早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤三组放射治疗剂量的效果比较

吴立洲，刘汉山，蔡 炜

早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤三组放射治疗剂量的效果比较

吴立洲，刘汉山，蔡 炜

目的探讨放疗剂量对早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤预后的影响。方法将64例早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者，根据放疗剂量大小分为<50 Gy组(n=20)，51～60 Gy组(n=24)和>60 Gy组(n=20)，观察比较各组局部控制率和5年生存率。结果经随访<50 Gy组局部控制率68.5%，5年生存率42.1%。51～60 Gy组局部控制率达到82.5%，生存率达60.9%。两组对比在局部控制率和5年生存率有统计学意义(P<0.05)，但51～60 Gy组和>60 Gy组对比无统计学意义。结论以51～60 Gy剂量的放疗能保证良好的局部控制率，提高患者总生存率，建议临床在选择放疗剂量时以51～60 Gy为宜。

淋巴瘤；鼻腔；NK/T细胞淋巴瘤；放疗剂量；预后

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤是临床较为罕见的一种肿瘤，病情进展快，侵袭性明显，预后差。由于该病少见，临床尚缺乏对照研究，治疗方法和原则还存有争议[1]。近年来，普遍认为放射治疗(简称放疗)对早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤有确切效果，但受制于放疗范围、放疗剂量等因素，存在疗效和预后影响因素不一致的问题[1]。本研究从放疗剂量适宜性角度出发，旨在探讨放疗剂量对早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤预后的影响，以期找出最佳治疗剂量。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2005-07至2012-06我院收治的64例行放疗的早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者，均经病理形态和免疫组化诊断证实。其中左侧鼻腔30例，右侧鼻腔24例，双侧10例。Ann Arbor分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期29例。放疗剂量<50 Gy组20例，51～60 Gy组24例，>60 Gy组20例。

1.2 方法 均采取直线加速器6 MV-X线实施放疗，常规分隔2 Gy/d，5次/周，其中鼻腔靶区中位剂量52.0 Gy(35.2～75.5Gy)，颈部预防辐射中位剂量40.0 Gy(34.2～45.5 Gy)。局部累及范围指临床受累区域，扩大野范围则除包括局部受累区域外，还包括临近的器官，如鼻中隔或上颚穿孔及皮下侵犯，骨破坏涉及的鼻旁窦骨壁、颅底骨底骨质、鼻骨骨质和硬腭部位；局部累及范围治疗28例和扩大野治36例。

1.3 观察指标 观察比较3组肿瘤局部控制情况和5年期生存情况，计算(近期)局部控制率和(远期)5年生存率[2]。局部控制率指治疗后原发部位和受侵区域淋巴结无进展或复发；5年期生存时间定义为自放疗开始到死亡或最后随访时间。依WHO标本分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展4级[2]，局部控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数。

1.4 统计学处理 采用SPSS 14.0软件进行Kapian-Meier法生存率计算，组间生存率比较采用Log-rank检验，组间率比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 随访情况 截止2012-06，随访2～82个月，平均(56.2+2.4)个月；成功随访60例，随访率93.8%。

2.2 局部控制率 60例成功随访患者放疗后局部控制率及三组分别控制率情况统计比较， 51～60 Gy剂量组的局部控制率为82.6%，远高于<50 Gy组和>60 Gy组，差异有统计学意义(P<0.01)，而<50 Gy组和>60 Gy组差异无统计学意义(表1)。

表1 NK/T细胞淋巴瘤不同放疗剂量放疗后局部控制率比较 (n；%)

注：与<50 Gy组比较，①P<0.01

2.3 5年生存率比较 随访3组5年生存率，<50 Gy组为42.1%(8例)，51～60 Gy组为60.9%(14例)，>60 Gy组为55.5%(10例)。51～60 Gy组与<50 Gy组5年期生存率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，但与>60 Gy组对比，差异无统计学意义。

3 讨 论

鼻腔非霍奇金淋巴瘤以NK/T居多，据报道占74%～91%[1]。由于与其他类型的早期非霍奇金淋巴瘤化疗后辅助局部放疗的标准治疗模式相异，鼻腔NK/T细胞淋巴瘤对化疗存在抵抗，而放疗被证明是早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤治疗的重要手段，效果良好，预后较单纯的化疗更有保障。不过，虽然放疗对NK/T细胞淋巴瘤有相对确切的效果，但受制于放疗剂量及范围的影响，其效果和预后差别较大。据报道，早期NK/T细胞淋巴瘤及时放疗能取得较高的生存率，少部分患者预后较差，可能与放疗剂量偏低有关。另一关于放疗能提高NK/T细胞淋巴瘤患者局部控制率和生存率的研究发现，在实施单纯放疗后16例中仍有29.1%未达到局部控制目标，说明方案中还需对放疗剂量设计作进一步优化[2]。以上报道和研究提示，放疗剂量是影响早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤预后的重要因素之一。事实上，在采取放疗手段治疗NK/T细胞淋巴瘤中，关于适宜的放疗剂量一直存在争议，目前尚未达成共识[3,4]。

