丹红注射液联合马来酸桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足的效果观察

彭卫平+吴春松+叶晓莲+张青+唐素琼

[摘要] 目的 观察丹红注射液联合马来酸桂哌齐特注射液治疗椎-基底动脉供血不足的临床效果。 方法 将81例椎-基底动脉供血不足患者随机分为两组，即丹红注射液联合马来酸桂哌齐特注射液治疗组（n=41）和丹红注射液对照组（n=40），两组的治疗时间均为14 d，观察两组治疗前后的血液流变学变化及临床症状、疗效。 结果 治疗组总有效率为95.12%、显效率为68.29%，对照组总有效率为75.00%、显效率为40.00%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后血液流变学、TCD指标变化均比对照组明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 丹红注射液联合马来酸桂哌齐特注射液能改善患者的血液黏稠度和椎-基底动脉供血，对椎-基底动脉供血不足患者有较好的疗效。

[关键词] 丹红注射液；马来酸桂哌齐特；椎-基底动脉供血不足

[中图分类号] R743[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（a）-0053-03

Effect observation of Danhong injection combining with cinepazide maleate in the treatment of vertebrobasilar ischemia

PENG Wei-ping WU Chun-song YE Xiao-lian ZHANG Qing TANG Su-qiong

Department of Internal Medicine,People′s Hospital of Lianzhou City in Guangdong Province,Lianzhou 513400,China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Danhong injection combining with cinepazide maleate injection in the treatment of vertebrobasilar ischemia (VBI). Methods Eighty-one VBI patients were randomly divided into two groups:treatment group (n=41,also known as Danhong injection combining with cinepazide maleate injection group) and control group (n=40,that was Danhong injection group).The treatment lasted 14 days in the two groups.Hemorheology change,clinical manifestation,and curative effect before and after treatment were observed in both groups. Results The total effective rate and significant effectiveness rate in the treatment group were 95.12% and 68.29% respectively,while in the control group,they were 75.00% and 40.00% in turn,which displayed statistical differences after comparisons (P<0.05).In the treatment group,the hemodynamic change and TCD index after therapy improved more remarkably than those in the control group with statistical differences (P<0.05). Conclusion Combination of Danhong injection and cinepazide maleate injection can improve blood viscosity and blood-supply of basilar artery,which is favorable for VBI patients.

[Key words] Danhong injection;Cinepazide maleate;Vertebrobasilar ischemia

椎-基底动脉供血不足（vertebrobasilar ischemia，VBI）是临床常见的缺血性脑血管疾病，多见于伴有颈椎病、脑动脉硬化、高血压或低血压等的中老年患者[1]。临床以突发眩晕、恶心呕吐为主要症状，并易反复发作，如不及时控制，可发展为椎-基底动脉梗死。VBI的治疗主要包括两个方面：①改善血管循环及头部供血；②抗晕治疗，缓解患者的眩晕、呕吐、极度不适及恐慌。本院在常规治疗的基础上，以抗眩晕、镇静为主采用丹红注射液联合脑保护扩血管为主的马来酸桂哌齐特注射液对41例VBI患者进行治疗，以探讨丹红注射液联合马来酸桂哌齐特治疗VBI的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2013年12月本院收治的明确诊断为VBI的患者81例，其中男48例，女33例，年龄46～67岁，平均（54.1±3.3）岁。其中伴高血压36例、伴高脂血症29例、伴2型糖尿病25例。入选病例临床表现均有眩晕，部分患者分别伴有恶心、呕吐、耳鸣、听力下降、视物不清等症状，经卧床休息不能自行缓解；入院后行颅多普勒超声（TCD）检查提示有单侧或双侧VBI，血流变缓。排除颈动脉窦综合征、贫血、体位性低血压、低血糖等患者。所有患者入院后均行计算机断层扫描（CT）或头颅磁共振（MRI）排除脑梗死、脑出血、颅内占位病变。将所有患者随机分为两组，治疗组41例，对照组40例。两组患者的年龄、性别、病程、基础疾病、血液流变学等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组患者给予马来酸桂哌齐特注射液（北京四环制药有限公司生产，国药准字：H20020125）320 mg溶于0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1次/d，然后给予20 ml丹红注射液（菏泽步长制药有限公司，国药准字：Z20026866）加入0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1次/d；对照组单用丹红注射液静脉滴注，1次/d。两组均以14 d为1个疗程。治疗组及对照组在治疗前后均行TCD及血液流变学检查，对伴有高血压、高脂血症、糖尿病者给予控制血压、血糖及调脂治疗，不可使用扩张血管及改变血液流变学的药物。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床治疗效果及血液流变学、TCD指标。

