乳管冲洗液TCT检查联合肿瘤标志物检测在乳头溢液中的应用

龚晓军，白海亚

(甘肃省妇幼保健院乳腺二科,兰州 730050)

乳头溢液是女性乳腺疾病的常见症状[1]，除妊娠、泌乳、绝经期等特殊生理期外，多为各类乳腺疾病的病理性表现。90年代后，随着纤维乳管镜(fiberoptic ductoscopy,FDS)技术的发展，通过乳头溢液诊断乳腺疾病进入了全新阶段。目前FDS已经成为了乳头溢液诊断的首选方法，但其仍然存在着漏诊风险。近年来，液基薄层细胞学(thinprep cytologic test,TCT)被广泛应用于妇科领域，且FDS辅助下乳管冲洗液TCT检查的灵敏度更高, 但仍有不足。本文主要探讨了乳头溢液FDS辅助下TCT检查联合肿瘤标志物(CA153、CEA)检测在乳腺病变中的诊断价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年7月至2013年6月我院收治的64例乳头溢液患者作为研究对象。年龄23～64岁，平均(41.3±7.6)岁。其中20～29岁5例；30～40岁27例；40～50岁21例；50～60岁9例；60～65岁2例。其中单侧42例，双侧22例。按照病理学检查结果将其分为良性组(46例)和恶性组(18例)。选取我院同期健康产妇20例作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 FDS系统辅助下行乳管冲洗液TCT检查 我院采取FDS系统(德国Schoelly公司)，内径为0.75 mm。具体操作为：① 患者取仰卧体位，常规消毒备皮。局麻情况下采用乳管扩张器依次扩张溢液乳管，并插入乳管镜[2]。插入深度约1.5～5.0 cm。② 采用10～20 ml的生理盐水冲洗乳管。拔出镜头时捏紧乳管并按摩四周组织约2 min，促使冲洗液排出并收集。③ 2 h内冲洗液行TCT检查。在离心管中加入多酶清洗液与已混匀的冲洗液进行离心运动[3]。离心时间约10 min，速度为2 000 r/min(r=12 cm)。取下层沉淀(即上皮细胞)制成15 mm薄层涂片，干燥后固定于95%乙醇中，行H·E染色、封片。

1.2.2 肿瘤标志物检测 患者取仰卧体位，常规消毒备皮。以乳晕为中心行向心地轻轻按摩或挤压乳头，采集溢液样本。若乳腺本身有明显肿块者，则沿肿块上方向乳管方向按摩挤压，采集样本[4]。溢液较多时，应丢弃最初收集的样本。健康产妇于产后5 d采集乳汁样本。取得样本后，采用酶联免疫法检测CA153、CEA。设备为VIDAS公司全自动酶标仪，以及配套的试剂盒。CA153<35 kU/L，CEA<15 μg/L，则为良性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析处理，计数数据采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 TCT检查结果 恶性组(18例)：乳腺增生1例；导管内乳头状瘤1例；乳腺癌15例；疑似乳腺癌1例。明确诊断率88.9 %。良性组(46例)：导管内乳头状瘤16例；导管扩张症9例；乳腺增生13例；乳腺炎5例；乳腺癌1例；疑似乳腺癌2例。明确诊断率93.5 %。对照组(20例)：乳腺增生1例，乳腺炎1例，其余均正常。

