不同年龄段特发性视神经炎的临床特征和转归

周欢粉，魏世辉

不同年龄段特发性视神经炎的临床特征和转归

周欢粉，魏世辉

目的 了解不同年龄段特发性脱髓鞘性视神经炎的临床特征及转归。方法 收集2009年5月～2010年12月就诊于解放军总医院确诊为特发性脱髓鞘性视神经炎的137例患者的临床资料，按年龄分为：A组(≤18岁)、B组(19～45岁)和C组(≥46岁)。结果 A组男女比例为1∶1，B组和C组男女比例之比分别为1∶1.8和1∶1.7；B组32.8%患者伴有眼球转动痛或头痛，比例高于其他两组；球后视神经炎和视神经乳头炎的比例3组相近；A组、B组、C组分别为73.1%、56.2%、45%，患者预后视力>0.5，3组比较差异具有显著性(P<0.05)。视力预后，3组相比，A组较好，B组稍差，C组最差。B组女性且双眼发病患者中，水通道蛋白-4(AQP-4)阳性率高于其他两组(P<0.05)。在2年的随访中，A组6例AQP-4阳性中，1例发展视神经脊髓炎(NMO)，1例发展为多发性硬化(MS)；B组13例AQP-4阳性中，4例发展为NMO。结论 低年龄组患者视神经炎视力预后较好；中年龄组女性视神经炎患者AQP-4检测阳性率高，发展为NMO的几率也较高；应该重视IDON视神经炎患者AQP-4的检测，以达到早期发现和及时治疗的目的。

视神经炎；年龄；脱髓鞘；水通道蛋白-4；特征；转归

特发性脱髓鞘性视神经炎(idiopathetic demyelinated optic neuritis,IDON)是视神经炎最常见的类型，常常在发病数小时或2 w内出现视物模糊或严重的视力下降。临床不明原因的视神经炎，其本质多为脱髓鞘性疾病引起，不伴有多发性硬化(multiple sclerosis,MS)和视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)的表现，故称此类视神经炎为IDON，也称为孤立性视神经炎。IDON患者进展为MS和NMO的风险高于正常人群。国内文献关于IDON临床治疗方面的报道较多，但对于不同年龄段IDON患者的发病特点及临床转归的进一步研究较少见。笔者对确诊为IDON的患者进行年龄分组，总结其特点，并进行了2年的随访，得出初步的结论报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 2009年7月～2010年6月在解放军总医院眼科确诊为IDON且资料完整患者137例，收集其门诊初诊、复诊资料、住院资料和电话随访资料等。其中83例进行了水通道蛋白-4(AQP-4)的检测。根据年龄将患者分为3组，A组(≤18岁)、B组(19～45岁)和C组(≥46岁)。3组经相同的激素冲击等治疗后，均随访2年。

1.2 检查方法及诊断标准 所有患者均进行了详细的病史采集及眼科、神经内科常规检查；采用间接免疫荧光分析法进行AQP-4抗体的检测；在随访期间出现神经科阳性体征时，进行增强头颅和脊髓磁共振成像检查。参照美国视神经炎研究小组(Optic Neuritis treatment trial,ONTT)[1]的标准，本研究视神经炎诊断标准：(1)伴或不伴眼痛的急性视力下降；(2)神经纤维束损害相关的视野异常；(3)至少具备以下两项之一：相对性瞳孔传入障碍，视觉诱发电位异常；(4)无感染性、缺血性、压迫性、浸润性、异常性、中毒性和代谢性视神经病变的临床、影像和实验室证据；(5)无导致急性视力下降的视网膜、黄斑疾病和其他眼部、神经系统疾病的临床和实验室证据。

2 结果

2.1 人口学特征 本组共137例，年龄6～64岁，其中A组32例，男女比为1∶1；双眼发病患者较多；B组78例，男女比例为1∶1.8，单、双眼发病率接近；C组27例，男女比例为1∶1.7；双眼发病率较多，见表1。

表1 不同年龄组IDON患者的一般情况

2.2 不同年龄组IDON患者的发病特点及视力情况 (1)A组共52眼，28眼表现为球后视神经炎，24眼表现为视神经乳头炎；14眼(26.9%)伴有眼球转动痛或头痛；B组共116眼，62眼表现为球后视神经炎，54眼表现为视神经乳头炎；38眼(32.8%)伴有眼球转动痛或头痛；C组共43眼，26眼表现为球后视神经炎，17眼表现为视神经乳头炎；10眼(23.2%)伴有眼球转动痛或头痛。(2)对不同年龄组患者发病后的最低视力和发病6个月的视力(预后视力)进行了统计，均以矫正视力为标准，结果见表2。A组、B组、C组分别为73.1%、、56.2%、45%患者预后视力>0.5，3组比较差异具有显著性(P<0.05)。结果提示A组视力预后较好，C组视力预后较差。

表2 各组IDON患者的最低视力和预后视力

注：HM：手动；LP：光感；NLP：无光感。预后视力统计眼数因随访个别丢失，低于最低视力统计眼数。3组相比，①P<0.05

表3 不同年龄组IDON患者血清AQP-4的检测结果

注：与阴性组相比，①P<0.05

2.3 不同年龄组AQP-4的监测结果及随访转归 A组22例进行了AQP-4的测定，结果6例阳性；双眼发病13例中，4例阳性，1例患者转化成NMO，1例患者转化为MS；单眼发病9例中，2例阳性。