1.4 疗效判定标准[2]

参照《临床多普勒超声诊断学》。①显效：所有VBI症状与体征消失，TCD显示椎-基底动脉平均血流速度恢复正常，3个月内未复发；②有效：所有症状与体征明显减轻，TCD显示椎-基底动脉供血改善明显；③无效：所有症状与体征无明显变化，TCD显示椎-基底动脉供血无明显改善。

1.5 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组的总有效率为95.12%、显效率为68.29%，对照组总有效率为75.00%、显效率为40.00%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组血液流变学变化的比较

治疗组及对照组治疗前后血液流变学指标均差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后两组血液流变学指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组血液流变学变化的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.3 两组TCD各项指标的比较

两组治疗前与治疗后TCD各项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组TCD各项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

VBI是神经内科较常见的缺血性脑血管疾病，目前医学研究表明，VBI多与血管痉挛、高黏血症动脉粥样硬化、颈椎病和血小板活化聚集有关。颈椎病、高黏血症及动脉粥样硬化在中老年患者中发病率较高，而颈椎病骨性压迫、动脉粥样硬化等易导致椎-基底动脉系统狭窄、痉挛及供血不足，若患者同时合并高黏血症会导致脑循环障碍加重，进而可引发眩晕、恶心、呕吐等神经系统症状[3]。

丹红注射液的主要化学成分为丹参酮、丹参酚酸及红花黄色素等，是丹参、红花等提取物的中药注射剂，目前研究发现，丹红注射液具有较强的改善脑部血流、扩张脑血管[4]及改善脑微循环等作用[5]，能有效保护血管内皮细胞，改善微循环，并具有稳定粥样斑块，抗炎、降脂等作用[6]，另有研究证实，其有抗血小板聚集，抑制血小板激活和释放血栓素A2（TXA2），降低血浆血栓素B2（TXB2）水平的作用，能激活血管内皮细胞释放前列环素（PGI2），因而减轻脑组织缺血再灌注损伤[7]。另外，丹红注射液可通过抑制磷酸二酯酶活性及一系列不良的神经内分泌激活，从而抑制血小板激活因子[8]，降低炎症因素对脑神经细胞的损害[9]。

马来酸桂哌齐特注射液为Ca2+通道阻滞剂，为新一代哌嗪类药物，目前临床研究表明，其具有确切的临床疗效和高度的应用安全性[10]，其主要作用机制：①通过阻止Ca2+进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量；②增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）作用，降低氧耗；③提高红细胞柔韧性、变形性，提高其通过微小血管的能力，降低血液的黏稠度，改善微循环[11]。总之，马来酸桂哌齐特具有弱Ca2+拮抗及内源性腺苷增效作用[12]，因而具有扩张血管、改善循环，保护脑神经细胞的双重作用，为缺血性脑血管疾病的治疗提供新的途径[13]，并能及时预防脑梗死的发生和发展。

根据VBI的发病机制，结合丹红注射液及马来酸桂哌齐特的药理作用，将其应用到临床中，本研究结果显示，治疗组总有效率为95.12%，显效率为68.29%，对照组总有效率为75.00%，显效率为40.00%，两组差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组血液流变学、TCD指标与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，丹红注射液联合马来酸桂哌齐特注射液治疗VBI的效果显著，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]冯子凌.丹红注射液治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（8）：961-962.

