三维适形放疗同步化疗对中晚期食管癌患者生存质量影响的临床研究

熊伟民 李明峰 席素娟

·临床研究·

三维适形放疗同步化疗对中晚期食管癌患者生存质量影响的临床研究

熊伟民 李明峰 席素娟

目的 比较三维适形放疗同步化疗与单纯三维适形放疗对中晚期食管癌患者生存质量的影响，治疗期间并发症及临床疗效。方法 选取206例中晚期食管癌患者作为研究对象，将其中106例行单纯三维适形放疗患者列为对照组，100例行三维适形放疗同步化疗患者为观察组，比较2组患者治疗期间及治疗结束后生存质量各维度的改变，并发症发生率及临床疗效。结果 ①治疗结束时对照组躯体功能、角色功能、总体症状明显好于观察组(P<0.05)。但治疗结束后3个月，观察组躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能以及总体症状均显著优于对照组(P<0.05)。②2组患者均未发生严重的4级不良反应，放射性食管炎和放射性肺损伤组间差异不明显(P>0.05)；观察组患者白细胞降低、血小板减少、肝功能异常、心脏毒性的发生率显著高于对照组(P<0.05)。观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论 三维适形放疗同步化疗方案治疗期间会影响患者的生存质量评分，但治疗后短期内生存质量即可逐渐恢复,相对于单纯放疗的患者获益更多。

三维适形放疗；化疗；食管癌；生存质量

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1553～1555)

近年来放疗同步化疗常引起严重的不良反应及重要脏器受损。本文回顾性分析行单纯3D-CRT或同步放化疗的中晚期食管癌患者治疗期间的临床资料，比较2种治疗方案对疾病的疗效以及对患者生存质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月-2011年6月在我科治疗的中晚期食管癌患者206例作为研究对象，所有患者均完善影像学及病理细胞学等相关检查并确诊，治疗前karnofsky评分均超过70分，预计生存期超过6个月。将106例行单纯三维适形放疗的患者列为对照组，100例行三维适形放疗同步化疗的患者为观察组。对照组中男性64例，女性42例，平均年龄(58.9±6.8)岁，其中上段食管癌35例，中段68例，下段3例；肿瘤分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期47例，Ⅳ期30例。观察组男性61例，女性39例，平均年龄(57.6±4.9)岁，其中上段食管癌32例，中段66例，下段2例；肿瘤分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期40例，Ⅳ期32例。经比较发现，2组患者的一般临床资料差异不明显，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用单纯三维适形放疗方法，患者仰卧位并用热塑模或真空体袋固定，5 mm层厚CT模拟定位扫描，大体肿瘤靶区(gross tumor volume，GTV)包括病灶及转移淋巴结，临床靶区(clinical tumor volume,CTV)在GTV基础范围上宽度外扩5 mm，食管长度外扩20 mm，不做区域淋巴结预防性放疗，计划靶区(planning tumor volume,PTV)由CTV范围外扩5 mm，标记邻近器官组织，包括心脏、脊髓，气管，肝、肺等。总放疗剂量为40～72 Gy，中位剂量为66 Gy，每日一次，每次2.0 Gy，3 野照射，5～6 次/周。观察组采用放疗同步化疗，DF方案：顺铂20 mg/m2，每周1～4 d静脉滴注；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1、8天静脉滴注，4周重复，至少完成2个周期的联合治疗。

1.3 评价标准

治疗前、治疗后第1天及治疗结束后3个月评价患者的生存质量，采用QLQ-C30 (V 3.0)量表[1]，分为5个功能维度，涉及躯体、情绪、角色、认知、社会功能和1个总体症状维度(包括疲乏、疼痛、恶心呕吐等反应)。5个功能维度分数越高，表示生存质量越好，而症状分数越高，QOL越差。治疗结束后随访，定期复查X线造影、胸部CT等，记录病灶改变情况，按2003 年世界卫生组织(WHO)制定的近期疗效标准评价，分为4级，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，总有效率为CR+PR。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，t检验分析差异，不良反应及疗效等计数资料采用χ2检验分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2种治疗方式治疗后对生存质量各维度的影响

