血清25羟维生素D3水平与2型糖尿病视网膜病变的关系研究

杨萍 孙书明

血清25羟维生素D3水平与2型糖尿病视网膜病变的关系研究

杨萍 孙书明

2型糖尿病；糖尿病视网膜病变；维生素D；血清

目的探讨血清25羟维生素D3[25-(OH)D3]水平与2型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)的关系。方法选取144例2型糖尿病患者，分为无DR组(NDR组)50例、非增生期DR组(NPDR组)48例和增生期DR组(PDR组)46例，并选取同期来本院体检的46例健康者为对照组(NDM组)。对每位患者进行临床资料收集及常规生化指标检测，采用电化学发光法检测所有受试者血清25-(OH)D3水平。结果NDR组患者血清25-(OH)D3浓度为(28.10±10.23)ng·mL-1，明显低于NDM组的(31.59±9.12)ng·mL-1，NPDR组患者血清25-(OH)D3浓度为(25.18±10.56)ng·mL-1，明显低于NDR组，而PDR组患者血清25-(OH)D3浓度为(22.29±10.82)ng·mL-1，又明显低于NPDR组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。Pearson相关分析显示，血清25-(OH)D3水平与病程、HbA1C、血肌酐均呈统计学上的负相关(r=-0.16、-0.19、-0.22，均为P<0.05)。结论2型DR患者血清25-(OH)D3水平明显降低，且与DR的严重程度存在关联。

[眼科新进展，2014，34(6)：583-585]

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病重要的微血管并发症之一，是成人致盲的常见原因，目前发病机制尚未完全阐明[1]。国外动物研究表明，维生素D是DR的保护因素，但它与DR的关系研究较少。本研究试观察25羟维生素D3[25-(OH)D3]与DR的关系，探索防治DR的新途径。

1 资料与方法

1.1一般资料及分组选取本院内分泌科2012年4月至2013年4月门诊及住院的2型糖尿病患者144例为糖尿病组，诊断均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断分型标准。入选病例排除标准：肝、肾功能异常者；有骨质疏松史或其他骨代谢异常疾病史；近期使用维生素D制剂及影响骨代谢药物者；两眼DR分期不一致者。所有糖尿病患者经直接眼底镜或眼底荧光血管造影(fluorescence fundus angiography，FFA)检查[2]，分为3组，分别为：无DR组(NDR组，50例)、非增生期DR组(NPDR组，48例)、增生期DR组(PDR组，46例)。同时选择本院同期无糖尿病家族史、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)正常的健康人46例为对照组(NDM组)。

1.2试剂及仪器日立7150全自动生化分析仪(日本日立公司)；各种规格微量移液器(美国Thermo公司)；罗氏电化学发光仪(罗氏公司)。

1.3观察指标记录所有受试者年龄、糖尿病病程、用药情况，测量身高、体质量，计算体质量指数(body mass index，BMI)。受试者晨起空腹抽静脉血，使用日立7150全自动生化分析仪测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1C，HbA1C)、肌酐、电解质钙，罗氏电化学发光仪测定25-(OH)D3和甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)含量。

2 结果

2.1各组基本资料和生化指征的比较4组患者的性别、年龄、体质量指数、血钙和血肌酐水平差异均无统计学意义(均为P>0.05)；NPDR组和PDR组的病程、HbA1C均高于NDR 组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)；NDR组患者血清25-(OH)D3浓度明显低于NDM组，NPDR组患者血清25-(OH)D3浓度明显低于NDR组，而PDR组患者血清25-(OH)D3浓度又明显低于NPDR组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)；NPDR、PDR组血清PTH水平均明显高于NDR组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)，但两组间血清PTH水平差异无统计学意义(P>0.05；见表1)。

2.2相关性分析血清25-(OH)D3水平与病程呈负相关(r=-0.16，P<0.05)，与HbA1C、血肌酐呈显著负相关(r=-0.19、-0.22，均为P<0.01)；与其他检测指标均未表现出统计学上的相关性(均为P>0.05)。

表1 各组临床及生化指标比较Table 1 Comparison of clinical and biochemical indices among four groups

3 讨论

维生素D是人体最重要的开环甾类化合物，主要调节体内钙、磷代谢[3-5]。而目前关于维生素D在糖尿病微血管病变中的作用越来越受到重视，刘会苗等[6]发现，血清25-(OH)D3在糖尿病肾病患者中明显低于2型糖尿病和健康对照者，推测早期补充活性维生素D3有利于肾病的控制。国外研究显示，维生素D缺乏是糖尿病周围神经病变的独立危险因素[7]。那么，维生素D与DR的关系如何？

本研究发现，DR患者血清25-(OH)D3水平比NDR组和NDM组均低(P<0.05)，与国内、外报道[8-9]相符。迄今为止，维生素D在DR发病机制中的作用不明。其可能机制是活性维生素D抑制了视网膜组织血管内皮生长因子和转化生长因子-β1的表达[10]。血管内皮生长因子过度表达可诱导血管内皮细胞和周细胞的凋亡，增加毛细血管通透性，破坏血-视网膜屏障。它还能诱导血管生成素-2的生成增加，协同促进视网膜新生血管形成，导致视力损害[11]。转化生长因子-β1可抑制内皮细胞的增殖，诱导视网膜色素上皮细胞血管内皮生长因子的表达，导致视网膜新生血管形成。文献报道转化生长因子-β1过度表达可能是PDR发生和发展的一个重要机制[12]。此外，研究显示维生素D还可通过抗氧化应激产生血管保护效应[13]。

