培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床观察

邓文霞 汪金云

培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床观察

邓文霞 汪金云

目的 探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效及安全性。方法 将52例晚期肺腺癌患者随机分入A组与B组，A组患者接受培美曲赛联合顺铂静脉注入治疗，B组患者接受多西他赛联合顺铂静脉注入治疗。治疗2个周期及6个周期后评估临床疗效，并比较2组临床疗效、中位生存期及不良反应。结果 A组与B组治疗2个周期时疾病控制率差异无统计学意义(P>0.05)，治疗6个周期时A组患者疾病控制率显著高于B组(P<0.05)。A组与B组1年生存率分别为46.4%和37.5%(P>0.05)，中位生存期分别为10.2个月和9.7个月(P>0.05)。血液学毒性、消化道反应及肝肾功能损害是2组的常见不良反应，其中A组血液学毒性发生率显著低于B组(P<0.05)。结论 培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌临床疗效相当，但培美曲塞安全性更为理想，患者耐受性好。

肺腺癌；培美曲塞；顺铂；多西他赛

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1589～1591)

晚期肺腺癌以化疗为主要的治疗方法，含铂类的联合用药在晚期肺腺癌的治疗中具有重要地位。培美曲塞是一种抗叶酸制剂，药理机制为通过抑制细胞内叶酸依赖性代谢过程来阻断癌细胞繁殖[1]。本组研究的目的是培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年2月-2013年2月本院诊治的52例晚期肺腺癌患者为研究对象，所有患者均经病理检测证实，其中男性23例，女性29例，年龄47～75岁，中位数年龄62.8岁。TNM分期：ⅢB期12例，Ⅳ期40例。所有患者预计生存期超过3个月。按照随机数字表法将52例患者随机分入A组与B组，其中A组28例，B组24例。2组患者在年龄、性别及临床分期等临床资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

A组患者接受培美曲赛联合顺铂静脉注入治疗，给予培美曲赛500 mg/m2静脉点滴，d1；顺铂50 mg/m2静脉点滴，d1-3。B组患者接受多西他赛联合顺铂静脉注入治疗，给予多西他赛75 mg/m2静脉点滴，d1；顺铂50 mg/m2静脉点滴，d1-3。2组均为21天1个周期。治疗2个周期及6个周期后评估临床疗效。

1.3 评估指标

比较2组近期临床疗效、中位生存期及不良反应。比较2组1年生存率、中位生存期。近期疗效评估：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，疾病控制率DCR=CR+PR+SD。不良反应评估采用WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准，包括0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料之间的比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验标准为α=0.05。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

A组与B组治疗2个周期时疾病控制率差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个周期时A组患者疾病控制率显著高于B组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。A组与B组1年生存率分别为46.4%(13/28)、37.5(9/24)；中位生存期分别为10.2个月、9.7个月。2组患者1年生存率及中位生存期比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组近期临床疗效比较 (例，%)

注：△为A组与B组相比，P<0.05。

2.2 2组不良反应比较

血液学毒性、消化道反应及肝肾功能损害是2组的常见不良反应，其中A组血液学毒性及消化道反应发生率显著低于B组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组不良反应比较 (例，%)

注：△为A组与B组相比，P<0.05。

3 讨论

我国肺癌患者就诊时多属晚期，晚期非小细胞肺癌新发患者中，腺癌比例约为60%，肺腺癌临床好发于不吸烟及女性患者，在女性非小细胞肺癌病例中，腺癌发生率高达90%。通常情况下肺腺癌起病隐袭，疾病早期即有可能出现远处转移，属于周围型肺癌。目前铂类药物联合第三代化疗药物治疗是肺腺癌的一线治疗方案，但疗效尚不满意，有效率为25%～40%。近年来抗叶酸制剂培美曲塞用于肺腺癌的治疗受到越来越多的关注。李宝秀等[2]报道了对68例晚期肺腺癌患者的研究结果，结果显示患者治疗有效率为39.7%，1年生存率为42.3%，约有47.1%的患者生存质量得到提高。

孙立柱[3]报道了对72例晚期肺腺癌的研究结果，结果显示2组患者疾病控制率、中位无进展生存期均未见显著差别，但培美曲塞组临床不良反应少于多西他赛治疗组。多西他赛为半合成紫杉类衍生物，药理机制为促使微管双聚体形成微管，同时影响去多聚化过程促进微管稳定，产生抑制组织分裂的作用[4]。本组结果显示：A组与B组治疗2周期时疾病控制率及无显著差别(P>0.05)，治疗6周期A组患者疾病控制率显著高于B组(P<0.05)；A组与B组1年生存率分别为46.4%和37.5%(P>0.05)，中位生存期分别为10.2个月和9.7个月(P>0.05)。结果表明：与多西他赛与顺铂联合治疗相比，培美曲赛联合顺铂治疗6周期时疾病控制率更为理想，但2组1年生存率及中位生存期未见差别，远期疗效尚需进一步研究证实。