2组患者治疗前各维度差异不明显，具有可比性(P>0.05)；治疗结束后对照组躯体功能、角色功能、总体症状明显好于观察组(P<0.05)，提示三维适形放疗联合化疗期间对观察组患者生活质量相关维度有较大影响。治疗结束后3个月，观察组躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能以及总体症状均显著优于对照组(P<0.05)，提示在改善长期生存质量方面，同步放化疗优于单纯放疗。见表1。

表1 2种治疗方式治疗后对生存质量各维度的影响±s)

2.2 2组患者治疗期间不良反应和近期疗效的比较

①2组患者均未发生严重的4级不良反应，以放射性食管炎和放射性肺损伤多见，组间差异不明显(P>0.05)；但观察组患者白细胞降低，血小板减少、肝功能异常、心脏毒性发生率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。②随访1年，观察组患者CR和PR分别为37%(37/100)和42%(42/100)，总有效率为79%；对照组CR和PR分别为29%(31/106)和32%(34/106)，总有效率为61%。经比较发现观察组临床疗效明显优于对照组(χ2=5.27,P<0.05)。

3 讨论

食管癌是消化道较为常见的恶性肿瘤，80%以上的临床确诊病例均为中晚期，我国学者指出具备根治性手术指诊的患者仅占总数的1/4。食管癌肿瘤细胞对放射治疗较为敏感，放射治疗是不能手术或不宜手术患者的常用治疗方式之一，但有学者指出食管癌患者仅行单纯放疗的5年生存率较低，由于病灶局部肿瘤复发或者远处转移常导致患者死亡[2]。目前放疗已由传统的根据食管钡餐定位设定放射野改为三维适形放疗，不但能够对肿瘤的部位、大小、深度精确定位，而且提高了靶区剂量，减少了周围正常组织的放射剂量，降低了对周围组织的损伤[3]。

表2 2组患者治疗期间不良反应的比较/例

有学者认为放疗技术和方法改善可提高食管癌的局部控制率，但无法消除远处转移的微小病灶，须采用化疗药物消灭微转移病灶中的肿瘤细胞，因此，同步放化疗是目前研究的热点[4]。同步放化疗消灭肿瘤细胞的机制在于放疗和化疗相互协同并作用于肿瘤细胞的不同细胞周期，化疗可提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，抑制放疗后肿瘤细胞的修复过程；放疗增强化疗的细胞毒作用，抑制化疗后肿瘤细胞的增殖，两者联合可杀灭亚临床病灶及远处的微小转移灶，提高治疗效果，延缓复发时间，提高生存率[5]。2008 NCCN 治疗指南中对于中晚期食管癌推荐采用5-Fu/DDP联合方案同期放疗，有利于患者生存期的延长。本次研究也发现，采用三维适形放疗同步化疗的患者能够获得更好的临床疗效，但该组患者治疗期间并发症较为多见，尤其白细胞降低，血小板减少、肝功能异常、心脏毒性发生率高于对照组，应采用内科对症治疗改善症状，完成治疗过程，并避免严重的不良反应发生。

恶性肿瘤患者晚期生活质量及生存期已成为全世界学者的研究热点。QLQ-C30量表已广泛应用于多种恶性肿瘤患者治疗期间生存质量的评价，国外Blazeby等学者[6]报道中指出，食管癌术后获得2年以上生存期的患者，早期大部分患者的QOL下降，但均在6个月后显著改善并接近治疗前水平；而术后2年内死亡的患者QOL呈不可逆性降低。钱勇等学者[7]认为接受食管癌新辅助化疗的患者，治疗后第1周的QOL均有下降，但化疗第4周后开始恢复。江妙玲等[8]也发现化疗引起的恶心呕吐、疼痛、疲劳、食欲减退等不良反应严重影响了患者的生活质量，一般均低于化疗前。还有学者在乳腺癌患者化疗前后生活质量的对比研究中指出，化疗后短期内较化疗前在疲乏、失眠、恶心呕吐及厌食方面呈加重趋势,认知功能也在一定程度上受到损害[9]。本次研究与之相符，治疗结束后对照组躯体功能、角色功能、总体症状明显好于观察组，提示三维适形放疗联合化疗期间加重了疲倦、疼痛、恶心呕吐和食欲丧失症状，对观察组患者生活质量相关维度有较大影响，但治疗结束后，功能领域和相关的症状能在短期内减轻、恢复；并且观察组患者1年后有较高的肿瘤控制率，显著改善了生存质量的部分领域，心理状况稳定，生存质量好于对照组。

