卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌老年患者的疗效观察

徐 伟 吴福林 孙春花

卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌老年患者的疗效观察

徐 伟 吴福林 孙春花

目的 探讨卡培他滨(xeloda)联合奥沙利铂(L-OHP)治疗进展期胃癌老年患者的客观疗效和不良反应。方法 以60例进展期老年胃癌患者为研究对象，采用XELOX方案，即静脉滴注奥沙利铂85 mg/m2，d1；卡培他滨1 250 mg/m2，分2次口服，d1～14；以28 d为1个化疗周期，连用3个周期后评价该治疗方案的疗效和毒性以及患者的生活质量改善状况。结果 60例患者均可评价，其中5例完全缓解，25例部分缓解，14例处于稳定期，16例患者处于进展期，总有效率为50.0%；不良反应为手足综合征、神经毒性、骨髓抑制和胃肠道反应，均为可逆性。结论 奥沙利铂联合卡培他滨治疗进展期老年胃癌患者疗效肯定，安全性较好，患者耐受性高，可改善患者的生活质量。

奥沙利铂；卡培他滨；化疗；进展期胃癌；老年患者

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1604～1606)

胃癌由于早期诊断困难，多数患者得以确诊时为时已晚，错过了最佳手术的机会，即使能够通过手术治疗，极高的术后复发率使患者的预后也不容乐观。据调查表明3～5个月是多数未治疗患者的生存期，而延长处于进展期胃癌患者的生存期主要是作为姑息性治疗的化疗，该方案可以提高患者的生活质量[1]。而对于各方面生理机能减退的老年患者，鉴于其体能状态下降且往往合并多种疾病的特点，选择具有确切疗效和相对轻微不良反应的化疗方案已成为胃癌治疗界备受关注的热点。现将本科合用卡培他滨(希罗达)和奥沙利铂(L-OHP)治疗进展期老年胃癌患者的效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2011年1月到2013年12月期间于本科经病理检查证实的处于进展期的老年胃癌患者60例为研究对象，男性34例，女性26例；年龄26～72岁，中位年龄61岁；其中有22例次的病灶分别转移至肝脏和淋巴结，12例次转移至蝮腔，5例次转移至肺脏，2例次为骨转移。此外，还有6例为2个器官以上的病灶；所有患者血常规及肝肾功能正常，预计生存期大于或等于3个月，可耐受2个以上周期化疗，具备客观病灶作为观察和评价的指标。

1.2 化疗方法

60例患者均采用XELOX方案，即130 mg/m2奥沙利铂为静脉滴注，d1；口服1 000 mg/m2卡培他滨，一日2次，d1～14；1个化疗周期以28 d为计，患者接受3个周期的化疗。5-HT3拮抗剂拮抗剂被用于化疗前的止吐，周围神经功能采用维生素B12(1 000 g/d)保护；此外，化疗中还需注意血常规和心电图的变化并监测肝肾功能，并对Ⅲ°～Ⅳ°中性粒细胞减少的患者预防性应用抗生素。

1.3 观察指标

依据WHO制定的关于评定实体肿瘤近期客观疗效的标准，将临床效果分为完全缓解期(CR)、部分缓解期(PR)、疾病稳定期(SD)和病情进展期(PD)，完全缓解期(CR)+部分缓解期(PR)计为近期客观有效率；生活质量(QOL)的评价包括改善：≥10分，稳定：<10分，降低：≥10分；改善加稳定计为生活质量的改善率。评价和观察不良反应是依据WHO修订的抗癌药物的毒性标准和分级反应体系分为0～Ⅳ级。

2 结果

2.1 近期治疗效果

全组共进行199个周期的化疗，每位受试者3～6个周期，均可参与疗效的评价。CR 5例，PR 25例，SD 14例，PD 16例，近期客观有效率(CR+PR)为50.00%。2～18个月为患者的疾病进展时间，缓解期历经4～14个月。

2.2 生活质量满意度

治疗后相较治疗前生活质量改善48.33%(29/60)，稳定23.33%(14/60)，降低28.33%(17/60)，改善率为71.67%(43/60)。

2.3 不良反应

具有蓄积性和可逆性的神经毒性、Ⅰ或Ⅱ级的手足综合征和口腔黏膜炎为此类患者最常见的不良反应，该方案并无Ⅳ级手足综合征且其恶心、呕吐、黏膜炎等均为轻微的胃肠道反应，见表1。

表1 卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌老年患者的不良反应(例，%)

3 讨论

发病率仅次于肺癌的胃癌是发展中国家消化系统常见的恶性肿瘤之一[2]；全世界每年胃癌新增病例80万人，死亡63万人，而我国则为胃癌的高发区且其病死率高居各种恶性肿瘤之首。在确诊的胃癌患者中，90%以上为进展期胃癌[3]。一直缺乏公认的“金标准”方案是胃癌化疗存在的主要问题，而医疗技术和新药研发近年来所取得的进展使其取得了重大进展。以全身化疗为主的综合治疗是治疗进展期胃癌的重要方法，新开发的药物和治疗方案使进展期胃癌取得了长足的进步[4]。与最佳支持治疗相比，规范性的化疗方案确实可以缓解进展期胃癌临床症状，延长患者的生存期并提高生活质量[5]。