[2]王凤梅，李永玲.银丹心通软胶囊和马来酸桂哌齐特治疗椎-基底动脉缺血性眩晕 [J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（3）：374-375.

[3]李红艳.马来酸桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2010，19（25）：3187.

[4]王晓焕，苏苹，何字梅.丹红注射液对老年慢性脑供血不足病人脑血流动力学和血液流变学的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（4）：286-281.

[5]邓芬，胡长林，谢运兰.丹红注射液治疗大鼠急性脑梗死的实验研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（5）：4211.

[6]缪玲，胡咏华.阿托伐他汀联合丹红注射液治疗不稳定性心绞痛疗效观察[J].中国医药导报，2013，10（1）：78-80.

[7]王淑君，王万铁，熊建华，等.红花注射液对脑缺血-再灌注损伤家兔血浆TXA2/PGI2水平的影响[J].中国现代应用药学杂志，2003，20（2）：100-102.

[8]袁加文，王枫，孙晓江.丹红注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床研究[J].中国老年学杂志，2011，31（1）：41-42.

[9]Sumer M，Ozdemir I，Erturk O.Progression in acute ischemic stroke: frequency, risk factors and prognosis[J].J Clin Neurosci，2003，10（2）：177-180.

[10]Jonosuke A，Goro A.Clinical evaluation of cinepazide in the treatment of cerebrovascular disorders-multicenter double-blind study in comparison with placebo[J].Thérapie，2002，7：125.

[11]周华俊.马来酸桂哌齐特治疗治疗椎-基底动脉供血不足的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2013，17（3）：78-80.

[12]张冬萍.舒血宁联合马来酸桂哌齐特治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（10）：67.

[13]柳毅，姜天明.马来酸桂哌齐特注射液治疗心绞痛的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（17）：169.

（收稿日期：2014-03-18本文编辑：林利利）

1.5 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组的总有效率为95.12%、显效率为68.29%，对照组总有效率为75.00%、显效率为40.00%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组血液流变学变化的比较

治疗组及对照组治疗前后血液流变学指标均差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后两组血液流变学指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组血液流变学变化的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.3 两组TCD各项指标的比较

两组治疗前与治疗后TCD各项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组TCD各项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

VBI是神经内科较常见的缺血性脑血管疾病，目前医学研究表明，VBI多与血管痉挛、高黏血症动脉粥样硬化、颈椎病和血小板活化聚集有关。颈椎病、高黏血症及动脉粥样硬化在中老年患者中发病率较高，而颈椎病骨性压迫、动脉粥样硬化等易导致椎-基底动脉系统狭窄、痉挛及供血不足，若患者同时合并高黏血症会导致脑循环障碍加重，进而可引发眩晕、恶心、呕吐等神经系统症状[3]。

丹红注射液的主要化学成分为丹参酮、丹参酚酸及红花黄色素等，是丹参、红花等提取物的中药注射剂，目前研究发现，丹红注射液具有较强的改善脑部血流、扩张脑血管[4]及改善脑微循环等作用[5]，能有效保护血管内皮细胞，改善微循环，并具有稳定粥样斑块，抗炎、降脂等作用[6]，另有研究证实，其有抗血小板聚集，抑制血小板激活和释放血栓素A2（TXA2），降低血浆血栓素B2（TXB2）水平的作用，能激活血管内皮细胞释放前列环素（PGI2），因而减轻脑组织缺血再灌注损伤[7]。另外，丹红注射液可通过抑制磷酸二酯酶活性及一系列不良的神经内分泌激活，从而抑制血小板激活因子[8]，降低炎症因素对脑神经细胞的损害[9]。

