非霍奇金淋巴瘤老年患者的临床病理特点和生存状况研究

陈千金 裴 莉

非霍奇金淋巴瘤老年患者的临床病理特点和生存状况研究

陈千金 裴 莉

目的 研究30例非霍奇金淋巴瘤老年患者的临床病理资料和生存情况，探讨其中规律。方法 回顾性分析30例非霍奇金淋巴瘤老年患者的临床病理特点、预后情况，探讨临床病理因素与生存率之间的关系。结果 初治者在1年、2年、5年生存率方面均优于复治者(P<0.05)，性别、病理类别对生存率无影响(P>0.05)，有B组症状者以及分期较高者的生存率显著降低(P<0.05)。结论 非霍奇金淋巴瘤老年患者病理分型复杂，以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主，复治、有B组症状以及分期较高均为降低生存率的因素，其他因素影响尚不明显。

非霍奇金淋巴瘤；临床病理特征；生存研究

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1676～1678)

淋巴瘤(lymphoma)起源于淋巴结及淋巴组织，在免疫应答过程中，淋巴细胞会增殖分化，其中有些免疫细胞会恶变，于是就导致了这种免疫系统恶性肿瘤的发生。按照组织病理学的不同，可将淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL)两大类。据统计，我国淋巴瘤的发病率，男性为1.39/10万，女性为0.84/10万，死亡率为1.5/10万[1]。相关研究表明，老年NHL患者与中青年相比，具有不同的生物学特征和治疗规律，且老年患者对化疗的耐受也较差，预后常不佳[2]。因此，我们对非霍奇金淋巴瘤老年患者的临床病理特点和生存状况进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月至2010年1月来我院行化疗及治疗后期观察的老年患者30例，均系外院确诊的患者，来我院进行化疗及后期治疗观察。30例患者中男性19例，女性11例；年龄为61～83岁，平均(71.3±9.2)岁；初治22例，复治8例。所有患者入院后均已完善各项检查，并签订知情同意书。

1.2 病理分型及临床分期标准[1]

1.2.1 病理分型 于外院在取得组织病理学证据的基础上，采用单克隆抗体、细胞遗传学以及分子生物学等技术，最后按照WHO制定的淋巴组织肿瘤分型标准(2008)进行分型。

1.2.2 临床分期 按照修订后的Ann Arbor分期系统，将NHL常规分为4期。Ⅰ期：单个淋巴结区域受侵犯(Ⅰ)，或者局灶性的仅单个结外器官(ⅠE)受侵犯；Ⅱ期：膈肌同侧的2组及以上淋巴结受侵犯(Ⅱ)，或者局灶性仅单个结外器官及其周边淋巴结受侵犯，伴或不伴已侵犯膈肌同侧其他淋巴结区域的(ⅡE)；Ⅲ期：已同时侵犯到横膈上下淋巴结区域(Ⅲ)，并可伴有局灶性侵犯有关结外器官(ⅢE)、脾脏(ⅢS)或二者兼有(ⅢE+S)；Ⅳ期：弥漫性(多灶性)侵犯单/多个结外器官，伴或不伴相关淋巴结肿大，或是孤立性结外器官受侵犯伴远隔区(非局限性)淋巴结肿大。一旦有肝或骨髓受累，即使病情局限也属Ⅳ期。

1.2.3 全身症状分组 分为A、B 2组，凡无下列症状者为A组，有其中之一即为B组：①不明原因持续发热>38 ℃；②盗汗；③半年内体重下降≥10%。

1.3 治疗方案

在支持治疗的基础上，对所有患者予改良R-CHOP为基础的个体化方案，2周为1个疗程，具体用药：第1天，静脉滴注利妥昔单抗，剂量375 mg/m2；第2天，静脉滴注环磷酰胺，用量750 mg/m2；第2天，阿霉素静脉滴注，剂量50 mg/m2；第2天，静脉滴注长春新碱1.4 mg/m2(最大单次剂量为2 mg/m2)；第2～6天，口服泼尼松，剂量100 mg/m2。此外，由于老年患者的临床差异较大，要根据年龄、病理分型和临床分期、脏器累及与各系统功能状况，调整剂量。4个疗程后评价疗效，如果能够达到完全缓解或者部分缓解，可用原方案巩固化疗，若不能则改变化疗方案。待完全缓解后巩固化疗2个疗程后结束治疗，总化疗时间不应少于6个疗程。治疗后嘱患者定时来门诊复诊。

