三联疗法加用黏膜保护剂、益生菌疗法治疗HP感染的疗效

叶 蕾

三联疗法加用黏膜保护剂、益生菌疗法治疗HP感染的疗效

叶 蕾

目的 比较普通三联疗法和普通三联加用粘膜保护剂、益生菌疗法的疗效，抗生素所致不良反应的改善情况。方法 HP阳性患者随机分成3种不同治疗方案组：A组使用奥美拉唑肠溶片20mg，阿莫西林胶囊1.0g，左氧氟沙星胶囊0.5g进行抗菌、抗炎症治疗，共10d；B组在A组的基础上加用复方尿囊素片共10d；C组在A组基础上加用酪酸梭菌胶囊10。停药4周后复查C13呼吸试验，比较以上3组根除率及治疗过程中的药物不良反应情况。结果 3组按意图治疗分析（ITT）根除率A组为60.0%，B组为81.7%，C组为80.0%，3组按试验方案分析（PP）根除率A组为61.4%，B组为83.1%，C组为81.2%。B、C2组根除率明显高于A组，差异有统计学意义，而B、C2组之间无显著差异。不良反应发生率A组为21.7%，B组为10.0%，C组为5.0%。C组不良反应明显低于A、B2组，差异有统计学意义。结论 普通三联加粘膜保护剂、益生菌疗法能明显提高HP根除率，降低抗生素所致的不良反应。其中加用益生菌方案能显著减低不良反应，为临床用药提供更多的选择。

黏膜保护剂；益生菌；三联疗法；幽门螺杆菌

幽门螺杆菌以及非甾体类抗炎药致使胃、十二指肠粘膜屏障受到损伤，引起慢性胃炎等消化性溃疡疾病，情况严重者可引起胃癌。根除幽门螺杆菌是治疗消化性溃疡的重要手段之一[1]。目前临床上常使用PPI或铋剂添加2种抗生素进行联合治疗，称为三联疗法，并将其当作一线治疗方法进行使用[2-3]。但PPI治疗所需费用普遍较高，且普遍会出现不良反应，若长期使用，疗效则下降，致使患者耐受性降低。为探讨如何提高幽门螺杆菌的根除率，本文对比分析普通三联疗法与普通三联加用粘膜保护剂、益生菌疗法治疗幽门螺杆菌的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取山东省章丘市人民医院消化内科2012年12月～2013年12月期间收治入院的180例确诊为幽门螺杆菌阳性患者。随机将180例患者分为3组。A组：共60例患者，其中男32例，女28例，年龄21～70岁，平均年龄（43.3±6.2）岁。其中共胃溃疡18例，十二指肠溃疡13例，复合型溃疡8例，慢性胃炎21例。B组：共60例患者，其中男29例，女31例，年龄22～68岁，平均年龄（42.4±5.8）岁。其中胃溃疡19例，十二指肠溃疡14例，复合型溃疡9例，慢性胃炎18例。C组：共60例患者，其中男36例，女24例，年龄23～71岁，平均年龄（43.1±5.9）岁。其中胃溃疡20例，十二指肠溃疡12例，复合型溃疡10例，慢性胃炎18例。全部患者均排除胃癌、急性消化道出血、严重肝、肾及心肺功能障碍、血液疾病及精神疾病以及治疗前4周内应用过抗生素。3组患者在一般资料等方面上差异无意义，有可比性。

1.2 治疗方法 A组：60例患者均口服奥美拉唑肠溶片20mg，2次/d，阿莫西林胶囊1.0g，2次/d，左氧氟沙星胶囊0.5g，1次/d，共服用10d。B组：60例患者在A组患者治疗的基础上添加服用复方尿囊素片0.2g，3次/d，共服用10dC组：60例患者在A组患者治疗的基础上添加服用酪酸梭菌胶囊0.4g，3次/d，共服用10d。3组患者均服用10d，停药4周后复查C13呼吸试验，分析比较上述3组患者幽门螺杆菌根除率及不良反应状况。

1.3 疗效判定标准[4-5]（1）Hp根除状况：疗程结束停药4周后，3组患者均进行复查，结果若阴性则判定为Hp根除。（2）症状改善状况：0级：无症状；1级：轻度；2级：中度，患者仍有症状主诉但对日常生活无影响；3级：重度，患者有症状主诉并对日常生活造成影响。全部疗程结束后，患者症状分级降低≥1级则为缓解，无任何降低或升高则为无改善。