美国食品药品监督管理局于2004年批准培美曲塞用于转移性或者局部非小细胞肺癌的二线治疗中，近年来不断有研究肯定了培美曲塞可使晚期非小细胞肺癌患者临床获益。培美曲塞主要可产生对胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等酶活性的抑制作用，进而影响癌细胞DNA及RNA的合成而抑制癌细胞繁殖[5-6]。由于肿瘤细胞的嘧啶及嘌呤合成受到抑制，肿瘤细胞在S期停止繁殖，因此培美曲塞抑制了癌细胞的生长[7]。培美曲塞对细胞表面的叶酸α受体亲和力高，在细胞内由叶酰聚谷氨酸合成酶催化生成聚谷氨酸盐，对胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等酶活性的抑制作用强于单体谷氨酸。顺铂是非小细胞肺癌化疗的最常用药物，与其它药物联用可提高临床疗效并延长生存期。徐寿华等[8]报道了对52例患者的研究结果，结果显示：培美曲塞与卡铂或顺铂联合治疗晚期肺腺癌在疾病控制率、中位生存期及中位疾病进展时间方面差异无统计学意义(P>0.05)，但顺铂治疗组患者不良反应发生率显著少于卡铂治疗组。培美曲塞与铂类药物合用不会发生拮抗作用，可提高临床疗效且不增加毒副作用。

晚期肺腺癌患者机体一般状况差，免疫功能及生理功能下降，对药物耐受性差。不良反应轻的药物可提高患者治疗依从性，提高生存率及生存质量。本组结果显示A组血液学毒性发生率显著低于B组(P<0.05)，患者耐受性好。陈宽冰等[9]报道了对60例晚期肺腺癌患者的研究结果，结果显示培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的近期疗效及无进展生存期无显著差异，但培美曲塞治疗组患者不良反应小，患者生存质量高。

综上所述，培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌临床疗效相当，但培美曲塞安全性更为理想，患者耐受性好。

[1] 黄汉生,杨兰平.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(5):497-499.

[2] 李宝秀,曹小飞,毛海波,等.培美曲塞二钠联合卡铂治疗晚期肺腺癌68例〔J〕.实用医学杂志,2013,29(16):2719-2721.

[3] 孙立柱.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂一线方案治疗晚期老年肺腺癌的比较〔J〕.江苏医药,2013,39(13):1591-1592.

[4] 曲洪澜,孙宝才,关 琦,等.培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床研究〔J〕.海南医学院学报,2013,19(11):1549-1551.

[5] 凌华晃,李 涛,吴祥成,等.培美曲塞二钠联合奈达铂治疗老年晚期肺腺癌的临床疗效及安全性观察〔J〕.中国全科医学,2013,16(21):2506-2508.

[6] 杨新杰,张 卉,张 权,等.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2012,19(6):453-456.

[7] Paz-Ares LG,de Marinis F,Dediu M,et al.PARAMOUNT:Final overall survival results of the phase Ⅲ study of maintenance pemetrexed versus placebo immediately after induction treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer〔J〕.J Clin Oncol，2013,31(23):2895-2902.

[8] 徐寿华,王晓波.顺铂/卡铂联合培美曲塞治疗52例晚期肺腺癌的临床研究〔J〕.中国医药导报,2012,9(31):77-81.

[9] 陈宽冰,宣 莹,石文君,等.培美曲塞联合顺铂在晚期肺腺癌一线治疗中的应用〔J〕.临床肺科杂志,2013,18(12):2137-2138.

(编辑：甘 艳)

Clinical Observation of Pemetrexed Combined with Cisplatin for Advanced Lung Adenocarcinoma

DENGWengxia,WANGJinyun.

People’sHospitalofTongling,Tongling,244000

Objective To explore the efficacy and safety of pemetrexed combined with cisplatin for advanced lung adenocarcinoma.Methods 52 cases of advanced lung adenocarcinoma were randomly divided into group A and group B.Group A was given pemetrexed combined with cisplatin administered intravenously.Group B

docetaxel and cisplatin administered intravenously.The clinical effects were evaluated on 2 cycles and 6 cycles after treatments.Clinical effect,median survival time and adverse reactions were compared between the 2 groups.Results There were no significant difference in disease control rate between group A and group B on 2 cycles after treatment (96.4% vs 91.7%,P>0.05);The disease control rate in group A on 6 cycles after treatment was much higher than that of group B(46.4% vs 20.8%,P<0.05);1-year survival rate were 46.4% and 37.5%(P>0.05),median survival time was 10.2 months and 9.7 months in group A and group B(P>0.05)；Hematologic toxicities,gastrointestinal reactions and liver renal toxicity were the main adverse reactions in 2 groups.The hematologic toxicities and gastrointestinal reactions in group A were much lower than those of group B (P<0.05).Conclusion Pemetrexed or docetaxel combined with cisplatin showed similar efficacy for advanced lung adenocarcinoma.Pemetrexed has better safety and tolerability.

Lung adenocarcinoma;Pemetrexed;Cisplatin;Docetaxel

244000 安徽省铜陵市人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.025

R734.2

A

1001-5930(2014)12-1589-03

2014-05-09

2014-07-02)