早期静注人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床研究

钟秀华+陈普拉+慕容三群+邓俊能+谭锦光

[摘要] 目的 探讨早期静脉注射人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床效果。 方法 将62例重症手足口病患儿分为治疗组（n=31）和对照组（n=31），给予抗炎、抗病毒、退热等常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上早期静脉注射人免疫球蛋白，观察两组的临床疗效及精神症状改善、体温消退、食欲改善情况及平均住院时间。 结果 治疗组显效率及总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗组的体温消退时间、食欲改善时间、精神症状消失时间、平均住院时间明显短于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 早期静脉注射人免疫球蛋白能明显改善重症手足口病患儿的症状，临床疗效显著，且通过早期积极干预可缩短病程、减轻症状、缩短住院时间。

[关键词] 手足口病；免疫球蛋白；退热

[中图分类号] R725.1[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）03（c）-0064-02

Clinical research of early intravenous human immunoglobulin in treatment of severe hand,foot and mouth disease

ZHONG Xiu-hua CHEN Pu-la MURONG San-qun DENG Jun-neng TAN Jin-guang

People′s Hospital of Gaoyao City in Guangdong Province,Gaoyao 526040,China

[Abstract] Objective To explore the clinical curative effect of early intravenous injection human immunoglobulin in treatment of severe hand foot mouth disease. Methods 62 cases of patients with severe hand foot mouth disease were divided into treatment group (n=31) and control group (n=31),all were given with anti-inflammatory,antiviral,antipyretic and other conventional treatment,the treatment group patients were given early intravenous immunoglobulin therapy on the basis of conventional,and the clinical curative effect of two groups and mental symptoms,fever subsided,the appetite to improve the situation and the average length of stay were observed. Results The markedly effective rate and total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group respectively (P<0.05).The time of body temperature,appetite improved time,psychiatric symptom disappearance time,the average hospitalization time of the treatment group was shorter than that of the control group respectively,the two groups had significant difference (P<0.05). Conclusion Early human immunoglobulin for intravenous injection can obviously improve the symptoms of children with severe hand foot and mouth disease, the clinical curative effect is remarkable,and by early active intervention can shorten the course,reduce symptoms,shorten the hospitalization days.

[Key words] Hand foot and mouth disease;Immunoglobulin;Subsided fever

手足口病是一种由肠道病毒引起的急性传染病，该病传染性强、传播途径复杂、流行强度大、病情进展迅速，常见于婴幼儿及学龄儿童，个别患儿可并发无菌性脑膜脑炎、脑脊髓炎、脑干脑炎等中枢神经系统疾病及心肌炎、肺水肿等严重并发症，甚至死亡，严重威胁患儿的健康[1]。近年来研究表明，早期静脉应用丙种免疫球蛋白可补充含有广谱抗病毒、细菌和其他病原体的IgG抗体，封闭抗原，早期阻断病毒在体内复制，增强免疫力，还可刺激机体产生相应的抗病毒抗体，阻止重症手足口病患儿的病情进展，明显改善症状、缩短病程，对重症手足口病患儿的治疗具有重要意义[2]。本院儿科2012年6月~2013年6月采用该方法治疗重症手足口病患儿，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

为保证本研究更具科学性，本组62例入选病例经严格挑选均符合《手足口病诊疗指南（2008）》[3]临床诊断的重症早期：①持续高热不退；②精神差、呕吐、易惊、肢体抖动、无力；③呼吸、心率增快；④出冷汗、末梢循环不良；⑤高血压；⑥外周血白细胞计数明显增高；⑦高血糖。其中男25例，女37例，年龄1～5岁，平均2.5岁。根据有无使用免疫球蛋白分为治疗组（n=31）和对照组（n=31）。两组患儿的性别、年龄、病情等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿经临床确诊后均给予抗炎、抗病毒、退热和必要的营养支持等治疗，并给予床边隔离，做好口腔和皮肤护理，防止院内交叉感染，监测心率、呼吸、血压及末梢血糖。注意患儿有无饮水反呛、末梢循环障碍、眼球活动障碍、口吐粉红色泡沫样痰等异常情况，有继发感染时给予抗生素治疗，并给予降温，有呕吐者给予西咪替丁保护胃肠黏膜，必要时给予镇静、止惊治疗。治疗组在常规治疗的基础上于重症早期给予人免疫球蛋白2.0～5.0 g静脉注射，分2 d给药，注射前给予常规剂量地塞米松0.2～0.3 mg/kg，对于有肢体乏力或抖动、神智紧张者，加用20%甘露醇[4]。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗后的精神症状改善、体温消退、食欲改善情况及平均住院时间，并进行比较。

