乳腺黏液癌超声表现与相关免疫组织化学指标的研究

黄琪，王宏桥，付青

（青岛大学附属医院，青岛266033）

乳腺黏液癌超声表现与相关免疫组织化学指标的研究

黄琪，王宏桥，付青

（青岛大学附属医院，青岛266033）

目的：探讨乳腺黏液癌超声表现及与免疫组织化学（免疫组化）指标ER、PR、HER-2、P53表达相关性。方法：回顾性分析44例乳腺黏液癌患者（44个肿块）的超声特征及与免疫组化指标相关性。结果：单纯型黏液癌多表现为边界清晰（92.3%）的均质低回声（84.6%）肿块，后方回声增强（76.9%）；混合型黏液癌多表现为伴有分叶征/毛刺征（74.2%）的等回声（58.1%）肿块，伴后方回声增强（32.3%）。黏液癌肿块超声表现为L/T＜1、边缘规整、内呈低回声者ER、PR阳性率高；肿块分叶征/毛刺征者P53阳性率高于肿块规整者；有淋巴结转移者HER-2阳性率高于无淋巴结转移者（P＜0.05）。结论：乳腺黏液癌超声表现对其诊断有重要作用，超声表现与免疫组化指标存在一定相关性。

乳腺黏液癌；超声；ER；PR；HER-2；P53

乳腺黏液腺癌（mucinous breast carcinoma,MBC）是一种特殊类型浸润性乳腺癌，占全部乳腺癌的1% -7%［1］。临床中，乳腺黏液癌常因超声征象不典型而造成误诊；近年来，国内外许多报道表明乳腺癌的超声特征与免疫组化指标存在一定的相关性［2，3，4］，本研究旨在对不同类型乳腺黏液癌超声图像特征进行分析，探讨各型黏液癌超声图像特征与免疫组化指标表达相关性，以加深对本病的认识，提高诊断符合率。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2008年1月-2013年7月有超声和临床资料，经病理证实乳腺黏液癌44例（44个肿块），均为女性，年龄在29-83岁，中位年龄41岁。

1.2 仪器及方法

超声仪器为SIEMENS2000和PHILIPS iu22，探头频率5-12MHz。患者采取仰卧位，双臂上举，常规检查两侧乳腺、腋窝、锁骨上下区域、胸壁和胸骨旁，记录肿块位置、大小、肿块纵径与横径比值、形态、边界、内部回声、后方回声、有无钙化、肿块内部及周边血流、腋窝淋巴结等情况。血流分级按Adler方法分级。0级：无血流；I级：少量血流，可见1-2处点状血管；Ⅱ级：中量血流，可见一条主要血管或者同时可见几条小血管；Ⅲ级：丰富的血流，可见4条以上的血管，或者血管间相互连通，交织成网状。

1.3 病理及免疫组化

本研究中病理及免疫组化均由青岛大学医学院病理科完成。ER、PR、P53、HER-2测定采用免疫组化S-P法。S-P试剂盒购自福州迈新公司，二步法试剂盒及SAP试剂盒购自北京中杉金桥公司，操作方法严格按照说明书。

1.4 统计方法

利用SPSS17.0软件包进行数据处理，卡方检验及Fisher确切概率法进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理及免疫组化

全部病灶中单纯型13例，混合型31例，混合型中合并浸润性导管癌22例（71%），导管内癌5例（16.1%），导管原位癌4例（12.9%）。全部黏液癌病灶ER阳性率88.6%（27/44），PR阳性率77.3%（26/44），HER-2阳性率18.2%（8/44），P53阳性率84.1%（37/ 44）。单纯型黏液癌ER、PR阳性率高于混合型（P＜0.05）。

2.2 超声表现

44例黏液癌均表现为肿块，超声表现见表1。单纯型黏液癌肿块后方回声增强多于混合型（P＜0.01）；混合型黏液癌肿块L/T＞1者多于单纯型（P＜0.05）；混合型黏液癌肿块内部回声高于单纯型（P＜0.05）；混合型黏液癌Ⅱ-Ⅲ级血流显示多于单纯型（P＜0.01）。

表144 例乳腺黏液癌患者超声表现

2.3 超声表现与免疫组化指标对照分析

44例乳腺黏液癌，ER、PR阳性率高者超声多表现为肿块L/T＜1，内部低回声，边缘规整（P＜0.05）。P53阳性率高者超声多表现为肿块分叶征/毛刺征（P＜0.05）。有淋巴结转移的黏液癌HER-2阳性率高（P＜0.05）。

3 讨论

3.1 超声表现

本组病例中混合型黏液癌肿块L/T＞1者多于单纯型（P＜0.05）。Stavors等［5］用纵径/横径（L/T）＞1作为恶性诊断指标，混合型黏液癌L/T多符合此指标。混合型黏液癌肿块内部回声高于单纯型（P＜0.05），由于单纯型黏液癌中纤维间质很少且分散，超声表现为均质低回声，而混合型纤维间质含量增多，使肿块回声增高［6］；虽然纤维腺瘤也多表现为均质低回声，但与单纯型黏液癌相比，其回声稍高，可见内部横短线样回声，表现出纤维组织超声呈像特征。肿块后方回声增强者共20例（45.5%），与Lam［7］的报道黏液癌后方回声增强显示率56.3%相符。黏液癌主要表现为0-Ⅰ级血流，混合型黏液癌Ⅱ-Ⅲ级血流显示率明显高于单纯型（P＜0.01），表明血流的检出对于区分单纯型、混合型黏液癌具有重要意义，彩色多普勒能量图（CPDI）可检出内径大于100μm的血管，且不受血流方向和流速等因素的影响［8］，敏感性较高，可以提高黏液癌的血流检出率。肿块呈毛刺征者8例，仅见于混合型中合并浸润性导管癌者，这可能由于黏液癌中合并浸润性导管癌成份从而表现出相应特征，但与浸润性导管癌相比，混合型黏液癌回声较高较均质，后方回声增强，且血流显示率低，可予以区分。