我们还观察到血清25-(OH)D3水平随着DR的严重程度明显降低(均为P<0.05)，提示DR的严重性与维生素D缺乏之间存在关联[14]，但相关文献[8，14]对DR各期血清25-(OH)D3水平的切点值无统一意见，推测与各研究样本量不同有关。此外，本研究进行相关性分析，血清25-(OH)D3水平与病程、HbA1C、血肌酐呈负相关，说明糖尿病病程越长、血糖控制越差、血肌酐值越高，25-(OH)D3浓度越低，进一步证明有效控制血糖可以延缓DR的发生发展，控制血糖仍然是糖尿病的基本治疗。

综上所述，2型DR患者血清25-(OH)D3水平明显降低，并与DR的严重程度相关。有资料表明[1]，活性维生素D治疗可以减轻DR的严重程度，延缓DR的进展，提示早期补充活性维生素D有利于DR的控制，为临床治疗提供了新的思路。

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2 Wilkinson CP，Ferris FL 3rd，Klein RE，Paul P，Agardh CD，Davis M，etal.Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales[J].Ophthalmology，2003，110(9):1677-1682.

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4 池霞.肥胖与维生素D[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28(11)：801-803.

5 解童玲，林荣军，郭建萍，许美.1，25-二羟基维生素D3对支气管哮喘小鼠白细胞介素-17表达的影响[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29(4)：307-310.

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8 Payne JF，Ray R，Watson DG，Delille C，Rimler E，Cleveland J，etal.Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy[J].EndocrPract，2012，18(2):185-193.

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10 Ren ZG，Li W，Zhao QY，Ma LJ，Zhu J.The impact of 1，25-dihydroxy vitamin D3 on the expressions of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-b1 in the retinas of rats with diabetes[J].DiabetesResClinPract，2012，98(3):474-480.

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13 Kono K，Fujii H，Nakai K，Goto S，Kitazawa R，Kitazawa S，etal.Anti-Oxidative effect of Vitamin D analog on incipient vascular lesion in non-obese type 2 diabetic rats[J].AmJNephrol，2013，37(2):167-174.

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date：Oct 9，2013

Correlation of serum 25-Hydroxyvitamin D3 concentrations with diabetic retinopathy

YANG Ping，SUN Shu-Ming

type 2 diabetes mellitus;diabetic retinopathy;vitamin D;serum

Objective To investigate the relationship between serum 25-Hydroxyvitamin D3 [25-(OH)D3] concentrations and diabetic retinopathy(DR)in type 2 diabetic patients.Methods A total of 144 patients with type 2 diabetes mellitus and 46 non-diabetic healthy controls were enrolled in this study.All the diabetic patients were divided into three groups:non-diabetic retinopathy group(NDR group，50 cases)，non-proliferative diabetic retinopathy(NDPR group，48 cases)，and proliferative diabetic retinopathy(PDR group，46 cases).The 25-(OH)D3 levels in serum were measured by electrochemiluminescence immunoassay.Results NDR group had lower 25-(OH)D3 levels than NDM group [(28.10±10.23)ng·mL-1vs(31.59±9.12)ng·mL-1](P<0.05).NPDR group had lower 25-(OH)D3 levels than NDR group[(25.18±10.56)ng·mL-1vs(28.10±10.23)ng·mL-1](P<0.05)，and PDR group had lower 25-(OH)D3 levels than NPDR group[(22.29±10.82)ng·mL-1vs(25.18±10.56)ng·mL-1](P<0.05).The result of pearson’s correlation analysis showed that serum 25-(OH)D3 concentration was negative correlated with course of illness(r=-0.16，P<0.05)，HbA1C(r=-0.19，P<0.01)and creatinine(r=-0.22，P<0.01).Conclusion Serum level of 25-(OH)D3 in type 2 diabetes mellitus patients with DR is obviously lower，and severity of DR is associated with serum 25-(OH)D3 concentration.

杨萍，女，江苏泰州人，1977 年5 月出生，硕士，主治医师。联系电话：13523242746;E-mail:ncmc1999@163.com

AboutYANGPing:Female，born in May，1977.Master degree.Tel:13523242746;E-mail:ncmc1999@163.com

2013-10-09

453003 河南省新乡市，新乡医学院第三附属医院内分泌科(杨萍)；453003 河南省新乡市，新乡医学院免疫学教研室(孙书明)

杨萍，孙书明.血清25羟维生素D3水平与2型糖尿病视网膜病变的关系研究[J].眼科新进展，2014，34(6)：583-585.

10.13389/j.cnki.rao.2014.0161

【应用研究】

修回日期：2013-11-22

本文编辑：盛丽娜

Accepteddate:Nov 22，2013

From theDepartmentofEndocrinology，theThirdAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity(YANG Ping)，Xinxiang453003，HenanProvince，China；DepartmentofImmunology，XinxiangMedicalUniversity(SUN Shu-Ming)，Xinxiang453003，HenanProvince，China

[RecAdvOphthalmol，2014，34(6):583-585]