有研究证实氟尿嘧啶和顺铂是胃癌化疗的基本药物[6]。而继顺铂和卡铂之后的奥沙利铂是新开发的化学结构不同于顺铂而作用机制类似于其他铂类化合物的第三代铂类抗肿瘤药物，通过形成铂化DNA加合物在15 min内抑制DNA的合成和修复导致细胞死亡。而奥沙利铂被证实抗癌活性相对于顺铂更为广谱，且其独有的二氨基环己烷(DACH)基团可以帮助其避开某些耐药机制(如错配修复缺陷和旁路复制机制),致使二者之间无交叉耐药性。该药物的骨髓抑制反应较轻，无心脏和肾脏毒性，外周感觉神经异常是其突出的不良反应，但停药后可得到逆转；常规化疗无需水化，恶心、呕吐的发生率较顺铂低，老年患者应用相对安全可靠[7]。

卡培他滨作为5-氟尿嘧啶的前体药物，该药口服后可迅速通过胃肠黏膜以原形的形式吸收，经胸腺嘧啶磷酸化酶的作用转为5-氟尿嘧啶。肿瘤组织中的胸腺嘧啶磷酸化酶的活性被证实往往高于正常机体细胞，所以，到达肿瘤部位的药物往往具有更高的药理活性，口服后能够很好地仿效氟尿嘧啶持续给药的效果，具体效果类似于5-氟尿嘧啶的持续输注，使长期持续用药成为可能[8]，从而提供了一种相对于静脉疗法更为方便的可被大部分患者接受的门诊口服疗法，特别是对于处于进展期胃癌的老年患者，不失为一种理想的化疗药物。且该药联合奥沙利铂的治疗方案治疗晚期胃癌疗效已被证明为不良反应相当轻微[9]。

老年人相对低下的骨髓储备能力致使老年癌症患者化疗过程中常见和重要的不良反应是骨髓抑制，该血液学副作用可引起老年癌症患者的发热性中性粒细胞减少(FN)。希罗达和奥沙利铂有望取代顺铂和氟尿嘧啶用于一线治疗[10]。本组应用奥利铂联合卡培他滨治疗老年进展期胃癌患者60例，在医师指导下的大部分患者可带药出院在家中服用且有效率约50%。此外，由于老年患者低下的胃肠蠕动能力和黏膜保护机制以及肝脏对药物的清除能力下调等往往导致胃肠道反应增加，因而本研究应用抗生素常规预防Ⅲ°～Ⅳ°中性粒细胞减少情况的发生，并同时对老年患者使用胃肠道黏膜保护剂和保肝药以降低胃肠道不良反应的发生。

本研究结果表明，XELOX化疗方案进展期对胃癌老年患者的疗效肯定，作为一线治疗方案对肝肾功能影响及胃肠道反应和血像变化轻微，老年患者均能够有很好的耐受性，患者的院内感染几率以及住院的相关费用和时间大大减少；同时由于家庭护理以及亲属的照顾可以方便调整患者的心情和饮食，患者治疗的依从性和有效率明显得以提高，从而获取更好的生活质量，以延长其生存时间，值得在临床上推广应用。

[1] 蔺晓婷,刘风铃.进展期胃癌新辅助放化疗的研究进展 〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(5):540-542.

[2] 崔玉忠,王洪敏,王永涛.Xelox 方案治疗晚期胃癌 62 例分析〔J〕.实用癌症杂志,2012,26(6):658-659.

[3] 焦 艳.肿瘤标志物对胃癌诊断及预后的评估价值〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(6):614-616.

[4] 胡佳楠,徐益元.奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗对进展期胃癌的疗效观察〔J〕.浙江临床医学,2014,16(2):262-263.

[5] 黄 健.SOX 方案围手术期化疗对局部进展期胃癌近期疗效的影响〔D〕.河北医科大学,2014.

[6] 王 鑫,金 晶.局部晚期胃癌的术前同步放化疗〔J〕.中国医刊,2014,49(5):5-7.

[7] 赵林泓.铂类及砷类抗肿瘤药物与蛋白质的作用机理研究〔D〕.中国科学技术大学,2013.

[8] Song W,Wang L,Cai X,et al.Plasma concentration of 5-fluorouracil predicts the efficacy and safety of capecitabine plus cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced gastric cancer:a single-center clinical trial〔J〕.TUMOR,2013,33(9):795-801.

[9] 裴 波,寸英丽.进展期胃癌化疗及分子靶向治疗〔J〕.国际肿瘤学杂志,2014,41(8):599-602.

[10] 李晓琴,姬发祥,林民哲,等.卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期老年胃癌的临床观察〔J〕.重庆医学,2013,42(7):795-796.

(编辑：甘 艳)

Observesion of Efficacy of Capecitabin plus Oxaliplatin in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Gastric Cancer

XUWei,WUFulin,SUNChunhua.

WuxiNo.2People’sHospital,Wuxi，214000

Objective To investigate the efficacy and toxicities of capecitabin(xeloda) combined with oxaliplatin(L-OHP) for advanced gastric cancer in elderly patients.Methods 60 cases of elderly patients with advanced gastric carcinoma were treated with XELOX regimen(oxaliplation 85 mg/m2in 4-hour infusion on d1，capecitabine 1 250 mg/m2from d1 to d14).The cycles were repeated every 28 days.All 60 patients were evaluated after having

3 cycles of chemotherapy.Results The overall response rate was 50.0%(including 5 CR,25 PR,14 SD,and 16 PD).The main toxicities were hand-foot syndrome,neurotoxicity,bone marrow suppression and gastrointestinal reactions,all of which were reversible.Conclusion Capecitabine combined with oxaliplatin is an effective and safe treatment for advanced gastric cancer in elderly patients,with tolerable toxicities,and it can improve quality of life of patients.

Oxaliplatin;Capecitabin;Chemotherapy；Advanced gastric cancer;Elderly patients

214000 江苏省无锡市第二人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.030

R735.2

A

1001-5930(2014)12-1604-03

2014-11-12

2014-11-21)