噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺病的有效性及安全性

王中原，张敏珍

噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺病的有效性及安全性

王中原，张敏珍

目的 观察噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的临床疗效及安全性。方法 选取122例COPD患者采用信封法随机分为2组，两组患者均给予沙丁胺醇气雾剂吸入、抗生素抗感染等常规对症支持治疗。对照组62例患者在上述治疗基础上，吸入异丙托溴铵，2喷/次，3次/d。同时采用与观察组噻托溴铵粉雾剂外观相同的安慰剂吸入。观察组60例吸入噻托溴铵粉雾剂,18 μg/次,每天1次，同时采用与爱全乐气雾剂相同外观的安慰剂吸入。分别在两组患者治疗前、治疗6周后、治疗12周后测定FEV1(第一秒用力呼气量)、FVC(用力肺活量)、FEV1/FVC(第一秒率)。观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组临床症状改善率为93.33%，对照组为77.42%，观察组改善率明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后6周及12周时，FEV1、 FVC及FEV1/FVC均明显高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 噻托溴铵粉雾剂用于COPD患者的治疗，可明显改善患者临床症状，改善患者肺功能，不良反应发生率低，疗效确切，安全可靠。

噻托溴铵；异丙托溴铵；COPD

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生主要与吸入各种有害气体、有害颗粒等引起气道炎症有关，该病以不完全可逆性的进行性气流受限为主要特征，患者主要表现为咳嗽、咳痰等症状，严重者可危及生命[1]。支气管扩张剂治疗是目前COPD的主要治疗手段，异丙托溴铵是临床上常用的一种胆碱能支气管扩张剂，其疗效确切，但作用时间短，患者依从性差[2]。噻托溴铵也是一种抗胆碱能药物，其粉雾剂是一种新型的长效吸入性制剂，我科自2012年1-12月期间，对60例COPD患者采用噻托溴铵粉雾剂治疗，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我科自2012年1-12月期间收治的122例COPD患者，其中男65例，女57例；年龄45～75岁，平均年龄(60.2±12.5)岁；所有患者均满足以下条件：(1)符合2002年中华医学会呼吸病学会制定的“COPD诊治指南”中Ⅰ级、Ⅱ级稳定期患者[3]；(2)支气管舒张试验阴性。排除标准：(1)合并严重肝肾功能障碍及神经功能障碍的患者；(2)不能良好配合，无法正确掌握单剂量粉雾剂吸入器及定量气雾剂呼入给药者。将122例患者采用信封法，并根据患者知情同意，随机分为2组，观察组60例采用噻托溴铵粉雾剂吸入治疗，对照组采用异丙托溴铵气雾剂吸入治疗，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院确诊后，均给予沙丁胺醇气雾剂吸入、抗生素抗感染等常规对症支持治疗。对照组在上述治疗基础上，用异丙托溴铵(爱全乐气雾剂)吸入，2喷/次，3次/d 吸入,时间为每日晨8∶00～9∶00,14∶00～15∶00，20∶00～21∶00[4]。同时采用与观察组噻托溴铵粉雾剂外观相同的安慰剂吸入，吸入剂量及用药时间均与观察组相同。观察组在常规对症支持治疗基础上，采用Handi Haler吸入装置在清晨8∶00～9∶00吸入噻托溴铵粉雾剂(德国勃林格英格翰制药公司)，18 μg/(次·d),同时采用与爱全乐气雾剂相同外观的安慰剂吸入，吸入剂量及用药时间均与对照组相同[5]。

1.3 观察指标 (1)临床症状：观察两组患者治疗前后咳嗽、咳痰、呼吸困难及肺部听诊情况，并根据《新药(西药)临床研究指导原则》[6]中提出的疗效判断标准对两组患者治疗后效果进行评分，同时根据症状体征改善率判断疗效。显著改善：症状体征改善率≥90%；中度改善：症状体征改善率≥60%；轻度改善：症状体征改善率≥30%；无改善：症状体征改善率<30%。其中症状体征改善率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。(2)肺功能：分别在两组患者治疗前、治疗6周后、治疗12周后测定FEV1(第一秒用力呼气量)、FVC(用力肺活量)、FEV1/FVC(第一秒率)。(3)不良反应：治疗期间定期监测血尿常规、肝肾功能、心电图等。

2 结果

2.1 两组患者临床症状改善情况比较 观察组临床症状改善率为93.33%，对照组为77.42%，观察组改善率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义，见表1。

表1 两组患者临床症状改善情况比较(例，%)