1.4 疗效评定标准

显效：患者体温恢复正常，肌阵挛症状消失；有效：患者体温下降至＜38℃，肌阵挛症状好转；无效：患者体温无明显降低，肌阵挛症状加重或转为危重症。治疗2 d后进行疗效评定，其中以发热为主要判定指标[5]。

1.5 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较采用t检验，计数资料采用频数（率）表示，组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组患者的显效率及总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组患者相关临床指标的比较

治疗组患者的体温消退时间、精神症状消失时间、食欲改善时间及住院时间明显短于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者相关临床指标的比较（d，x±s）

与对照组比较，*P＜0.05

3 讨论

手足口病主要由EV71、柯萨奇病毒感染引起，多发于婴幼儿，病毒通过唾液、飞沫经呼吸道传播，或由手及污染物经口传播，传染性强，病毒感染造成的手足口病患儿脑干损害、脑膜炎、脑水肿、肺水肿是导致患儿死亡的主要因素，因此临床早期发现、早期干预是控制手足口病死亡率的关键[6]。目前治疗重症手足口病无特效抗病毒药物，临床主要采用抗炎、营养支持等治疗以控制病情、减少并发症[7]。本研究结果显示，治疗组患儿的显效率及总有效率明显高于对照组（P＜0.05），治疗组患儿的体温消退时间、食欲改善时间、精神症状消失时间、平均住院时间明显短于对照组，两组差异有统计学意义，可能与早期静脉注射人免疫球蛋白可迅速提高人体循环中的IgG浓度，直接中和病毒，封闭效应细胞Fc受体，抑制或阻断炎症介质的过度释放，降低白细胞介素-2的作用，并有抑制淋巴细胞增殖、分化的功能，阻止补体介导的免疫损伤，从而在最短时间内达到抗炎症反应和调节免疫功能作用有关[8-9]。此外，人免疫球蛋白能够刺激机体产生抗病毒抗体，进而缓解高病毒血症对机体的损伤，其独特型抗体形成复杂的免疫网络，具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用[10]。

综上所述，早期静脉注射人免疫球蛋白能明显改善重症手足口病患儿的症状，临床疗效显著，且通过早期积极干预可缩短病程、减轻症状、缩短住院时间，对治疗重症手足口病患儿具有重要的临床意义。

[参考文献]

[1]梁红玉.小儿手足口病的发病特点以及护理进展[J].中国医药导报，2011，8（26）：14-15.

[2]刘虹，王春妍.手足口病患儿免疫功能临床分析[J].天津医科大学学报，2009，15（4）：1003.

[3]卫生部.手足口病诊疗指南（2008年版）[J].中国社区医师，2009，25（9）：6-7.

[4]方玉红，崔晓明.手足口病并发脑膜炎12例临床分析[J].中国全科医学，2009，12（6）：501-502.

[5]曹志然，陈淑兰.静脉注射免疫球蛋白免疫调节机制的研究进展[J].医学综述，2007，13（13）：1026-1028.

[6]黄联飞.早期静注人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床研究[J].中国保健营养·下旬刊，2012，22（7）：156-157.

[7]马辉，郁文龙.常规剂量静注人免疫球蛋白治疗重症早期手足口病的临床观察[J].安徽医药，2011，15（8）：1030-1031.

[8]熊燕.早期静注人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床研究[J].中国现代医生，2012，50（8）：134-135.

