依托考昔治疗急性痛风性关节炎的临床观察

陆建立

依托考昔治疗急性痛风性关节炎的临床观察

陆建立

目的 探讨依托考昔治疗急性痛风性关节炎的临床疗效及其作用机制。方法 将我院收治的146例急性痛风性关节炎患者按照随机分层分组法分为观察组与对照组。对照组51例，给予双氯芬酸钠；观察组95例，给予依托考昔。观察两组临床症状改善情况、实验室理化指标、不良反应发生率及临床疗效。结果 观察组关节肿胀、疼痛、受限程度及实验室检测指标改善均显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组临床总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 依托考昔能显著提高急性痛风性关节炎的临床疗效，改善疼痛、肿胀等临床症状，且不良反应少，具有重要的临床应用价值。

依托考昔；痛风性关节炎；临床疗效

0 引言

痛风性关节炎急性发作时，红肿、关节剧痛表现明显，如得不到及时治疗，病变部位骨和关节会破坏、畸形，严重者甚至会表现为关节强直和关节功能障碍。痛风性关节炎可分为原发性和继发性两类，原发性与遗传因素有关，而继发性与肾功能减退、尿酸排泄减少有关。目前，针对痛风性关节炎的治疗尚无特效药，临床治疗多以促进肾功能转归及尿酸排泄为治本之策，同时给予解热镇痛类药物，以缓解红肿、关节剧痛等临床症状[1-2]，其中依托考昔是新一代的解热镇痛药，对环氧化酶-2具有较高的选择性，与传统药物相比较，不仅镇痛效果好，而且不良反应发生率较低，因此，近年来在临床中被广泛应用。本文将别嘌醇联合依托考昔应用于急性痛风性关节炎的治疗中，通过观察临床症状改善情况及临床疗效，探讨依托考昔在临床应用中的价值。

1 资料与方法

1.1 患者资料 2010年12月至2012年12月我院共收治急性痛风性关节炎患者146例，男138例，女8例，年龄40～60岁。参考美国风湿病协会制定的急性痛风性关节炎的诊断标准，结合X线检查表现，所有患者均确诊为急性痛风性关节炎。纳入标准：①排除妊娠期和哺乳期妇女，未见严重脏器功能不全及其他严重疾病患者；②排除关节重度畸形和活动受限患者，所有患者对本文使用药物均无禁忌证或过敏体质；③所有患者均能坚持接受治疗，自愿参加本实验，并签署知情同意书。按照随机分层分组法，将146例患者分为观察组和对照组，观察组95例，男89例，女6例；平均年龄(48.9±2.3)岁；病史2～7年，平均(4.5±0.6)年；急性发作时间1～5 d，平均(3.5±0.6) d；累及1个关节者64例，累及2个关节者29例，累及2个以上关节者2例；累及第1跖趾关节51例，踝关节32例，膝关节3例，腕关节5例，拇指掌指关节4例；血尿酸(559.6±27.2) μmol/L，VAS疼痛评分为(6.52±1.27)分。对照组51例，男49例，女2例；平均年龄(46.7±3.4)岁；病史1～5年，平均(3.6±0.5)年；急性发作时间1～4 d，平均(2.9±0.7) d；病变累及1个关节者42例，累及2个关节者9例；累及第1跖趾关节32例，踝关节13例，膝关节1例，腕关节2例，拇指掌指关节3例；血尿酸(532.7±25.8) μmol/L；VAS疼痛评分为(6.31±1.16)分。两组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者在急性发作时均要求卧床休息、局部冷敷，禁食含嘌呤高的食物，以减少尿酸在体内沉积，要求患者多饮水或服碱性药物，促使尿液碱化以利于过多的尿酸排出体外[3]。对照组口服双氯芬酸钠肠溶片2片(北京诺华制药有限公司，每片含双氯芬酸钠25 mg)，3次/d；患者关节疼痛肿胀明显好转后，双氯芬酸钠肠溶片改为口服1片，3次/d，用药以1周为宜；同时口服别嘌呤醇片1片(北京双鹤药业股份有限公司，每片含别嘌呤醇50 mg)，2次/d，用药1周后，将用药剂量增至150 mg/d，连续用药2周。观察组别嘌呤醇用药方法及剂量同对照组，同时口服依托考昔片2片(美国黙沙东公司，每片含依托考昔60 mg)，1次/d，连续用药1周[4]。