注：与对照组比较，*χ2=6.14,P<0.05

2.2 两组患者治疗前后肺功能比较 观察组治疗后6周及12周时，FEV1、 FVC及FEV1/FVC均明显高于治疗前及对照组治疗后，两组比较差异有统计学意义，见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较

注：与对照组及治疗前相比，*P<0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应均表现为口干、心悸，观察组4例，对照组8例，均无其他严重不良反应发生，观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义(χ2=1.34,P>0.05)。

3 讨论

COPD是临床上最为常见的一种慢性呼吸系统疾病，据最新数据统计表明，全球范围内COPD患者约有6亿人，目前是导致人类死亡的第四大原因[7]。但也有数据研究表明，COPD发病率仍在逐年上升，在21世纪20年代时，有可能上升为导致人类死亡的第三大原因，目前，COPD已成为严重的国际公共卫生问题之一[8]。

COPD的发病机制目前尚未完全明确，但多认为该病的发生主要与炎症细胞及炎症因子等各种炎症介质引起的慢性气道炎症，空气污染、吸烟及各种原因引起的氧化/抗氧化失衡等多种因素有关[9]。《COPD全球防治倡议》中推荐COPD的一线支气管扩张药为抗胆碱药。异丙托溴铵是一种临床上广泛使用的COPD支气管扩张药，异丙托溴铵是一种非选择性胆碱能受体拮抗剂，可作用于M1及M3两种胆碱能受体而发挥支气管扩张的作用，同时，异丙托溴铵还可作用于M2受体，增加乙酰胆碱的释放，从而抑制腺体分泌[10]。但该药作用时间短，在临床用药中常需要每日多次吸入，患者依从性差。

噻托溴铵是异丙托溴铵的衍生物，用药后在体内作用持续时间可达24 h，与异丙托溴铵一样，可选择性作用于M1及M3胆碱能受体，从而使支气管扩张，减少腺体分泌。而且噻托溴铵含有季铵基团，在用药后呼吸道黏膜吸收率低，生物利用度也较低，因此，全身抗胆碱能作用较弱，同时，该药不易透过血脑屏障，避免了作用于中枢神经系统的胆碱能受体，即避免了中枢神经系统的不良反应[11-12]。噻托溴铵粉雾剂是一种新型的长效吸入性抗胆碱药，用药后，可明显改善患者FEV1、增加非容量，减轻呼吸困难，对提高患者的生活质量具有重要意义[13-14]。从本组研究结果可以看出，观察组临床症状疗效明显优于对照组，治疗后6周及12周时，观察组FEV1及FVC均显著高于对照组。从本组研究结果还可以看出，两组患者主要不良反应为口干、心悸，观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义。

综上所述，噻托溴铵粉雾剂用于COPD患者的治疗，可明显改善患者的临床症状及肺功能，不良反应发生率低，疗效确切，安全可靠，可作为COPD患者有效的治疗药物之一。

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Efficacy and safety of tiotropium on chronic obstructive pulmonary disease

WANG Zhong-yuan,ZHANG Ming-zhen

(Respiratory Medicine,The People's Hospital of Beilun District,Ningbo 315800,China)

Objective To observe the clinical efficacy and safety of tiotropium treatment for chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods 122 cases of COPD patients were randomly divided into two groups using the envelope method,patients were given albuterol inhalation aerosol,antibiotic-resistant infections and other conventional treatment.62 patients in the control group on the basis of the above treatment with ipratropium bromide inhalation,two spray per time,3 times a day.While using placebo inhalation looked like tiotropium of the observation group.60 patients in the observation group inhaled tiotropium 18 μg per time a day,while using the placebo inhalation looked like atrovent aerosol.Before treatment and after 6 weeks and 12 weeks treatment,FEV1 (forced expiratory volume in one second),FVC (forced vital capacity),FEV1/FVC (first second rate) were measured of the two groups and the adverse events were recorded during treatment.Results The clinical improvement rate was 93.33% in the control group,and it was 77.42% in the observation group,there was significant difference between the two groups (P<0.05).After 6 weeks and 12 weeks treatment,FEV1,FVC and FEV1/FVC of the observation group were significantly higher than those before treatment and control group (P<0.05).The adverse reaction rate of observation group was lower than that of the control group,but the difference was not significant (P>0.05).Conclusion Tiotropium treatment for the patients with COPD can significantly improve the clinical symptoms and lung function,decrease the incidence of adverse reactions,and has better efficacy,it is safe and reliable.

Tiotropium;Ipratropium bromide;COPD

2013-07-05

浙江省宁波市北仑区人民医院呼吸内科，宁波 315800