埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的临床观察

2014-07-20张红芳宋建平王国秋

中国药物经济学 2014年6期

张红芳宋建平王国秋

张红芳1宋建平2王国秋3

目的评价埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的临床效果。方法选择82例反流性食管炎患者，随机分为两组，治疗组给予埃索美拉唑联合莫沙必利，对照组给予莫沙必利。观察4、8周的临床症状改善和8周后的内镜下变化情况。结果两组疗效、内镜检查比较差异有显著性（P＜0.05）。结论埃索美拉唑联合莫沙必利治疗返流性食管炎较单独用药疗效显著。

埃索美拉唑；莫沙必利；反流性食管炎

反流性食管炎（reflux esophagitis,RE）是消化系统的一种难治性疾病，是由于过多的十二指肠内容物，主要是酸性胃液和（或）胆汁逆流导致吞咽异物感、疼痛、食管反酸，最终可引发食管内膜产生溃疡、糜烂和纤维化等病变引起的症状和组织损伤。随着人们生活水平的提升，饮食得到较大改善，但同时也产生了摄入物不平衡现象，使肥胖发病者增多，促进了胃食管反流患病率地不断提升。据报道，反流性食管炎占胃食管反流性疾病的48%～79%[1,2]，严重者可至Barrett食管（巴雷特食管），其发病机制主要为机体抗反流的作用减弱，同时食管内膜不断受到反流物的损伤入侵。本次研究选取42例返流食管炎患者，采用埃索美拉唑与莫沙必利联合治疗，结果证实效果可观，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准具有反酸、烧心、胸痛、吞咽困难等反流性食管炎相关症状（病程3周以上，至少每周3d出现此类症状）；一个月内经胃镜、B超、心电图、胸片、生化检查等排除消化性溃疡、肝胆胰疾病糖尿病、呼吸疾病、心肺疾病；排除其他病变（如真菌性食管炎、药物性食管炎、食管癌等）并确诊为RE；4周内未使用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、促动力药物或黏膜保护剂。

1.2 一般资料选择82例反流性食管炎患者，均符合标准，其中男48例，女34例，年龄18～71岁，平均43.5岁。将其随机分为治疗组（42例）和对照组（40例）；患者组间年龄、性别等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法治疗组患者给予埃索美拉唑40mg，1次/d，口服；莫沙必利5mg，3次/d，餐前30min口服。对照组患者给予莫沙必利10mg，3次/d，三餐前30min口服。给药前告诉患者服药期间避免咖啡、巧克力等辛辣刺激性食物，禁烟酒等，睡时将床头抬高10～20cm。观察两组患者4、8周的临床症状改善情况和8周后的内镜下变化。

1.4 主要症状记录和评价[3]症状评定方法：无任何表现症状记为0分；有轻微可感知症状，但在耐受力之内记为1分；可感知症状，但可正常工作记为2分；有显著症状，难以耐受，会明显影响工作记为3分。根据症状积分进行疗效评定为显效：积分减小80%以上；有效：积分减小50%以上；无效：积分减小50%以上。

1.5 内镜评价标准内镜评价采用1999年全国反流性食管炎研讨会制定的反流性食管病（炎）诊断及治疗方案（试行）[4]，提示组织轻微改变其他正常，记为0分；提示有呈点形或条形的溃烂现象，记为1分；提示有条形溃烂和非全周融合记为2分；提示大范围溃烂，记为3分。恶化或无变化为无效；改善≥1个等级为有效；食管炎消失为痊愈。

1.6 统计学方法症状积分以及疗效数量统计均采用SPSS 20.0分析，计数资料以率表示，用χ2检验，P＜0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 症状改善情况两组患者治疗4、8周的临床症状缓解情况差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床症状缓解情况比较[n(%)]

2.2 内镜下病变改善情况两组患者治疗8周后内镜下病变改善情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后内镜下病变改善情况[n(%)]

2.3 不良反应两组患者出现不良反应主要为腹泻2例、头疼2例、食欲减退1例，所有不良反应轻微，不影响继续用药，治疗结束后症状消失。两组在治疗前后血常规、肝肾功能、心电图无异常。

3 讨论

胃食管反流性疾病目前越来越引起人们的重视，特别是内镜广泛应用对食管炎的检出率明显增高。RE的发病机制比较复杂，有关因素有食管下括约肌功能障碍、胃酸反流及食管清除力下降等。食管下段括约肌（LES）是抗反流屏障中最主要的结构，具有防止胃内容物反流入食管的作用，LES功能障碍是该疾病的基本病因。促胃液素、胃动素、蛙皮素和P物质等均可使LES收缩[5]。此外，还与胃排空延缓、胃内压增高导致胃体部原发性蠕动缺乏及波幅下降等多种因素有关[6]。故RE由多种因素促成，但主要因素有两个方面，抗胃内容物反流机制下降和反流物对食管黏膜的攻击增强，前者主要为LES功能障碍，食管对反流物廓清能力下降所至，后者主要为反流物对食管黏膜的损伤所至[7-8]。

目前，临床治疗RE的主要机制是改善LES功能状态抗反流及避免反流物刺激损伤食管黏膜。但单独的治疗方法疗效却不理想，因此，选取药物联合治疗。埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，也是用于临床第一个作为光学异构体合成的PPI，其光学性质稳定，可避免很多不良反应。埃索美拉唑为一种呈现弱碱性的药物，可在酸性浓度较高的壁细胞产生积聚，并联合对H+-K+-ATP酶产生抑制作用，从而抑制胃酸分泌。埃索美拉唑40mg能维持胃内pH值（24h胃内pH＞4的时间百分比为68%）[9]，更具有生物利用度，使其具有更好的临床疗效和相关疾病的治疗能力，作为新一代的RE药物正在广为应用。

莫沙必利是第四代促胃肠动力药物，是强效选择性5-羟色胺4受体（5-HT4）激动剂，起效迅速，可以促进食管的蠕动以及括约肌的运动能力，降低反流作用[10]。除此之外，莫沙必利能够通过对十二指肠和胃的调节作用，降低反流物的存在率，从而达到治病的作用。另外，莫沙必利治疗反流性食管炎不良反应较少，无延长QT间期的作用，对于药物的继续应用无依赖，因此莫沙必利具有较高安全性。

本次研究表明，埃索美拉唑与莫沙必利治疗反流性食管炎的效果均较为可观，但两者联合用药能够从最大限度地减少反流发生及减轻胃酸对食管黏膜的损伤，同时对食管进行保护，从而促使黏膜尽快修复，其症状缓解总有效率和内镜下病变改善总有效率与单用埃索美拉唑组相比差异有统计学意义，且埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎患者不良反应小、依从性好，易于接受。

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1673-5846(2014)06-0034-02