1.3 观察指标 观察两组患者疼痛、关节肿胀及活动受限等临床症状改善情况，采用视觉模拟疼痛评价法(VAS)，分别于治疗前后观察两组患者关节疼痛程度。0分：无疼痛；1～4分：轻度疼痛；5～7分：中度疼痛，影响患者睡眠；8～10分：重度疼痛，严重影响患者入睡。关节肿胀分为3类：轻度计1分，即病变累及关节淡红，轻微肿胀，手指触压疼痛不明显，皮肤纹理较浅或消失；中度计2分，即关节红肿及皮肤纹理较明显，手指触压有明显痛感，关节骨标志不明显；重度计3分，即关节深红，皮肤纹理及肿胀严重，手指触压有剧痛，关节骨标志消失[5]。活动受限轻度计1分，即关节活动范围相比急性发作前减少30%；中度计2分，即关节活动范围相比急性发作前减少31%～60%；重度受限计3分，即关节活动范围相比发作前减少60%以上。

用药1周后，观察两组患者血小板(PLT)、血尿酸(UA)、白细胞(WBC)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及血清肌酐(SCr)的变化，并观察治疗期间患者恶心、呕吐、腹泻及踝关节水肿等不良反应发生情况[6]。观察两组患者接受1周治疗后的临床疗效，根据以上观察指标将临床疗效分为3类：显效：关节疼痛、肿胀等临床症状完全消失，实验室理化指标转为正常，关节活动范围恢复到发作前；有效：临床症状得到显著改善，实验室理化指标及关节活动范围基本正常；无效：临床症状无改善，甚至恶化，实验室理化指标及关节活动范围相比治疗前无变化。显效+有效=临床总有效[7]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件对患者资料进行统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用两独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状与实验室指标比较 两组临床症状改善情况见表1，实验室理化指标比较见表2。结果显示，观察组临床症状及实验室理化指标的改善情况均优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组临床疗效比较 见表3。由表3可见，观察组、对照组的临床总有效率分别为97.9%、82.4%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床症状改善情况比较

表2 两组实验室理化指标比较

表3 两组临床疗效比较(例，%)

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组治疗期间恶心呕吐2例，腹泻1例，踝关节水肿1例，胸闷1例，不良反应发生率为5.3% (5/95)；对照组恶心呕吐3例，腹泻2例，踝关节水肿1例，不良反应发生率为11.8% (6/51)。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

痛风性关节炎是体内嘌呤代谢紊乱导致的一系列炎症病变。尿酸作为嘌呤在体内的代谢产物，当嘌呤代谢紊乱时，会导致血液中尿酸增多。尿酸在体内的生成和排泄是一个动态的平衡过程，其中尿酸生成少部分来自于食物，大部分来自体内自行合成。而尿酸少部分经由肠道排泄，大部分由肾脏排泄。以上各环节出现问题均会造成体内尿酸过高，当尿酸钠盐结晶沉积在关节或关节周围组织时，就会引起急性炎症反应[8]。同时，尿酸盐结晶对白细胞有趋化作用，尤其是痛风性关节炎急性发作时，可见白细胞大量增加并吞噬尿酸盐，随后释放出白三烯B4等具有促炎性反应的因子，这些炎性因子会加剧关节炎性反应，进一步吸引更多的白细胞聚集在病变关节或周围组织中，从而形成恶性循环。