1.4 随访方案

采用电话或门诊复诊方式对所有化疗患者进行随访观察，满5年或患者死亡即停止随访。随访过程中，详实记录患者的生存情况等资料。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 患者临床病理情况

在30例患者中，B细胞性淋巴瘤(B-NHL)共23例，占76.7%，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)12例，小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)2例，滤泡性淋巴瘤(FL)3例，B淋巴母细胞性淋巴瘤(B-LBL)1例，套细胞淋巴瘤(MCL)2例，黏膜相关淋巴组织边缘带B细胞淋巴瘤(MALT-L)3例。T细胞性淋巴瘤(T-NHL)共7例，占23.3%，其中血管免疫母细胞性T细胞性淋巴瘤(AITCL)1例，间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)2例，非特殊性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)3例，Sezary综合征(SS)1例。见表1。临床分期情况见表3。

表1 患者病理情况(例，%)

2.2 患者预后情况

总5年生存率为46.7%。初治患者1年、2年、5年生存率分别为86.4%、72.7%和63.6%，复治患者1年、2年、5年生存率分别为37.5%、25.0%和0%。初治者在1年、2年、5年生存率方面高于复治者(P<0.05)。见表2。

表2 患者预后情况(例，%)

2.3 临床病理因素与患者生存率的关系

性别、病理类别对5年生存率的影响无统计学意义(P>0.05)，有B组症状者以及Ann Arbor分期为Ⅲ、Ⅳ者的5年生存率则显著低于对应的其他患者(P<0.05)。见表3。

表3 临床病理因素与患者5年生存率的关系

3 讨论

NHL是一种血液淋巴系统的原发恶性肿瘤，淋巴瘤的临床表现主要是无痛性进行性淋巴结肿大，也可表现为局灶性的肿物。此外，NHL还具有全身性、多样性的特点，随着年龄的增长，发病率也呈现升高趋势，且男多于女，病情的进展一般也很迅速，常有对功能脏器的浸润和压迫[1]。尤其是对于老年患者，他们合并基础疾病较多、发病较隐匿，因而被发现时病情常较严重，又加之不同个体在病理特征、临床表现和对治疗的反应等方面都表现很大差异[3]，所以研究NHL老年患者的临床病理特点和生存状况，成了当务之急。

目前，NHL按照肿瘤细胞的分化不同，可以大体分为B-NHL和NK/T-NHL。据统计，其中约85%起源于B淋巴细胞系，余下的15%起源于NK/T细胞系[4]，本研究中显示的结果也与国际上的统计相符。一般来说，淋巴瘤的原发病灶常常在淋巴结，有时也能在结外的器官、组织，而MALT-L和DLBCL则是结外的淋巴瘤最常见类型。本研究还显示了，DLBCL是中老年NHL最常见的类型，可占40%以上，这也与同行学者的研究吻合[5]。除此之外，随着近半个世纪以来组织病理学、免疫学和分子生物学等技术的飞速发展，NHL的病理分类也经历着连续改变，本研究显示，30例患者中便有10个病理种类之多。毫无疑问，纷繁复杂的病理种类，会给疾病的诊断、治疗带来巨大困难。

在治疗方面，NHL的治疗原则首选以化疗为主的综合治疗。对于老年患者，最主要治疗目标是改善他们的生活质量，尽可能延长生存时间，而并非使用外科切除等根治疗法。经典的化疗方案是CHOP方案，但是使用化疗药必然对身体有创伤，所以全球学者都在寻找更高效、低毒的疗法。国外就有两项大型研究探讨了R-CHOP方案对初治DLBCL患者的疗效[6]。他们指出，在中位随访至2年时，R-CHOP方案无论是疗效还是预后都要显著优于CHOP方案，且不良反应不增反减。如此，R-CHOP方案就成为老年DLBCL乃至老年NHL的首选治疗方案。这就是本院选择R-CHOP方案的缘由，这样对于研究生存状况也更有说服力。