马来酸桂哌齐特注射液为Ca2+通道阻滞剂，为新一代哌嗪类药物，目前临床研究表明，其具有确切的临床疗效和高度的应用安全性[10]，其主要作用机制：①通过阻止Ca2+进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量；②增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）作用，降低氧耗；③提高红细胞柔韧性、变形性，提高其通过微小血管的能力，降低血液的黏稠度，改善微循环[11]。总之，马来酸桂哌齐特具有弱Ca2+拮抗及内源性腺苷增效作用[12]，因而具有扩张血管、改善循环，保护脑神经细胞的双重作用，为缺血性脑血管疾病的治疗提供新的途径[13]，并能及时预防脑梗死的发生和发展。

根据VBI的发病机制，结合丹红注射液及马来酸桂哌齐特的药理作用，将其应用到临床中，本研究结果显示，治疗组总有效率为95.12%，显效率为68.29%，对照组总有效率为75.00%，显效率为40.00%，两组差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组血液流变学、TCD指标与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，丹红注射液联合马来酸桂哌齐特注射液治疗VBI的效果显著，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]冯子凌.丹红注射液治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（8）：961-962.

[2]王凤梅，李永玲.银丹心通软胶囊和马来酸桂哌齐特治疗椎-基底动脉缺血性眩晕 [J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（3）：374-375.

[3]李红艳.马来酸桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2010，19（25）：3187.

[4]王晓焕，苏苹，何字梅.丹红注射液对老年慢性脑供血不足病人脑血流动力学和血液流变学的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（4）：286-281.

[5]邓芬，胡长林，谢运兰.丹红注射液治疗大鼠急性脑梗死的实验研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（5）：4211.

[6]缪玲，胡咏华.阿托伐他汀联合丹红注射液治疗不稳定性心绞痛疗效观察[J].中国医药导报，2013，10（1）：78-80.

[7]王淑君，王万铁，熊建华，等.红花注射液对脑缺血-再灌注损伤家兔血浆TXA2/PGI2水平的影响[J].中国现代应用药学杂志，2003，20（2）：100-102.

[8]袁加文，王枫，孙晓江.丹红注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床研究[J].中国老年学杂志，2011，31（1）：41-42.

[9]Sumer M，Ozdemir I，Erturk O.Progression in acute ischemic stroke: frequency, risk factors and prognosis[J].J Clin Neurosci，2003，10（2）：177-180.

[10]Jonosuke A，Goro A.Clinical evaluation of cinepazide in the treatment of cerebrovascular disorders-multicenter double-blind study in comparison with placebo[J].Thérapie，2002，7：125.

[11]周华俊.马来酸桂哌齐特治疗治疗椎-基底动脉供血不足的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2013，17（3）：78-80.

[12]张冬萍.舒血宁联合马来酸桂哌齐特治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（10）：67.

[13]柳毅，姜天明.马来酸桂哌齐特注射液治疗心绞痛的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（17）：169.

（收稿日期：2014-03-18本文编辑：林利利）

1.5 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组的总有效率为95.12%、显效率为68.29%，对照组总有效率为75.00%、显效率为40.00%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组血液流变学变化的比较

治疗组及对照组治疗前后血液流变学指标均差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后两组血液流变学指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组血液流变学变化的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.3 两组TCD各项指标的比较

两组治疗前与治疗后TCD各项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组TCD各项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

VBI是神经内科较常见的缺血性脑血管疾病，目前医学研究表明，VBI多与血管痉挛、高黏血症动脉粥样硬化、颈椎病和血小板活化聚集有关。颈椎病、高黏血症及动脉粥样硬化在中老年患者中发病率较高，而颈椎病骨性压迫、动脉粥样硬化等易导致椎-基底动脉系统狭窄、痉挛及供血不足，若患者同时合并高黏血症会导致脑循环障碍加重，进而可引发眩晕、恶心、呕吐等神经系统症状[3]。