因此我们认为，对于初诊的中晚期食管癌患者，预计生存期超过6个月，应采用三维适形放疗同步化疗方案。

[1] 万崇华,陈明清,张灿珍,等.癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ-C30 中文版评介〔J〕.实用肿瘤杂志,2005,20(4):353-355.

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[3] 汪 浩,叶冬青.放疗对食管癌患者生活质量的影响〔J〕.中华疾病控制杂志，2009,13(3):346-349.

[4] 刘 俊,吕长兴,王家明,等.同步放化疗治疗不能手术的食管癌临床结果〔J〕.中华放射肿瘤学杂志,2006,15(3):185-187.

[5] 高丽莉,朱 勇,朱文科,等.三维适形放疗同步化疗治疗中晚期食管癌的疗效观察〔J〕.临床肿瘤学杂志,2008,13(6):535-537.

[6] Blazeby JM,Farndon JR,Donovan J,et al.A prospective longitudinal study examining the quality of life of patients with esophageal carcinoma〔J〕.Cancer,2000,88(8):1781-1787.

[7] 钱 勇,潘跃银,孙国平,等.食管癌新辅助化疗患者生活质量的定量研究〔J〕.肿瘤研究与临床,2006,18(4):233-236.

[8] 江妙玲,王妙君,黄华兰.化疗对肿瘤患者生活质量的影响〔J〕.护理学杂志,2007,22(1):29-30.

[9] 张凌云,于 萍,刘云鹏,等.肿瘤患者化疗期间的生活质量调查与分析〔J〕.现代肿瘤学,2007,15(6):860-862.

(编辑：甘 艳)

Clinical Study of Effect of Three-dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Chemotherapy on the life Quality of Advanced Esophageal Cancer

XIONGWeimin，LIMingfeng，XISujuan.

The445thHospitalofPLA,Shanghai,200052

Objective To compare the life quality,clinical efficacy and complications between the three-dimensional conformal radiotherapy (3-DCRT) combined with chemotherapy and 3-DCRT for esophageal cancer.Methods 206 cases of esophageal cancer were selected in this study.106 cases of patients treated with 3-DCRT was the control group,and 100 cases of patients treated by 3-DCRT combined with chemotherapy was the observation group.Life quality,clinical efficacy and toxicities between the 2 groups were compared.Results ①At the end of treatment,somatic function,role function and general symptoms in the control group were higher than those of the observation group(P<0.05).But 3 months after treatment,somatic function,role function,emotional function,social function and general symptoms in the observation group were higher than those of the control group(P<0.05).②There were no stage 4 toxic reaction in the 2 groups,and the rates of radiation esophagitis,radiation pneumonitis had no obvious difference between the 2 groups.The rate of leukopenia,thrombocytopenia,liver dysfunction and cardiac toxicity in the observation group were higher than those of the control group.The clinical efficacy in the observation group were better than that of the control group(P<0.05).Conclusion 3-DCRT combined with chemotherapy affects the life quality of patients during the treatment,but in the short term it will gradually restore the quality of life after treatment and had more benefits.

Three-dimensional conformal radiotherapy(3-DCRT);Chemotherapy；Esophageal cancer；Quality of life

南京军区医药卫生科研项目(编号：08MA035)

200052 解放军第四五五医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.013

R735.1

A

1001-5930(2014)12-1553-03

2014-04-09

2014-06-06)