腹腔灌洗对胃癌患者腹腔转移的预防价值

王亚军 范向军

腹腔灌洗对胃癌患者腹腔转移的预防价值

王亚军 范向军

目的 探讨腹腔灌洗对胃癌患者腹腔转移的预防价值。方法 对60例胃癌根治术患者行腹腔灌洗，每例患者灌洗6次，检测每次灌洗液中癌细胞数量，观察不同分期患者灌洗液中胃癌细胞数量及胃癌细胞数量为0时的灌洗次数。结果 灌洗液中胃癌细胞数量随着分期进展而逐渐增多(P<0.05)；胃癌细胞数量随着灌洗次数的增多而逐渐减少(P<0.05)；ⅡA 期、ⅡB 期、ⅢA 期患者灌洗液中胃癌细胞数量为 0 的最高灌洗次数为 3、6、6。结论 腹腔灌洗可减少胃癌手术患者腹腔内游离癌细胞数量，对预防胃癌患者术后腹腔转移有重要的临床价值。

胃癌；腹腔转移；腹腔灌洗

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1616～1618)

胃癌是临床常见的恶性肿瘤疾病，手术仍是目前治疗胃癌的主导手段，腹腔转移是胃癌根治术较为常见的复发方式，也是导致胃癌患者死亡的主要因素之一[1]。相关研究显示，胃癌根治术患者腹腔转移与肿瘤细胞脱落密切相关[2]。腹腔灌洗是近年来新型的一种外科诊疗技术，在各种腹腔恶性肿瘤术中已取得初步疗效，但国内对腹腔灌洗预防腹腔转移的相关报道较少，也没有统一的灌洗标准。本研究观察了腹腔灌洗对不同分期胃癌患者腹腔胃癌细胞残留的影响，旨在为临床应用此方法提供理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象共60例，均来自2011年1月-2013年12月在我院就诊的胃癌患者，全部患者均在我院行胃癌根治术治疗，均经病理检查证实为胃腺癌患者。参照NCCN胃癌指南[3]分期标准对60例胃癌患者进行分组，见表1。上述各分期患者在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 各分期患者一般资料

1.2 腹腔灌洗方法

胃癌切除术后，常规完成消化道重建，用37 ℃的生理盐水500 ml进行灌洗，轻轻搅动后，用吸引器抽出灌洗液，连续灌洗6次，每次灌洗液抽出后均放置不同的负压鼓中，然后送检。

1.3 检测方法

将收集的腹腔灌洗液以2 000 r/min的速度离心10 min，弃掉上清，留沉淀，然后将沉淀用PBS稀释成混悬液，去80 μl混悬液，加入5 μl的CD45及5 μl的CEA/CD66,充分摇匀后静置20 min，然后将1 ml血素加入混匀，再静置10 min，以1 300/min 离心约5 min，弃掉上清，加入2 ml的PBS，再次以1 300 r/min 离心 5 min，弃掉上清，再加入500 μl的 PBS混匀，然后用流式细胞仪检测。通过流式细胞仪检测灌洗液中的CD45阴性、CEA/CD66阳性细胞表达情况，计算出CEA(+)CD45(-)细胞的百分比。另取100 μl混悬液用显微镜计算出灌洗液中的细胞总数，将细胞总数×细胞阳性率得出灌洗液中胃癌细胞总数。

1.4 观察指标

①观察不同分期胃癌患者灌洗液中胃癌细胞数量；②观察不同分期患者灌洗液中胃癌细胞数量为0时的灌洗次数，并分析同期灌洗液中无胃癌细胞时的最高灌洗次数。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SPSS 15.0软件进行统计学分析，等级资料采用秩和检验，以P<0.05视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同胃癌分期及灌洗次数中胃癌细胞数量

胃癌根治术患者行腹腔灌洗，灌洗液中胃癌细胞数量随着分期进展而逐渐增多(F=45.125，P<0.05)；胃癌细胞数量随着灌洗次数的增多而逐渐减少(F=26.142，P<0.05)，见表2。