既往临床上多以国际预后指数(international prognostic index，IPI)或是矫正指数评估NHL的疗效及预后情况，并据此选择相应的治疗方案[7]。IPI主要的参数包括年龄、PS状态、临床分期、LDH水平、结外器官浸润等，按此就可将患者分为低、低中、中高危和高危组，然后进行预测。但是，临床经验告诉我们，单纯的IPI已经不能满足医疗发展的需要。本研究就专注于此，发现有无B组症状，是否为初治都对远期的预后有影响(P<0.05)，而且得出病理类别(B、NK、T细胞起源)对预后没有影响(P>0.05)的结论。与此同时，我们发现，老年NHL患者的5年生存率仅为46.7%，而复治患者只有37.5%。当然，对NHL治疗方法的探索从未停歇，有研究认为，CA-125、p53基因、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)等都在评价NHL的疗效与预后方面有很高的价值[7]。新型的化疗方案也不断兴起，这其中就有GCP[8]、GPP[9]等方案的身影。

总之，目前NHL老年患者病理分型复杂，对于这种患者的治疗，要综合考虑各方面影响预后的因素，选择合适的治疗方案。

[1] 葛均波,徐永健.内科学〔M〕.八版.北京:人民卫生出版社,2013:593-601.

[2] 汪海涛,杨 波,蔡力力，等.30例老年非霍奇金淋巴瘤的临床病理学特征、疗效及预后分析〔J〕.中国实验血液学杂志,2013,21(6):1464-1470.

[3] 唐 曦,曾晓颖,张洪娣，等.B细胞淋巴瘤老年患者的临床特征、生存和预后因素分析〔J〕.肿瘤,2010,30(9):774-777.

[4] 黄 琨.弥漫性大B细胞淋巴瘤预后相关因素的研究〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(6):693-695,699.

[5] 雷 军,姚丽青,吴在增，等.少见部位间变性大细胞淋巴瘤的临床病理分析〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(3):301-304.

[6] Feugier P,Van Hoof A,Sebban C,et al.Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B cell lymphoma:A study by the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte〔J〕.J Clin Oncol,2005,23(18):4117-4126.

[7] 陈慧华,杨兰平,文玲波,等.GPP方案治疗老年人复发难治性NHL 34例疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(5):503-505.

[8] 崔丽娟,吴晓萍.非霍奇金淋巴瘤远期生存影响因素的分析〔J〕.实用癌症杂志,2008,23(5):518-519.

[9] 闵大六,丁永为.112例化疗有效的非霍奇金淋巴瘤的临床病理特征及预后分析〔J〕.临床肿瘤学杂志,2008,13(5):393-396.

(编辑：甘 艳)

Research of Clinicopathological Features and Survival Condition of Non-Hodgkin＇s Lymphoma in Elderly Patients

CHENQianjin,PEILi.

People’sHospitalofLiangping,Chongqing,405200

Objective To study the clinicopathological data and survival conditions of 30 elderly patients with non-Hodgkin's lymphoma.Methods The clinicopathological features and prognosis conditions of 30 elderly patients with non-Hodgkin’s lymphoma were retrospectively analyzed,and then explore the relationship between clinicopathological factors and survival rates.Results The 1-,2-and 5-year survival rates of patients who got the first treatment were better than those who got retreatment (P<0.05).Both gender and pathological classification did not affect survival rates (P>0.05),patients with B symptoms and higher staging had lower survival rates (P<0.05).Conclusion The pathological type of non-Hodgkin's lymphoma in elderly patients is very complex,is mainly diffuse large B-cell lymphoma.Retreatment,group B symptoms and higher staging can lower the survival rates;the effects of other factors are not clear.

Non-hodgkin＇s lymphoma;Clinicopathological features;Survival study

405200 重庆市梁平县人民医院(陈千金)；400038 重庆市西南医院(裴 莉)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.054

R733.4

A

1001-5930(2014)12-1676-03

2014-06-10

2014-07-28)