恩度联合化疗经TACE治疗肝癌的疗效和安全性观察

王 丽 张明香

恩度联合化疗经TACE治疗肝癌的疗效和安全性观察

王 丽 张明香

目的 观察恩度联合导管动脉化疗栓塞术(TACE)在肝癌治疗中的有效性和安全性。方法 选择82例原发性肝癌患者，其中接受恩度和TACE治疗患者39例(观察组)，单纯TACE治疗患者43例(对照组)。比较2组患者治疗结束后的肿瘤缩小有效率、甲胎蛋白(AFP)阳性率、血清血管内皮生长因子(VEGF)水平、生存时间及不良反应等。结果 观察组患者术后血管内皮生长因子和甲胎蛋白阳性率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者术后肿瘤缩小有效率比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者生存率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组术后不良反应比较，差异未见明显统计学意义(P>0.05)。结论 恩度联合导管动脉化疗栓塞术对于中晚期肝癌患者安全有效，可在临床推广使用。

恩度；导管动脉化疗栓塞术；肝癌

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1619～1621)

原发性肝癌恶性程度高，早期临床症状不典型，因此一般预后较差。目前导管动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)是在临床治疗原发性肝癌中广泛采用的重要措施，虽然可以改善患者的预后和生存周期[1]，但也存在加重肝功能损害和肝硬化的风险[2]。此外，还有研究证实经过TACE治疗后肿瘤细胞在缺氧状态下会促进组织的血管生成因子的产生，进而刺激肿瘤血管的生成和肿瘤的复发、转移[3]。重组人血管内皮抑制素注射液(recombinant human endostatin injection,endostatin，恩度)对于弥补TACE治疗的不足可能有重大的作用。为此，我们针对单纯TACE和TACE联合恩度治疗原发性肝癌患者的疗效及安全性进行对比分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2007年3月-2010年3月在我科住院诊断为原发性肝癌并接受导管动脉化疗栓塞术(对照组)或使用恩度并接受TACE患者(观察组)共82例。对照组43例，男性35例，女性8例，平均年龄(47.3±5.2)岁。观察组39例，男性30例，女性9例，平均年龄(46.2±4.8)岁。2组患者一般资料及病情比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较/例

1.2 纳入及排除标准

①所有患者均符合原发性肝癌诊疗规范[4]。②排除预计生存期小于6个月，有肝内或远处广泛转移患者；排除继发性肝癌患者；③肝功能Child分级A-B级；④所有研究对象入组前均签署知情同意书并经过医院伦理委员会同意。

1.3 方法

采用Seldinger法经股动脉进行穿刺，置入导管，至肝总动脉和肠系膜上动脉时对其进行造影，了解病变范围、分支情况及肿瘤血供等，确定靶血管后选择性插管。置管时尽量选择肿瘤边缘的血管。首先经动脉注入0.5 g氟尿嘧啶和0.15 g奥沙利铂，继而栓塞肝动脉。观察组患者给予恩度30 mg、超液碘化油20 ml、吡喃阿霉素40 mg进行肝动脉栓塞；对照组除恩度外其他药物用量及方法与观察组相同。

1.4 观察指标

①2组患者均于术后1周检查肝功能、AFP、血管内皮生长因子(VGEF)等；②术后1月复查腹部强化CT，与术前结果比较，观察肿瘤缩小的有效率；③计算患者生存时间；④观察术后不良反应并随访。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析处理，其中计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，设定P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者术后实验室检查结果比较

观察组患者血管内皮生长因子和甲胎蛋白阳性率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。谷丙转氨酶、凝血酶原时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者术后实验室检查结果比较

2.2 2组患者肿瘤缩小有效率比较

经CT检查，较术前对照组肿瘤缩小18例，有效率为41.9%；观察组25例，有效率64.1%，差异有统计学意义(χ2=4.057，P=0.044)。

2.3 2组患者生存时间比较

对照组患者平均生存时间为30.535个月，中位生存时间为30.000个月；观察组患者平均生存时间为37.612个月，中位生存时间为40.000个月。观察组患者生存率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.092，P=0.008)，见图1。

图1 2组患者生存曲线

2.4 2组患者术后不良反应比较

2组患者术后均未出现导致严重肝功能损伤甚至肝衰竭等危害生命的严重并发症和与使用恩度相关的不良反应。2组患者中的不良反应均以肝功能损害为主，其中对照组12例、观察组15例，所有患者经保肝治疗后均好转。白细胞降低中对照组4例，观察组4例。对照组发生恶心呕吐7例，观察组9例。2组患者不良反应发生率比较差异未见统计学意义(χ2=3.040，P=0.385)。

