血性神经功能障碍，TIA的发病原因主要有动脉粥样硬化、血管内微栓子栓塞脱落、血压不稳等，此基础上引起血管痉挛、斑块脱落、微栓粘附、血流紊乱等，其中动脉粥样硬化是主要致病因素[4]。短暂性脑缺血发作后48h内大约有50%的患者发生缺血性卒中，故TIA在缺血性卒中预防中具有重要治疗价值，应早期及时有效地进行干预[5]。

抗血小板聚集治疗是目前公认的预防和治疗短暂性脑缺血发作的方法，通过抑制血小板的聚集，发挥改善微循环、降低血液黏稠度，改善血液流变学指标，抗血管内血栓形成的作用[6]。常用的抗栓药主要有阿司匹林、氯吡格雷。阿司匹林抑制环氧化酶从而阻止血小板的聚集和释放，起到抗血栓作用，但不能抑制血小板的分泌和对损伤上皮的黏附作用，对二磷酸腺苷等其他刺激产生血小板的激活亦无抑制作用[7]。氯吡格雷是临床上常用的一种抗血小板聚集药物，能特异性抑制二磷酸腺苷(ADP)，抑制了二磷酸腺苷介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，使与之耦联的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体纤维蛋白点不能暴露，纤维蛋白原无法与之结合，同时通过阻断由释放的二磷酸腺苷引起的血小板活化扩增[8]，起到抑制血小板聚集的作用，减少微栓子发生[7]。另外，氯吡格雷还能减弱TXA2、凝血酶及胶原等引起的血小板活化，明显降低血小板与白细胞之间的聚集[8]。其耐受性明显高于阿司匹林而广泛用于临床。

低分子肝素钙是肝素制剂的低分子量成分，能直接作用于血管内皮的葡萄糖聚合酶，释放膜结合物，从而改善血栓状态，其作用机制及优势为：①抗因子Xa活性强(半衰期长) ，不延长APTT。故出血副作用小；②有促进纤溶作用，可以促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，故抗栓作用强；③增强血管内皮细胞的抗栓作用，而不干扰血管内皮其它的功能，不影响血小板数量和机能．故副作用小[9]。低分子肝素钙与溶栓药物起到协同作用[10-14]。低分子肝素钙相对于普通肝素钙还具有半衰期长，生物利用度高，对血小板作用小等优势，出血并发症较少，安全有效[11,15-17]。

两种药物联合从抑制血小板的聚集、活化，改善血栓形成环境双方面协同发挥作用，可改善高凝状态，同时降纤、降血黏度、防止血小板聚集，能有效地抑制凝血过程，同时还能增加脑血流量，防止TIA进一步向脑梗死进展。本研究对我院收治的短暂性脑缺血发作观察组患者采用氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗，研究结果表明，观察组患者的总有效率显著高于单用氯吡格雷的对照组患者；观察组凝血酶原时间(PT)显著短于对照组，纤维蛋白原(FIB)含量低于对照组但无显著性差异，血小板计数(PLT)显著低于对照组。综上所述，氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作临床效果显著。

参考文献

[1]贾建平.神经病学[M].第6版,北京:人民卫生出版社,2008:173.

[2]短暂性脑缺血发作的中国专家共识组,短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版[J].中华内科杂志,2011,50(6):530-533.

[3]李正侠,郭晋,孙廷强.氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作73例临床疗效观察[J].中华临床医师杂志(电子版),2012,6(18):5730-5731.

[4]Hill MD, YiannakouliasN, Jeerakathil T, et al.Thehighriskof stroke immediatelyaftertransient ischemicattacks: apopulationbasedstudy[J].Neurology,2004,62:2015-2020.

[5]陈金喜,沈杰.低分子肝素联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(8):71-72.

[6]申海霞.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死临床疗效分析[J].中国医药科学,2012,2(20):47-48.

[7]王宇,张华.低分子肝素钙治疗频发短暂性脑缺血发作的疗效观察[J].中国医药指南,2013,11(3):141-142.

[8]张太平.氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用医药,2011,6(3):133-134.

[9]李晓祥,李耐三.低分子肝素的抗血栓作用[J].药学进展.1994,18( 1) :6- 10．

[10]周玉姣.氯吡格雷联合低分子肝素治疗TIA疗效观察[J].中华全科医学,2012,10(9):1429-1430.

[11]徐建国.两种方案治疗TIA疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(5):62-63.

[12]朱晓鹏.拜阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板聚集治疗进展性缺血性脑卒中临床观察[J].海峡药学,2013,25(01):134-135.

[13]许航,冯敏,寿广丽.短暂性脑缺血发作进展为脑梗死危险因素分析[J].中华全科医学.2012,10(03):47.

[14]庞国珍,高汉华,黄石安,等.氯吡格雷抵抗相关因素分析[J].实用药物与临床,2012,14(02):24-27.

[15]汪爱民,朱世瑶,李金能,等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性冠脉综合征疗效观察[J].西部医学,2013,11(03):81-82.

[16]蒲月英,张万超,何文富.拜阿司匹林联合氯吡格雷及阿托伐他汀治疗不稳定性心绞痛疗效观察[J].西部医学,2012,10(01):100-101.

[17]熊日成,向定成,俞宙,等.冠脉支架术后长期联用阿司匹林和氯吡格雷的有效性与安全性研究[J].西部医学,2010,8(01):44-46.

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