米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效

李清 王智慧

米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效

李清 王智慧

目的 研究米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效。方法 选取江苏省苏州市相城人民医院于2012年1月～2013年12月收治的46例异位妊娠且具有非手术治疗指征的患者，将其随机均分成对照组和观察组（n=23）。对照组给予单次肌内注射甲氨蝶呤(MTX)50mg/m2。参照检查血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)指标确定注射的次数；观察组加用口服米非司酮50mg，2次/d，分析比较2组患者在治疗后的主要指标与血β-HCG的变化。结果 观察组患者的包块在2～3周缩小、1周内症状消失、经阴道将蜕膜管型排除、5周治愈的患者比例明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜O．05)；观察组血β-HCG下降超过l5U/L的患者显著多于对照组，血β—hcG转阴的时间明显比对照组短，2组结果比较其差异具有统计学意义(P＜O．05)。结论 米非司酮联合甲氨蝶呤对异位妊娠的治疗效果显著，安全可靠。

米非司酮；甲氨喋呤；异位妊娠

目前异位妊娠的发病率逐步上升，极大地影响了患者的正常生活。血β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测的准确率提高，与腹腔镜、B型超声显像的广泛使用，大大提高了异位妊娠的早期诊断率[1]。MTX联合米非司酮是目前较为常用的治疗方式。江苏省苏州市相城人民医院于2012年1月～2013年12月应用MTX联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠，其疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江苏省苏州市相城人民医院于2012年1月～2013年12月收治的46例异位妊娠并具有非手术治疗指征的患者，将其随机均分成观察组和对照组（n=23）。其中观察组患者年龄19～41岁，平均年龄（31.2±4.6）岁；对照组患者年龄18～43岁，平均年龄（32.4±3.8）岁。以上患者均符合以下条件：可以接受药物治疗；输卵管妊娠没有出现破裂或者流产；输卵管妊娠的包块直径未超过4cm；血β-HCG低于2000U/L；未出现明显的内出血。除上述资料外，2组患者的一般情况比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组：给予单次肌内注射MTX（辅仁药业集团有限公司，20131204）50mg／m2，治疗4～7d后，血β-hcG下降未超过15U/L的患者，继续单次肌肉单次肌内注射MTX50mg/m2。观察组：口服米非司酮（北京紫竹药业有限公司，13110201）50mg，2次/d，连续治疗3d，并联合MTX50mg/m2，肌内注射。患者在用药的过程中需注意观察其生命体征的变化、用药后阴道的流血情况、药物的不良反应、有无腹痛的情况、血β-HCG值、包块直径大小变化情况。

1.3 疗效评价标准[2]包块缩小、无内出血出现、症状消失、血β-HCG低于5U/L是临床症状痊愈的标准，第1次血β-HCG低于5U/L的时间即临床的治愈时间。无效：治疗中发生破裂出血手术；血β-HCG不转阴或者上升；包块增大；腹痛、内出血加重；治疗中发生胎心管搏动。出现以上任一情况均视为治疗无效。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析。计数资料采用以百分率表示，组间比较采用χ2检验，正态计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗后血β-HCG水平比较 观察组血β-HCG下降超过15的患者显著多于对照组，血β-HCG转阴的时间明显比对照组短，2组结果比较其差异具有统计学意义(P＜0.05，见表1）。

表1 2组异位妊娠患者治疗后血β-HCG的变化比较

2.2 2组患者治疗前后其他各项指标比较 观察组患者的包块在2～3周缩小、1周内症状消失、经阴道将蜕膜管型排除、5周治愈的患者比例明显高于对照组，2组差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2 2组异位妊娠患者治疗前后各项指标比较[n(%)]

3 讨论

因为血β-HCG水平的测定、腹腔镜以及B型超声显像的大范围运用，极大地提高了异位妊娠早期的诊断率，使异位妊娠保守药物治疗被广泛应用[3]。MTX为抗代谢肿瘤药物，是一种叶酸类似物，能够与二氢叶酸还原酶反应且可阻断其作用，为四氢叶酸的形成产生障碍来抑制合成DNA和RNA[4]。MTX可以降低滋养细胞的增生，使绒毛被破坏，从而使胚胎的发育停止、坏死与脱落以及最终吸收，且对患者以后妊娠不产生不良反应，不会增加其流产率或者胎儿的畸形率及其他肿瘤的发生率。米非司酮通常被用于终止早孕，能够降低蜕膜组织中孕酮的受体，降低局部孕酮水平，促进颗粒细胞对松弛素的释放，引起网状纤维的溶解，令胚囊脱落顺利[5-6]。同时，米非司酮还可以诱导绒毛与蜕膜组织细胞的凋亡。不过异位妊娠有其特性，当输卵管妊娠时会发生输卵管蜕膜的反应，但是通常不是很明显，并多发生于局部，蜕膜反应范围与程度，与妊娠持续时间、种植部位无关，该现象也许和输卵管内膜孕激素受体数量少相关[7]。故在治疗的时候，需将药物剂量加大。单独使用MTX对异位妊娠的治疗无法达到临床治愈的疗效。本研究采用MTX联合非司酮联对异位妊娠进行治疗，两药能够起到协同作用，放宽治疗指征，以盆腔包块直径＜4cm、血β-HCG＜2000U／L为绝对指征。两药联合应用具有起效迅速，1周后患者血β-HCG出现下降，其最快4d便出现下降，血β-HCG恢复完全正常大约需要26d，大大降低输卵管发生破裂的危险性[8-9]。本研究结果显示，观察组患者的包块在2～3周缩小、1周内症状消失、经阴道将蜕膜管型排除、5周治愈的患者比例明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组血β-HCG下降超过l5U/L的患者显著多于对照组，血β-HCG转阴的时间明显比对照组短，差异有统计学意义(P＜0.05)。二者合用可以使异位的妊娠组织彻底溶解，且不会损伤管壁，保证输卵管的健康；能够避免由于手术带来的创伤和其他组织的粘连，对患者生育能力起到较好的保护作用；且避免了手术麻醉时的风险，还降低医疗费用。

综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤对异位妊娠的治疗效果显著，安全可靠。

[1] 苏松，李力．异位妊娠危险因素及诊断研究进展[J]．中国实用妇科与产科杂志，2012，28（10）：787-789．

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[3] 於永爱，狄文．重复异位妊娠的研究进展[J]．中国实用妇科与产科杂志，2010，26（1）：78-80．

[4] 张春莲．引起异位妊娠相关因素的病例对照研究[J]．当代医学，2010，16（16）：47-48．

[5] 李武，杜炜杰．血清β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮、癌抗原125及子宫内膜厚度用于早期异位妊娠诊断的价值[J]．实用妇产科杂志，2010，26（10）：759-762．

[6] 罗丹，钟玲，赵腾飞．甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效评价[J]．解放军医学杂志，2011，36（2）：184-187．

[7] 尹志芳．卵巢妊娠9例分析[J]．当代医学，2010，16(2)：106-107．

[8] 戴玉萍．重复异位妊娠70例分析[J]．当代医学，2011，17(4)：91．

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.30.097

江苏 215131 江苏省苏州市相城人民医院妇产科 （李清 王智慧）