2.2 CA125、CEA检测结果 对照组CA153、CEA指标明显低于良、恶性组，且低于参考区间。恶性组两指标高于良性组，见表1。

表1 三组CA125、CEA水平比较

2.3 TCT及标志物检测的诊断灵敏度及特异度 结果见表2所示。CA125及CEA诊断、TCT检查灵敏度低于联合检测，特异性高于联合检测。

表2 不同检测指标诊断灵敏度与特异度情况

3 讨 论

乳头溢液是女性乳腺疾病发生的主要症状之一，其发生率约3.1 %～13.7 %[5]。病理性溢液存在于多种乳腺疾病中，其形状也较为复杂，包括血性、水样、乳汁样等。临床医疗中，针对乳头溢液的检测方法较多，常见的细胞涂片及乳管造影等的准确率偏低。近年来，FDS检查成为了乳头溢液的主流检查方法，它可以直接查看乳管内情况[6]，但实际应用中，FDS对于轻度乳管内病变(Ⅳ级及其以下)的病变诊断灵敏度相对较低，且检查中容易漏诊末梢导管内的癌变。研究发现，在FDS技术的辅助下，对其冲洗液行TCT检查能够明显提高细胞学阳性率。TCT检查是将收集的细胞利用自动化技术将其制备为细胞涂片，与传统制备涂片方法相比，它可显著提高其诊断准确率。有学者报道，传统细胞学检查阳性率仅为45 %～60 %，而FDS辅助下可提高至76 %～85 %[7]。在FDS的辅助下，冲洗液可获得更多导管上皮细胞行TCT检查。同时离心清洗时，清洗液可分离各类组织废物及有机污渍，确保获得的上皮细胞中更少杂质。此外离心后细胞可均匀分布，制片效果佳，有助于其诊断。因而FDS辅助下的TCT检查可提高乳管肿瘤的检出率，减少漏诊的情况。

近年来，以CA153、CEA为代表的肿瘤标志物逐渐成为了乳腺疾病诊断的有力工具。大量临床资料显示，其对于乳腺癌的诊断价值是显著优于X线的。CA125广泛存在卵巢、腹膜以及子宫内膜等组织细胞以及体液中[8-9]。CA125常用于肿瘤诊断，但其对于乳腺恶性病变的特异性并不高。CEA是一种肿瘤相关抗原，应用于多种组织器官肿瘤的诊断。目前有研究表明，CEA可单独作为乳腺肿瘤指标之一[10]。本组研究显示，乳腺病变者与正常女性相比，其CA125、CEA指标是明显升高的，肿瘤标志物灵敏度达到91.7 %。而本组良性组和恶性组TCT检查的明确诊断率分别达93.5 %和88.9 %。可见，TCT检查和肿瘤标志物检测都是乳腺病变诊断的有效手段。

从结果来看，本组CA125、CEA水平，恶性组>良性组(>参考区间)>对照组。三组差异均具有统计学意义(P均<0.05)。但良、恶性组的错误率分别达到了9.8 %和10.9 %。这可能是因为某些良性病变中存在的一些活跃因子与肿瘤细胞较为相似，且存在炎性细胞浸润,因而在判断上存在误差。可见，乳头溢液CA125、CEA检测是可以作为乳腺病变诊断的手段之一，但仍存在着误诊风险，应当适当结合其他诊断方法。表2中肿瘤标志物(CA125、CEA)检测、TCT检查时，其特异性均可达到90 %以上，但灵敏度不高，存在漏诊风险。两者联合的灵敏度得到大幅提高，本组可达97.2 %，可广泛应用于乳腺病变的筛查。

参考文献

[1]刘 霞.乳管内视镜及薄层液基细胞学检查在乳管溢液的诊断及治疗(附298例报告)[J].医学理论与实践，2011,24(10):118-119.

[2]陈 明，韦 静.血清CA125在卵巢癌早期诊断中的临床应用价值[J].中国误诊学杂志，2010,10(27):6629.

[3]魏向群，卢玉波，李云霞. CA125联合血浆纤维蛋白原检测在降低卵巢癌误诊率中的意义[J]. 中国误诊学杂志，2009,9(13): 3028-3029.

[4]戴伟萍.肿瘤标记物CEA、CA125在宫颈癌中的检测价值分析[J].中外医学研究，2013,11(4):68-69.

[5]赵树强，贾春生.血清CA199、CEA和CA125对良恶性胰腺疾病的诊断价值[J].中国医疗前沿，2013,8(1):86-87.

[6]刘征宇，温 蔚.肿瘤标志物CA153，CA125，CEA和SF联合检测对乳腺癌的诊断价值[J].中国基层医药，2009,16(11):1962-1963.

[7]周新颖，魏 彬. 乳头溢夜中CA153、CA125联合测定对乳腺癌诊断的准确性分析[J].河北医药，2011,33(5):723-724.

[8]左文述，徐忠法，刘 奇，主编.现代乳腺肿瘤学[M].济南：山东科学技术出版社，1996：162-164.

[9]崔树德，张恒伟，刘 慧.乳管镜对伴乳头溢液性疾病的诊断价值[J].中国实用外科杂志，2005,25(2):77-79.

[10]董 明，钟兰英，杜伟钊，等.乳管内镜辅助液基细胞学测试对乳头溢液的诊断[J].临床和实验医学杂志，2011,10(16):1249-1250.