表2 不同胃癌分期及灌洗次数中胃癌细胞数量情况(个，±s)

2.2 不同分期患者灌洗液中胃癌细胞数量为0时的灌洗次数

本研究中，Ⅰ期腹腔灌洗液中1次灌洗后未见胃癌细胞，ⅢB期～Ⅳ期患者在灌洗6次后仍有胃癌细胞，故对上述分期患者不作分析。ⅡA期患者胃癌细胞数为0时的最大灌洗次数为3次，ⅡB组和ⅢA组患者胃癌细胞数为0时的最大灌洗次数均为6次，见表3。

表3 ⅡA期～ⅢA期患者胃癌细胞数为0时的灌洗情况/例

3 讨论

胃癌是临床常见的一种恶性肿瘤疾病，外科手术仍是目前治疗胃癌的常用手段，胃癌根治手术虽可将原发病灶切除，但术后复发及转移率仍居高不下。相关研究显示，胃癌根治术后复发及转移是影响其预后的重要因素[4-5]。因此，减少胃癌根治术后腹腔转移、防止术后复发已成为临床研究的重点课题。

腹腔持续温热灌注化疗(CHPP)是近年来新型的一种辅助治疗方案，此种方法可通过改变肿瘤细胞通透性而使化疗药物渗入病灶组织，从而更好地发挥抗肿瘤作用[6]。但CHPP的热效应及化疗药物的不良反应可损伤正常细胞，患者耐受性较差[7]。本研究改变了CHPP的灌洗方式，采用生理盐水大剂量、多次反复灌洗腹腔，此种方法优越性在于：①通过大剂量腹腔灌洗可将脱落的胃癌细胞直接吸出，使腹腔内胃癌脱落细胞排出体外，从而达到了预防腹腔转移、防止术后复发的目的；②此种方法避免了CHPP中化疗药物的毒副作用及热效应，对正常组织基本无损伤，患者更易接受；③此种方法操作相对简单，利于广泛推广。为探讨腹腔灌洗对腹腔转移的预防价值，我们观察了60例胃癌患者根治术后腹腔灌洗的临床资料，并根据临床分期标准进行了分期观察，研究结果显示，灌洗液中胃癌细胞数量随着分期进展而逐渐增多(P<0.05)。这一研究结果与不同分期胃癌根治术患者的转移途径相符，胃癌根治术患者，其脱落细胞不仅来源于肿瘤组织，累及浆膜层的肿瘤细胞也可穿透至腹腔，而在开放淋巴通道时，具有活性的肿瘤细胞也可散播至腹腔，而这些腹腔游离肿瘤细胞的数量与肿瘤的分期密切相关[8]。

本研究中，灌洗液中胃癌细胞数量随着灌洗次数的增多而逐渐减少(P<0.05)。提示，通过腹腔灌洗可将腹腔内游离癌细胞移出体外，从而减少腹腔内游离癌细胞数量。对于大剂量生理盐水腹腔灌洗的方法，国外已有相关研究，Marutsuka 等[9]研究显示，利用生理盐水反复冲洗胃癌根治术患者腹腔，发现对于未侵犯浆膜的进展期胃癌患者，连续灌洗6～8次可使腹腔内游离癌细胞大量减少，灌洗7～9次后腹腔内基本无游离癌细胞。本研究对60例胃癌根治术患者进行了连续6次灌洗，发现Ⅰ期患者仅腹腔灌洗1次，其腹腔内已基本无游离癌细胞，ⅡA 期患者腹腔灌洗3次后基本无游离癌细胞，而ⅡB期和ⅢA期患者在腹腔灌洗6次时基本无游离癌细胞。分析原因，可能是与Ⅰ期～ⅡA期患者肿瘤细胞未累及淋巴结，手术过程中脱落细胞较少等因素有关[10]。对于ⅢA期以上分期患者，虽在腹腔灌洗6次后腹腔内癌细胞明显减少，但仍有部分残留，估计灌洗次数应在6次以上。由于本研究仅对患者进行了6次灌洗，未能观察到ⅢA期以上分期患者胃癌细胞数量为0时的灌洗次数，究竟是否通过多次灌洗能将ⅢA期以上分期患者腹腔游离癌细胞彻底清除，有待进一步研究证实。