1.4 统计学方法 本次实验数据均使用SPSS19.0软件统计进行分析，率的检验采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者幽门螺杆菌根除情况比较 A组有3例患者因严重不良反应退出试验，B、C2组各有1例失访。3组按意图治疗分析（ITT）根除率A组为60.0%，B组为81.7%，C组为80.0%，3组按试验方案分析（PP）根除率A组为61.4%，B组为83.1%，C组为81.2%。B、C2组根除率显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），B、C2组之间差异无统计学意义见表1)。

表1 3组患者幽门螺杆菌根除情况比较

2.2 3组患者不良反应情况 A组：2例腹泻，3例腹胀，2例口干口苦，3例食欲减退，2例头晕乏力，1例恶心，共13例患者出现不良反应，发生率为21.7%。B组：2例腹泻，2例腹胀，1例口干口苦，1例恶心，共6例患者出现不连反应，发生率为10.0%。C组：1例腹泻，1例口干口苦，1例头晕乏力，共3例患者出现不良反应，发生率为5.0%。C组不良反应发生率显著低于A、B2组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

PPI具有增强抗生素杀灭幽门螺杆菌的作用，目前临床上使用的根除幽门螺杆菌治疗方案中，最为常见的是以PPI为基础的三联或四联治疗方案[6-7]。随着临床上抗生素广泛使用，细菌的耐药性也随之增长。益生菌是人体维持微生态平衡的一项十分重要的因素，主要参与机体各项机能调节运动，确保机体各项免疫功能，在消化道中益生菌的各项作用尤其明显，可将各种糖类物质分解为乳酸，使肠道酸度增加，抑制肠道中其他致病菌的生长繁殖。

目前临床上治疗幽门螺杆菌感染的理想方式主要有以下几点：（1）确保幽门螺杆菌根除率＞90%；（2）胃、十二指肠溃疡面愈合较好，症状立即消失；（3）患者较易接受、耐受性较好；（4）患者耐药性较低；（5）治疗时间段，治疗方法简单；（6）治疗费用适中，易于患者接受。目前常选用PPI联合两种抗生素治疗幽门螺杆菌阳性患者，但通常治疗效果不佳，且患者耐药性较差，不良反应较多，造成患者耐受性下降，从而迫使停药率增高。自2001年Gotteland等人研究发现益生菌可有效巩固人体胃黏膜屏障，保护胃黏膜不受损害；还发现嗜酸性乳酸杆菌可有效抑制幽门螺杆菌的定植及发育，阻碍其增长繁殖后，国内外大量有关研究结果显示，益生菌能够间接或直接的抑制幽门螺杆菌的生长[8]。经大量实验及相关调查研究发现，益生菌防治幽门螺杆菌感染的主要机制为：(1)竞争性抑制幽门螺杆菌的定制；(2)通过产生短链脂肪酸及细菌素有效抑制或杀灭幽门螺杆菌；(3)益生菌可有效缓解幽门螺杆菌感染后胃黏膜发生的炎症反应并通过免疫调节作用间接抑制胃上皮细胞的凋亡，从而缓解胃黏膜的炎症现象。本次研究在传统的PPI为基础的治疗方法上，添加益生菌及粘膜保护剂进行幽门螺杆菌的根除治疗。研究结果显示，益生菌在治疗中发挥了十分重要的根除功效，有效减少消化性溃疡的复发及发作，抑制慢性胃炎的发展，不良反应少 。

综上所述，普通三联加粘膜保护剂、益生菌疗法能明显提高HP根除率，降低抗生素所致的不良反应。其中加用益生菌方案能显著减低不良反应，为临床用药提供更多的选择。

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[2] 张秋瓒,杨倩.益生菌联合三联疗法治疗幽门螺杆菌感染[J].临床荟萃,2012,27(22)：1991-1992.

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[4] 张丽艳,吴战军.序贯疗法和三联疗法联合益生菌根除幽门螺杆菌感染的临床对照研究[J].胃肠病学,2013,18(5)：286-291.

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[6] 张艳萍.序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察[J].当代医学,2013,19(16)：103.

[7] 陆友祝,孔庆云.益生菌治疗幽门螺杆菌感染的效果分析[J].当代医学,2009,18(33)：25-26.

[8] Argent RH，Thomas RJ，Aviles Jimenez F，et a1．Toxigenic H elicobacter pylori infection precedes gastric hypoch1orhydria in cancer relatives，and H．pylori virulence evolves in these families[J]．Clin Cancer Res，2008，14(7)：2227-2235．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.27.110

山东 250200 山东省章丘市人民医院消化内科 （叶蕾）