3.2 乳腺黏液癌的超声特征与免疫组化指标相关性

癌基因的表达从不同的角度反映了乳腺癌的恶性生物学行为，女性正常乳腺细胞存在雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）。有研究认为乳腺癌细胞分化程度越高，恶性度越低，其ER、PR阳性表达越高，内分泌治疗效果较好。黏液癌ER的阳性率88.6%，PR阳性率77.3%，提示黏液癌对激素治疗敏感，单纯型黏液癌ER、PR阳性率高于混合型黏液癌（P＜0.05），这与张涛［9］的研究一致，随着肿瘤黏液含量的减少，黏液癌对激素治疗的敏感性下降。肿块超声表现为边缘规整的低回声、L/T＞1者ER、PR阳性率高（P＜0.05），从肿块的这些超声特征可以预测肿瘤较高的分化程度，预后较好。

HER-2是原癌基因，参与调控细胞生长、增殖及分化，其产物过度表达常提示恶性程度高、复发率高，是预后不良的因素。HER-2属于血管生成相关因子，参与乳腺癌血管生成，HER-2的高表达预示转移可能增大，预后不良。本研究中HER-2的阳性率为18.2%，呈现低表达，与陈琮瑛等人报道的单纯性黏液腺癌HER-2阳性率仅为17%［10］左右相符，单纯型与混合型黏液癌HER-2阳性表达差异并无统计学意义（P＞0.05）。本组病例研究数据表明黏液癌侵袭力较弱，这是由于黏液癌间质及胞浆含有大量的黏液成分，在一定程度上阻碍了癌细胞的扩散。

P53基因是一种抑癌基因，但突变型P53失去抑癌功能，促进细胞向恶性转化。乳腺癌中P53基因蛋白表达与浸润型增生、预后不良相关。本组病例中黏液癌肿块具分叶征/毛刺征者P53阳性率高于肿块规整者（P＜0.05），提示具有分叶征/毛刺征者恶性程度高，预后不良。有报道表明，P53在乳腺癌中的阳性率约20%-40%［11］，本研究中P53的阳性率高（84.1%）与之并不相符，单纯型、混合型黏液癌的P53阳性率分别为92.3%、80.6%，且差异无统计学意义（P＞0.05），分析原因可能与黏液癌的激素受体表达机制与其他浸润性癌有所差异有关，且本研究中样本量较小，还需进一步扩充样本量做深入分析研究。

临床中，对于患者超声表现为境界清晰的均质低回声团块、后方回声增强者应仔细观察其边缘有否分叶、毛刺征象，考虑单纯型黏液癌诊断，减少误诊。混合型黏液癌超声表现更趋近于常见浸润性乳腺癌，具有恶性肿瘤的特点。本研究显示乳腺黏液癌的超声表现与免疫组化指标存在一定相关性，超声表现可预测黏液癌生物学行为，为临床评选择治疗方案、估计预后提供可靠的影像学依据。

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［3］黄巍，程文，向佳兵等.乳腺癌声像图征象与分子生物学之间的相关性研究［J］.中国超声医学杂志，2010，26（11）：970-973.

［4］颜丹，何文，邬冬芳等.乳腺癌超声声像图表现与免疫组化指标的关系及意义［J］.临床超声医学杂志，2008，10（10）：659-661.

［5］Stavors AT,Thickman D,Rapp CL,et al.Solid breast nodules,use of sonography to distinguish between benign and malignant lesions［J］.Radiology,2005,196:123-134.

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Study on Ultrasonography Features and Correlation of Immunohistochemistry of Mucinous Carcinoma of the Breast

HUANG Qi,WANG Hong-qiao,FU Qing
(The Affiliated Hospital of Qingdao University,Qingdao266033,China)

Objective:Study on the ultrasonography features of mucinous carcinoma of the breast and correlation immunohistochemical indicators as ER,PR,HER2,P53.Methods:Retrospect on fortyfour mucinous carcinoma of the breast cases(44 masses),the imaging characteristics of the ultrasonography and the expression of ER,PR,HER2,P53 were analyzed statistically.Results:The pure type expression as mass with sharp border,homogeneous low level internal echo,behind echo enhance;The mixed type expression as mass with sign of lobulation/spicule,heterogeneous equal internal echo,behind echo enhances.The positive rate of ER,PR expression was found higher in mass L/T<1,regular edge,low inside echo;The positive rate of HER-2 expression was found higher in lymphatic metastasis than in none;The positive rate of P53 expression was found higher in sign of lobulation/spicule than in regular edge(P＜0.05).Conclusion:The ultrasonography features of mucinous carcinoma of the breast has clinical diagnostic value,there are some correlations between ultrasonographic features and immunohistochemical indicators.

Mucinous Carcinoma of the Breast;Ultrasonography;ER;PR;HER-2;P53

R737.9;R445.1

A

10.3969/j.issn.1001-0270.2014.06.10

2014-06-13