3 讨论

导管动脉化疗栓塞术通过栓塞肿瘤血管和注入化疗药物直达病灶可以明显缩小肿瘤的体积，大规模杀伤肿瘤细胞。但是由于其难以彻底消灭肿瘤细胞，因此作用效果有限。反复的TACE治疗还会对周围正常组织造成损害，导致肝功能下降，甚至出现肝衰竭[5]。并且新近研究还发现导管动脉化疗栓塞术治疗后残余的肿瘤细胞的缺血缺氧状况加剧，不但抑制了化疗药物对肿瘤细胞的作用，而且使得组织中VEGF表达增加，为了满足肿瘤细胞的生存，肿瘤中生成大量的微血管，而这些都增加了肿瘤的转移和侵袭的风险[6]。肝癌细胞分泌VEGF可以与树突状细胞的前体细胞表面受体结合，抑制树突细胞的发育转化成熟，减少癌细胞的肿瘤相关抗原的呈递，使得机体对肿瘤细胞的杀伤和清除能力大大降低[7]。血管内皮生长因子能够直接作用于血管内皮，促进新生血管的生成，在正常组织中也有少量表达。在肿瘤组织中该指标可以用于评价肿瘤的侵袭能力。“肿瘤饥饿”理论认为阻断肿瘤的营养和氧气供应可以抑制细胞的生长，因此阻断肿瘤养分运输通道-血管的生成，就可以“饿死”肿瘤细胞[8]。恩度就是作用于VEGF受体，阻断其发挥作用的血管内皮抑制素，可以抑制血管的生成[9]。其与TACE结合治疗原发性肝癌患者，可以弥补前者的不足，增强抗肿瘤的作用[10]。

本研究发现，对照组VEGF水平高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明治疗组加用恩度能明显抑制肿瘤血管的生成，作用明确。治疗组治疗后患者AFP阳性率明显低于对照组，较治疗前有明显差异(P<0.05)。经CT检查，对照组较治疗前检查肿瘤缩小18例，有效率为41.9%；观察组25例，有效率64.1%，2组患者术后肿瘤缩小有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。同时治疗组患者的平均生存时间明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。以上都说明恩度联合TACE的疗效优于单纯TACE治疗方案。观察组患者术后谷丙转氨酶水平低于单纯TACE的对照组，但差异未见统计学意义(P>0.05)，说明与对照组相比，该治疗方案对肝功能无明显损害。2组患者发生不良反应情况比较差异未见统计学意义(P>0.05)，未见有恩度相关的不良反应发生，说明使用重组人血管内皮抑制素注射液结合动脉导管化疗栓塞术治疗原发性肝癌安全、可靠。

总之，通过本研究我们得出结论，恩度联合导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效和安全性都优于单纯使用导管动脉化疗栓塞术。

[1] 陈亚丽,王 峰.经肝动脉灌注化疗栓塞治疗中晚期肝癌156例观察〔J〕.重庆医学,2007,36(11):1096-1097.

[2] 康春博,许洪斌,王世龙,等.TACE 联合 RFA 治疗大肝癌的研究〔J〕.中华肝胆外科杂志,2007,13(12):828-830.

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[4] 中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)〔J〕.临床肝胆病杂志,2011,27(11):1141-1159.

[5] 明志兵,丁文彬,袁瑞凡,等.肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑素治疗肝癌的疗效及其对血浆基质金属蛋白酶9骨桥蛋白的影响〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2012,6(22):7428-7429.

[6] 明志兵,丁文彬,袁瑞凡,等.肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑素治疗肝癌的临床应用〔J〕.医学影像学杂志,2013,23(2):302-209.

[7] 张 斌,楼建国.肝细胞癌的TACE 治疗〔J〕.实用肿瘤杂志,2008,23(2):185-190.

[8] 闻崇炜,周夕莲,刘瑞江,等.EG-VEGF在肿瘤治疗中的应用前景〔J〕.中国医药导报,2010,7(1):173,176.

[9] 章 骏,赵 怡,杨志刚,等.恩度联合化疗治疗多种恶性复发肿瘤转移灶的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(1):69-70.

[10] 黄祥忠,高 峰,沈 炜,等.静脉用恩度联合TACE治疗原发性肝癌的对照研究〔J〕.实用临床医药杂志,2011,15(9):76-77.

(编辑：甘 艳)

Efficacy and Study of Endostar Combined with Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) in the Treatment of Patients with Liver Cancer

WANGLi，ZHANGMingxiang.

XinxiangInfectiousDiseaseHospital,Xinxiang,453000

Objective To observe the efficacy and safety of endostar combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) for patients with liver cancer.Methods 82 patients diagnosed as primary liver cancer were selected,and 39 cases treated with endostar combined with TACE were the observation group,and 43 cases treated with TACE alone were the control group.The effective rates of tumor reduction,the levels of α-fetoprotein (AFP) and vascular endothelial growth factor (VEGF),survival time and adverse reactions after therapy were compared between the 2 groups.Results The level of VEGF and positive rate of AFP in the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group (P<0.05).The effective rate of tumor reduction in the observation group after treatment was significantly higher than that of the control group (P<0.05).The survival rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between the 2 groups (P>0.05).Conclusion Endostar combined with TACE is safe and effective for advanced liver cancer,and could be clinically applied.

Endostar;Transcatheter arterial chemoembolization (TACE);Liver cancer

453000 河南省新乡市传染病医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.035

R735.7

A

1001-5930(2014)12-1619-03

2014-05-04

2014-11-06)