[9]刘莉，李青，冯淑琴，等.静注人免疫球蛋白治疗手足口病合并脑炎患儿的疗效观察[J].中国全科医学，2012，15（30）：3516-3518.

[10]王芳.重症手足口病患儿应用人免疫球蛋白治疗临床观察[J].中国社区医师：医学专业，2013，15（7）：97.

（收稿日期：2014-02-25本文编辑：林利利）

[基金项目] 广东省肇庆市科技创新计划项目（2013E146）

1.4 疗效评定标准

显效：患者体温恢复正常，肌阵挛症状消失；有效：患者体温下降至＜38℃，肌阵挛症状好转；无效：患者体温无明显降低，肌阵挛症状加重或转为危重症。治疗2 d后进行疗效评定，其中以发热为主要判定指标[5]。

1.5 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较采用t检验，计数资料采用频数（率）表示，组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组患者的显效率及总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组患者相关临床指标的比较

治疗组患者的体温消退时间、精神症状消失时间、食欲改善时间及住院时间明显短于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者相关临床指标的比较（d，x±s）

与对照组比较，*P＜0.05

3 讨论

手足口病主要由EV71、柯萨奇病毒感染引起，多发于婴幼儿，病毒通过唾液、飞沫经呼吸道传播，或由手及污染物经口传播，传染性强，病毒感染造成的手足口病患儿脑干损害、脑膜炎、脑水肿、肺水肿是导致患儿死亡的主要因素，因此临床早期发现、早期干预是控制手足口病死亡率的关键[6]。目前治疗重症手足口病无特效抗病毒药物，临床主要采用抗炎、营养支持等治疗以控制病情、减少并发症[7]。本研究结果显示，治疗组患儿的显效率及总有效率明显高于对照组（P＜0.05），治疗组患儿的体温消退时间、食欲改善时间、精神症状消失时间、平均住院时间明显短于对照组，两组差异有统计学意义，可能与早期静脉注射人免疫球蛋白可迅速提高人体循环中的IgG浓度，直接中和病毒，封闭效应细胞Fc受体，抑制或阻断炎症介质的过度释放，降低白细胞介素-2的作用，并有抑制淋巴细胞增殖、分化的功能，阻止补体介导的免疫损伤，从而在最短时间内达到抗炎症反应和调节免疫功能作用有关[8-9]。此外，人免疫球蛋白能够刺激机体产生抗病毒抗体，进而缓解高病毒血症对机体的损伤，其独特型抗体形成复杂的免疫网络，具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用[10]。

综上所述，早期静脉注射人免疫球蛋白能明显改善重症手足口病患儿的症状，临床疗效显著，且通过早期积极干预可缩短病程、减轻症状、缩短住院时间，对治疗重症手足口病患儿具有重要的临床意义。

[参考文献]

[1]梁红玉.小儿手足口病的发病特点以及护理进展[J].中国医药导报，2011，8（26）：14-15.

[2]刘虹，王春妍.手足口病患儿免疫功能临床分析[J].天津医科大学学报，2009，15（4）：1003.

[3]卫生部.手足口病诊疗指南（2008年版）[J].中国社区医师，2009，25（9）：6-7.

[4]方玉红，崔晓明.手足口病并发脑膜炎12例临床分析[J].中国全科医学，2009，12（6）：501-502.

[5]曹志然，陈淑兰.静脉注射免疫球蛋白免疫调节机制的研究进展[J].医学综述，2007，13（13）：1026-1028.

[6]黄联飞.早期静注人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床研究[J].中国保健营养·下旬刊，2012，22（7）：156-157.

[7]马辉，郁文龙.常规剂量静注人免疫球蛋白治疗重症早期手足口病的临床观察[J].安徽医药，2011，15（8）：1030-1031.

[8]熊燕.早期静注人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床研究[J].中国现代医生，2012，50（8）：134-135.

[9]刘莉，李青，冯淑琴，等.静注人免疫球蛋白治疗手足口病合并脑炎患儿的疗效观察[J].中国全科医学，2012，15（30）：3516-3518.

[10]王芳.重症手足口病患儿应用人免疫球蛋白治疗临床观察[J].中国社区医师：医学专业，2013，15（7）：97.