急性痛风性关节炎临床表现为局部红肿、热痛等急性炎症反应，临床治疗多给予降尿酸及解热镇痛药物，其中非甾体抗炎药(NSAIDs)是急性痛风常用的止痛药，其通过抑制环氧化酶(COX)、阻断前列腺素(PG)合成，而产生抗炎、解热、镇痛等治疗作用。随着对COX异构体认识的不断深入，研究者逐渐发现，COX-1与COX-2两种异构体在疾病的发展过程中扮演了不同的角色[9]。 传统NSAIDs药物对COX异构体的抑制作用无选择性，甚至对COX-1的抑制作用比对COX-2的抑制作用更强，因此，会引起较严重的肠胃道反应等不良反应。为降低该类药物的不良反应发生率，近年来相关学者研发了COX-2特异性抑制剂，此类药物对COX-1几乎无抑制作用，在发挥抗炎、解热、镇痛作用的同时，使胃肠道反应等不良反应大大降低，患者耐受性也进一步增加。此类药物以塞来昔布、罗非昔布及依托考昔为代表，其中依托考昔为新近上市药品，相比塞来昔布与罗非昔布而言，依托考昔具有吸收快、起效快、半衰期长、止痛持久及患者依从性更高的特点[10]。本研究将依托考昔应用于临床中，临床实验结果显示，观察组患者关节疼痛、肿胀、活动受限等临床症状改善情况显著优于对照组，同时观察组实验室理化指标及临床疗效也显著优于对照组，观察组不良反应发生率也显著低于对照组。

综上所述，依托考昔在提高临床疗效的同时，还可以降低不良反应发生率，相比传统NSAIDs药物，是一种更为有效、安全的治疗急性痛风性关节炎药物，值得临床应用推广。

[1] 洪骏,徐江勇.依托考昔与塞来昔布治疗急性痛风的临床疗效对比[J].中国药业,2013,22(12):44-45.

[2] 李风云,勾威,郭丽环,等.依托考昔治疗急性痛风性关节炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2012,21(31):3453-3454.

[3] Schlesinger N,Alten RE,Bardin T,et al.Canakinumab for acute gouty arthritis in patients with limited treatment options:results from two randomised,multicentre,active-controlled,double-blind trials and their initial extensions[J].Annals of the Rheumatic Diseases,2012,71(11):1839-1848.

[4] 韩英,程耀科,陈玉娟,等.复方虎杖颗粒对高尿酸血症患者血尿酸、血脂及血液流变学的影响[J].实用药物与临床,2013,16(6):478-480.

[5] Schumacher HR,Berger MF,Li-Yu J,et al.Efficacy and tolerability of celecoxib in the treatment of acute gouty arthritis:a randomized controlled trial[J].The Journal of Rheumatology,2012,39(9):1859-1866.

[6] 覃学流,辛晓东,覃杰,等.白药膏治疗急性痛风性关节炎疗效观察[J].新中医,2010,42(11):60-62.

[7] 吴建红.痛风性关节炎134例临床分析[J].重庆医学,2010,39(12):1574-1575.

[8] LI T,CHEN S,DAI Q,et al.Etoricoxib versus indometacin in the treatment of Chinese patients with acute gouty arthritis:a randomized double-blind trial[J].Chinese Medical Journal,2013,126(10):1867-1871.

[9] 薛红霞,孙秀荣,张宁.依托考昔治疗骨关节炎的疗效及安全性研究[J].实用药物与临床,2012,15(3):132-134.

[10]秦佰焰,张波.益肾利湿化瘀汤治疗急性痛风性关节炎[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(19):279-280.

Clinical efficacy of etoricoxib in the treatment of acute gouty arthritis

LU Jian-li

(Department of Pharmacy,The Second People′s Hospital of Cixi,Zhejiang 315315,China)

Objective To explore the clinical efficacy of etoricoxib in the treatment of acute gouty arthritis.Methods According to a stratified randomization method,146 cases of acute gouty arthritis patients in our hospital were divided into observation group and control group.Control group (n=51) was given diclofenac,observation group (n=95) was given etoricoxib.The clinical symptoms,laboratory indicators,the incidence of adverse reactions and the clinical efficacy were observed.Results The improvement of joint swelling,pain,limited by the extent and the laboratory indicators of observation group were significantly better than those of control group,there was significant difference between the two groups (P<0.05).Compared with control group,the total effective rate of observation group was significantly higher,and the incidence of adverse reactions was lower,there were significant differences between the two groups (P<0.05).Conclusion Etoricoxib can significantly improve the clinical efficacy and the clinical symptoms of acute gouty arthritis,it has important clinical value on reducing the adverse reactions.

Etoricoxib;Gouty arthritis;Clinical efficacy

2013-09-04

浙江省慈溪市第二人民医院药剂科，浙江 慈溪 315315