综上所述，腹腔灌洗可减少胃癌手术患者腹腔内游离癌细胞数量，对预防胃癌患者术后腹腔转移有重要的临床价值，且此方法无毒无伤害，操作简单，具有较好的应用前景。

[1] 赵 滨,杨 静,孙勇伟,等.生长抑素对胃癌 VEGFs 和VEGF 受体影响的实验研究〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(1):27-30.

[2] 双金权,吴 婷,庄则豪,等.NS398 对 SGC7901胃癌细胞生长及 CD44V6、MMP-9基因表达的影响〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(1):15-19.

[3] 何裕隆.胃癌病理分型研究进展〔J〕.中国实用外科杂志,2005,25(7):438-440.

[4] 李胜云,白 冰,徐振亚.腹腔灌注冲洗疗法对游离胃癌细胞腹腔转移的预防作用〔J〕.郑州大学学报(医学版),2013,48(2):266-269.

[5] 李东印,马玉良,陈英杰.胃癌患者临床病理与腹腔游离细胞的相关性研究〔J〕.中国全科医学,2001,4(9):689-690.

[6] 巴明臣,崔书中,唐云强,等.腹腔热灌注化疗对患者生命体征的影响〔J〕.中国普通外科杂志,2010,19(4):450-452.

[7] 应敏刚,陈路川,陈 夏,等.胃癌术后早期腹腔持续温热灌注化疗的临床意义〔J〕.中国临床医学,2005,12(1):88-90.

[8] 刘宏斌,赵宏伟,韩晓鹏,等.腹腔冲洗液检测 CEA 预测胃癌腹腔种植转移的临床意义〔J〕.中国普通外科杂志,2009,18(10):1005-1008.

[9] Marutsuka T，Shimada S，Shiomori K，et al.Mechanisms of peritoneal metastasis after operation for non-serosa-invasivegastric carcinoma:an ultrarapid detection system for intrap-eritoneal free cancer cells and a prophylactic strategy forperitoneal metastasis〔J〕.Clin Cancer Res，2003,9(2):678-685.

[10] 霍建设,张宇龙,张国栓,等.α-及 β-catenin 在胃癌淋巴结转移癌中的再表达及其临床意义〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(6):559-561.

(编辑：甘 艳)

Effect of Peritoneal Lavage in Preventing Peritoneal Metastasis of Gastric Cancer Patients

WANGYajun,FANXiangjun.

Hai’anHospitalofTraditionalChineseMedicine,Nantong,226600

Objective To discuss the effect of peritoneal lavage in preventing peritoneal metastasis of gastric cancer patients.Methods Peritoneal lavage was performed on 60 radical gastrectomy patients,each of whom was given 6 lavages.The number of cancer cells in each lavage liquid was measured.The number of gastric cancer cells for patients at different stages and the number of lavages when the gastric cancer cell count was 0 were observed.Results The number of cancer cells in each lavage liquid increased when the stage progressed (P<0.05).The number of gastric cancer cells decreased with increasing number of lavages (P<0.05).The maximum numbers of lavages forⅡA,ⅡB and ⅢA patients when the gastric cancer cell count was 0 were 3,6,6,respectively.Conclusion Peritoneal lavage is able to reduce the number of free cancer cells in the abdominal cavity of gastric surgery patients.It is also of great clinical significance in preventing peritoneal metastasis of gastric cancer patients after the surgery.

Gastric cancer;Peritoneal metastasis;Peritoneal lavage

226600 江苏省海安县中医院(王亚军)；226001 南通大学附属医院(范向军)

范向军

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.034

R735.2

A

1001-5930(2014)12-1616-03

2014-06-10

2014-10-10)