本研究在探讨放疗剂量对NK/T细胞淋巴瘤治疗预后影响时，引入了局部控制率和5年生存率这一评价指标。Koom等[5]进一步研究显示，<45 Gy的局部复发率高达64%，而≥45Gy的局部复发率则降至37.8%。不过，局部复发率与放疗剂量关系还受到放疗靶区范围影响。有报道称，采取小野放疗方案时，即使剂量>50 Gy仍然具有较高的局部复发率，因此建议采取扩大野照射[2]。从本组资料来看，51～60 Gy剂量组的局部控制率高达82.6%，而当剂量为<50 Gy时则略降至68.4%，而超过60 Gy时控制率则降至72.2%。一方面说明51～60 Gy剂量水平放疗局部控制率达到峰值；另一方面说明并非剂量越高效果越好。这一规律同样可以应用于对远期生存率影响的解释上。近年文献[5-7]报道，放疗中位剂量在47～56 Gy，且≥45 Gy局部控制率高，但>54Gy时局部复发率无法完全降低，本研究结果也显示，51～60 Gy组和>60 Gy组的局部复发率和5年生存率并未有明显差异，亦佐证并非剂量越高，局部控制率和生存率越高这一结论。

综上所述，对早期NK/T细胞淋巴瘤的适宜放疗剂量应为51～60 Gy，局部控制率和5年生存率都较高。探讨更为适量的放疗剂量对NK/T细胞淋巴瘤预后影响的研究还将继续进行。

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[3] Isobe K,Uno T,Tamaru J,etal.Extranodal natural killer/T-cellymphoma,naal type:the significance of radiotherapeutic parameters[J].Cancer,2006,106：609-615.

[4] 汪 华,李晔雄,王维虎,等.早期鼻腔和韦氏环NK/T细胞淋巴瘤调强放疗的初步结果[J].中华放射肿瘤学杂志,2010,19(2):67-68.

[5] Koom W S,Yang W I.Angiocentric t-CELL and NK/T-cell Lymphomas:radiotheraptic viewpoints[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2004,59(4):1127-1137.

[6] 张小建,蒋国梁，曹军宁.鼻腔非霍奇金淋巴瘤的综合治疗[J].中华放射肿瘤学杂志，2000,9(3):162-165.

[7] 钟 睿,陈志萍,邬 蒙.Ⅰ、Ⅱ期鼻腔非霍奇金淋巴瘤的预后[J].肿瘤防治杂志，2007，8(4)：416-417.

(2013-07-27收稿 2014-03-19修回)

(责任编辑 郭 青)

ComparisonofeffectofthreeradiationdosesforearlystagenasalNK/Tcelllymphoma

WU Lizhou, LIU Hanshan, and CAI Wei. Department of Radiochemotherapy，Jiangsu Provincial Corps Hospital，Chinese People’s Armed Police Forces，Yangzhou 225003，China

ObjectiveTo study the effects of different radiotherapy doses on the early stage nasal NK/T cell lymphoma.Methods64 patients with early stage nasal NK/T cell lymphoma undergoing radiotherapy were divided into <50 Gy group(n=20), 51-60 Gy group(n=24) and >60 Gy group(n=20), all groups were observed and their local control rate and survival rate of 5 years were compared.ResultsThe total local control rates in the three groups were 68.5%, 82.5% and 72.2% respectively. There was significant difference in the local control rate and survival rate of 5 years between<50 Gy group and the other two groups (51-60 Gy and >60 Gy group) (P<0.05), but the differences between the two groups were not statistically significant.Conclusions51-60 Gy doses of radiation can guarantee good local control rate, improve overall survival rate. The choice of radiation doses to 50 Gy in patients with early stage nasal NK/T cell lymphoma is appropriate, with clinical recommendations.

lymphoma; nasal cavity; NK/T cell lymphoma; radiotherapy; prognosis

吴立洲，本科学历，副主任医师，E-mail：sdb009@163.com

225003扬州，武警江苏总队医院放化疗科

刘汉山，E-mail: liuandy-27.student@sina.com.cn

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