（收稿日期：2014-02-25本文编辑：林利利）

[基金项目] 广东省肇庆市科技创新计划项目（2013E146）

1.4 疗效评定标准

显效：患者体温恢复正常，肌阵挛症状消失；有效：患者体温下降至＜38℃，肌阵挛症状好转；无效：患者体温无明显降低，肌阵挛症状加重或转为危重症。治疗2 d后进行疗效评定，其中以发热为主要判定指标[5]。

1.5 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较采用t检验，计数资料采用频数（率）表示，组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组患者的显效率及总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组患者相关临床指标的比较

治疗组患者的体温消退时间、精神症状消失时间、食欲改善时间及住院时间明显短于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者相关临床指标的比较（d，x±s）

与对照组比较，*P＜0.05

3 讨论

手足口病主要由EV71、柯萨奇病毒感染引起，多发于婴幼儿，病毒通过唾液、飞沫经呼吸道传播，或由手及污染物经口传播，传染性强，病毒感染造成的手足口病患儿脑干损害、脑膜炎、脑水肿、肺水肿是导致患儿死亡的主要因素，因此临床早期发现、早期干预是控制手足口病死亡率的关键[6]。目前治疗重症手足口病无特效抗病毒药物，临床主要采用抗炎、营养支持等治疗以控制病情、减少并发症[7]。本研究结果显示，治疗组患儿的显效率及总有效率明显高于对照组（P＜0.05），治疗组患儿的体温消退时间、食欲改善时间、精神症状消失时间、平均住院时间明显短于对照组，两组差异有统计学意义，可能与早期静脉注射人免疫球蛋白可迅速提高人体循环中的IgG浓度，直接中和病毒，封闭效应细胞Fc受体，抑制或阻断炎症介质的过度释放，降低白细胞介素-2的作用，并有抑制淋巴细胞增殖、分化的功能，阻止补体介导的免疫损伤，从而在最短时间内达到抗炎症反应和调节免疫功能作用有关[8-9]。此外，人免疫球蛋白能够刺激机体产生抗病毒抗体，进而缓解高病毒血症对机体的损伤，其独特型抗体形成复杂的免疫网络，具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用[10]。

综上所述，早期静脉注射人免疫球蛋白能明显改善重症手足口病患儿的症状，临床疗效显著，且通过早期积极干预可缩短病程、减轻症状、缩短住院时间，对治疗重症手足口病患儿具有重要的临床意义。

[参考文献]

[1]梁红玉.小儿手足口病的发病特点以及护理进展[J].中国医药导报，2011，8（26）：14-15.

[2]刘虹，王春妍.手足口病患儿免疫功能临床分析[J].天津医科大学学报，2009，15（4）：1003.

[3]卫生部.手足口病诊疗指南（2008年版）[J].中国社区医师，2009，25（9）：6-7.

[4]方玉红，崔晓明.手足口病并发脑膜炎12例临床分析[J].中国全科医学，2009，12（6）：501-502.

[5]曹志然，陈淑兰.静脉注射免疫球蛋白免疫调节机制的研究进展[J].医学综述，2007，13（13）：1026-1028.

[6]黄联飞.早期静注人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床研究[J].中国保健营养·下旬刊，2012，22（7）：156-157.

[7]马辉，郁文龙.常规剂量静注人免疫球蛋白治疗重症早期手足口病的临床观察[J].安徽医药，2011，15（8）：1030-1031.

[8]熊燕.早期静注人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床研究[J].中国现代医生，2012，50（8）：134-135.

[9]刘莉，李青，冯淑琴，等.静注人免疫球蛋白治疗手足口病合并脑炎患儿的疗效观察[J].中国全科医学，2012，15（30）：3516-3518.

[10]王芳.重症手足口病患儿应用人免疫球蛋白治疗临床观察[J].中国社区医师：医学专业，2013，15（7）：97.

（收稿日期：2014-02-25本文编辑：林利利）

[基金项目] 广东省肇庆市科技创新计划项目（2013E146）