B组45例进行了AQP-4的测定，结果17例阳性，双眼发病24例中，13例阳性，4例患者转化成NMO；单眼发病21例中，4例阳性，1例转化成NMO。

C组16例进行了AQP-4的测定，结果4例阳性；双眼发病9例中，2例阳性；单眼发病7例中，2例阳性。

B组女性且双眼发病患者中AQP-4阳性率较高，与其他组相比有显著性差异(P<0.05)。不同年龄组IDON患者血清AQP-4的检测结果见表3。

3 讨论

IDON是一种炎性脱髓鞘性疾病，常常发生于30～40岁青年患者，女性发病率约是男性的2倍[2]。眼球疼痛是视神经炎的一个诊断指标，发生于约90%的患者，在眼球转动时加剧，还可出现中心视野缺损、瞳孔相对传入障碍、色觉异常等[3]。1/3患者表现为视乳头炎，2/3患者表现为球后视神经炎；视盘水肿呈弥漫性，视盘周围出血很少见；视力常常在发病数周或数月内开始恢复，发病1年90%的患者视力大约0.5，视神经炎10年的复发率为35%，年龄越小、女性患者、曾有非特异性的感觉异常、脑白质或脊髓MRI有多发病灶，发生MS的几率将增高[4]。笔者对不同年龄段的IDON患者临床特点进行总结，低年龄组视神经炎患者主要为儿童，男女发病率相同，中、青年患者男女发病率之比分别为1∶1.8和1∶1.7，女性发病率较高，这与文献报道结果相接近。眼球转动痛在青年患者中比例较高。ONTT报道[5]，90%的患者视力可恢复至0.5以上，并且在1年之内有较好的预后。本组统计73.1%的儿童患者视力恢复至0.5以上，提示低年龄组视力预后较好；高年龄组视力预后较差，仅45%患者视力恢复至0.5以上。本组预后视力较ONTT报道相对差一些，可能与亚洲人群的视神经脊髓炎的发病率较高有关。

在NMO患者的血清中，Lennon等[6]检测到特异性抗体，命名为 “NMO-IgG”，后应用免疫荧光组织化学技术证明了NMO-IgG 的特异性靶点是位于中枢神经系统血脑屏障星形胶质细胞足突上的AQP-4，故NMO-IgG 也称为AQP-4抗体，指出AOP-4是NMO一个高的特异性指标，可以用来区分NMO和MS，NMO患者中50%～60%的血清学检查可发现NMO-IgG阳性。Chan等[7]第一次报道了对中国IDON患者进行AQP-4的检验，复发性视神经炎9例中，2例阳性(22%)，孤立性视神经炎11例中，1例阳性(9.1%)；国内有研究[8]报道34例严重视神经炎患者中，检测出11例AQP-4阳性(32.4%)。本研究在随后2年的随访中，A组22例中6例(27.3%)AQP-4阳性，1例发展为NMO，1例发展为MS；B组45例中13例(28.8%)AQP-4阳性，4例发展为NMO。发现青中年女性孤立性视神经炎患者AQP-4检测阳性率高，发展为NMO的几率也较高。目前关于IDON患者AQP-4检测的有关报道不多，本团队一直在做IDON的临床研究，希望通过多中心AQP-4的检测，以达到早期发现和及时治疗NMO的目的。

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Clinical characteristics and turnover of idiopathic demyelinated optic neuritis in patients of different ages

Zhou Huanfen1,Wei Shihui2

1.Department of Ophthalmology,the First Affiliated Hospital of the General Hospital of PLA,Beijing,100048,China;2.Department of Ophthalmology,General Hospital of PLA,Beijing,100853,China

Objective To investigate the clinical characteristics and turnover of idiopathic demyelinated optic neuritis(IDON)in patients of different ages.Methods The clinical data of 137 patients who were diagnosed as IDON in the general hospital of PLA between May 2009 and December 2010 were collected and divided into three groups according to their ages: group A(≤18 years old),group B(between 19 and 45 years old),and group C(≥46 years old).Results The ratio of male to female in group A was 1:1,and the ratios in group B and C were 1∶1.8 and 1∶1.7,respectively.There were 32.8% of the patients in group B who had the complication of oculogyria pain or headache,and the proportion was higher than those in the other two groups.The proportions of patients with retrobulbar optic neuritis and papillitis in the three groups were close to each other.There were respectively 73.1%,56.2%,and 45% of patients whose sight was recovered to more than 0.5,and the differences among the three groups were significant(P<0.05).As to the sight prognosis,group A was the best,and the next was group B and C.In group B,the female patients with both ill eyes had a higher rate of positive AQP-4 than the females in the other two groups(P<0.05).During the two-year follow-up,among the 6 cases of positive AQP-4,there was one case developed into neuromyelitis optica(NMO)and one developed into multiple sclerosis(MS).Among the 13 case of positive AQP-4,there were 4 developed into NMO.Conclusion The patients in the lower age group have a better eye sight prognosis.Women with optic neuritis in the middle-age group have a high ratio of positive AQP-4 and also a higher probability of NMO.The detection of AQP-4 must be paid great attention in the patients with IDON for an early discovery of the disease and timely treatment.

optic neuritis;age;demyelination;AQP-4;characteristic;turnover

国家科技支撑计划基金资助项目(2012BAI08B06)

100048 北京，解放军总医院第一附属医院眼科(周欢粉)；解放军总医院眼科(魏世辉)

魏世辉，E-mail：weishihui706@sohu.com

R 774.61

A

1004-0188(2014)01-0020-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.01.008

2013-04-22)