丹红注射液的主要化学成分为丹参酮、丹参酚酸及红花黄色素等，是丹参、红花等提取物的中药注射剂，目前研究发现，丹红注射液具有较强的改善脑部血流、扩张脑血管[4]及改善脑微循环等作用[5]，能有效保护血管内皮细胞，改善微循环，并具有稳定粥样斑块，抗炎、降脂等作用[6]，另有研究证实，其有抗血小板聚集，抑制血小板激活和释放血栓素A2（TXA2），降低血浆血栓素B2（TXB2）水平的作用，能激活血管内皮细胞释放前列环素（PGI2），因而减轻脑组织缺血再灌注损伤[7]。另外，丹红注射液可通过抑制磷酸二酯酶活性及一系列不良的神经内分泌激活，从而抑制血小板激活因子[8]，降低炎症因素对脑神经细胞的损害[9]。

马来酸桂哌齐特注射液为Ca2+通道阻滞剂，为新一代哌嗪类药物，目前临床研究表明，其具有确切的临床疗效和高度的应用安全性[10]，其主要作用机制：①通过阻止Ca2+进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量；②增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）作用，降低氧耗；③提高红细胞柔韧性、变形性，提高其通过微小血管的能力，降低血液的黏稠度，改善微循环[11]。总之，马来酸桂哌齐特具有弱Ca2+拮抗及内源性腺苷增效作用[12]，因而具有扩张血管、改善循环，保护脑神经细胞的双重作用，为缺血性脑血管疾病的治疗提供新的途径[13]，并能及时预防脑梗死的发生和发展。

根据VBI的发病机制，结合丹红注射液及马来酸桂哌齐特的药理作用，将其应用到临床中，本研究结果显示，治疗组总有效率为95.12%，显效率为68.29%，对照组总有效率为75.00%，显效率为40.00%，两组差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组血液流变学、TCD指标与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，丹红注射液联合马来酸桂哌齐特注射液治疗VBI的效果显著，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]冯子凌.丹红注射液治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（8）：961-962.

[2]王凤梅，李永玲.银丹心通软胶囊和马来酸桂哌齐特治疗椎-基底动脉缺血性眩晕 [J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（3）：374-375.

[3]李红艳.马来酸桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2010，19（25）：3187.

[4]王晓焕，苏苹，何字梅.丹红注射液对老年慢性脑供血不足病人脑血流动力学和血液流变学的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（4）：286-281.

[5]邓芬，胡长林，谢运兰.丹红注射液治疗大鼠急性脑梗死的实验研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（5）：4211.

[6]缪玲，胡咏华.阿托伐他汀联合丹红注射液治疗不稳定性心绞痛疗效观察[J].中国医药导报，2013，10（1）：78-80.

[7]王淑君，王万铁，熊建华，等.红花注射液对脑缺血-再灌注损伤家兔血浆TXA2/PGI2水平的影响[J].中国现代应用药学杂志，2003，20（2）：100-102.

[8]袁加文，王枫，孙晓江.丹红注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床研究[J].中国老年学杂志，2011，31（1）：41-42.

[9]Sumer M，Ozdemir I，Erturk O.Progression in acute ischemic stroke: frequency, risk factors and prognosis[J].J Clin Neurosci，2003，10（2）：177-180.

[10]Jonosuke A，Goro A.Clinical evaluation of cinepazide in the treatment of cerebrovascular disorders-multicenter double-blind study in comparison with placebo[J].Thérapie，2002，7：125.

[11]周华俊.马来酸桂哌齐特治疗治疗椎-基底动脉供血不足的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2013，17（3）：78-80.

[12]张冬萍.舒血宁联合马来酸桂哌齐特治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（10）：67.

[13]柳毅，姜天明.马来酸桂哌齐特注射液治疗心绞痛的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（17）：169.

（收稿日期：2014-03-18本文编辑：林利利）