连花清瘟胶囊治疗季节性流感的临床研究

戴跃龙，白慧颖，刘建成

连花清瘟胶囊治疗季节性流感的临床研究

戴跃龙1，白慧颖2，刘建成3

目的研究连花清瘟胶囊对不同中医证候季节性流感的治疗效果。方法季节性流感793例，其中外感风热组451例，外感风寒组342例，分别随机分为连花清瘟胶囊治疗组与复方氨酚烷胺胶囊对照组，对比分析各组症状体征持续时间、不良反应发生情况。结果(1)连花清瘟胶囊治疗组患者症状缓解较快、发热持续时间明显短于复方氨酚烷胺胶囊对照组[(2.1±0.9) dvs(3.3±1.2) d,P<0.01)]；(2)风热治疗组症状缓解较快，与对照组差异明显，风寒治疗组发热持续时间短于对照组[(2.2±1.0) dvs(3.3±1.4) d,P<0.01)]，但症状缓解程度与对照组相近，差异无统计学意义；(3)连花清瘟胶囊耐受性良好，不良反应主要为腹泻，发生率较低，且多为一过性。结论连花清瘟胶囊治疗季节性流感疗效确切，尤其适用于外感风热患者，耐受性良好。

季节性流感；连花清瘟胶囊；外感风寒；外感风热

季节性流感爆发常常导致短期内大范围人员患病，每年都会造成严重的经济负担。安全有效的流感防控药物一直是临床研究的热点。目前认为，季节性流感属于中医学外感发热范畴。连花清瘟胶囊是近年来我国研制的新型中成药，广泛应用于外感发热的治疗当中[1]。该药由麻杏石甘汤与银翘散化裁而成，具有清瘟解毒、宣肺泄热的功效，以往主要应用于外感风热表证治疗[2]。近来，随着其抗流感病毒作用的发现，应用范围逐渐扩大，现已不仅限于风热表证的治疗。为了更好地验证其治疗作用，本研究分析评价了连花清瘟胶囊对不同中医证候季节性流感的治疗效果，以期为中医、中西医结合流感防控提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 2010-12至2014-03武警学院医院、廊坊市中医院、武警后勤学院附属医院发热门诊就诊患者。体温≥37.5 ℃，具有疑似流感症状，纳入研究。疑似流感样症状包括急性呼吸道症状鼻塞、流涕、喷嚏、咽痛、咳嗽，以及全身症状寒战或出汗、乏力、头痛、恶心、呕吐、肌肉酸痛等。哮喘患者、抑郁症患者予以排除。研究共纳入793例，外感风热组451例(随机分为连花清瘟胶囊组245例，复方氨酚烷胺胶囊组206例)，外感风寒组342例(随机分为连花清瘟胶囊组167例，复方氨酚烷胺胶囊组175例)。

1.2 方法

1.2.1 证候分类标准 中医证候诊断标准参考1995年国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[3]。外感风热证表现为发热、微恶寒，口渴，咽痛，舌质正常或尖边稍红，苔薄白而干或苔薄微黄，脉浮数。外感风寒证表现为恶寒重、微发热、无汗、头身痛，苔薄白而润，脉浮紧。

1.2.2 治疗方法 连花清瘟胶囊治疗组(河北以岭药业，国药准字Z20040063), 每次4粒，3次/d；复方氨酚烷胺胶囊对照组(江西铜鼓仁和制药有限公司，国药准字H20068169，每粒含对乙酰氨基酚250 mg，盐酸金刚烷胺100 mg，咖啡因15 mg，马来酸氨苯那敏2 mg，人工牛黄10 mg)，每次1粒，2次/d，疗程5 d，期间体温恢复正常、症状消失患者，停用药物治疗。体温高于38.5 ℃时予以退热治疗(物理降温及对乙酰氨基酚治疗)。

1.2.3 资料采集 所有患者记录项目均包括年龄、性别、体重、疫苗接种状态、中医证候分类结果、所用药物、体温变化及主要症状变化。分别于6∶00、10∶00、14∶00、16∶00、20∶00记录体温，并记录流感样症状改善情况。

1.2.4 评价指标 评价指标包括发热持续时间、症状改善情况、不良反应发生情况。发热持续时间是指从初始体温升高(≥37.5 ℃)到体温恢复正常的时间。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0 for Windows统计软件行数据分析；组间比较采用t检验、单因素方差分析；计数资料用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 各组平均年龄、体重、疫苗接种状态等一般状况见表1，经检验差异无统计学意义。

比较指标外感风热组(n=451)连花清瘟胶囊组(n=245)复方氨酚烷胺胶囊组(n=206)外感风寒组(n=342)连花清瘟胶囊组(n=167)复方氨酚烷胺胶囊组(n=175)性别 男169141125136 女76654239年龄(岁)21．3±2．521．7±3．021．0±2．121．4±2．6体重(kg)60．9±7．562．3±8．663．7±8．561．7±7．3疫苗接种状态(%)25．626．327．225．8

2.2 疗效分析 连花清瘟胶囊组发热持续时间明显短于复方氨酚烷胺胶囊组[(2.1±0.9)dvs(3.3±1.2)d,P<0.01]，风热、风寒治疗组均明显短于对照组。症状缓解方面，风热治疗组症状明显改善，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)；风寒治疗组症状改善，但与对照组比较差异无统计学意义，见表2。

表2 各组患者症状持续时间比较 (d；

注:与复方氨酚烷胺胶囊对照组比较，①P<0.01

2.3 不良反应发生率 发生频率大于1%的不良反应主要有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头晕、头痛、咳嗽等。连花清瘟胶囊的不良反应主要为腹泻，常发生在初次服药期间，多为2～3次稀便，风热、风寒治疗组发生率分别为8.2%、9.6%(表3)。

表3 各组患者不良反应发生情况比较 (n;%)

3 讨 论

流感防治药物研究越来越受到人们的重视,安全有效的流感防控药物成为临床研究的热点。磷酸奥司他韦(达菲)是世界卫生组织推荐的流感防控的关键药物，然而随着其在全世界范围内的广泛推广，有关病毒变异、抗药性的担忧也与日剧增[4]。中医药防控流感不失为一种选择。2009年面对全球蔓延甲型H1N1流感疫情，我国卫生防疫部门采取了针对性的卫生防疫措施，有效地遏制了疫情的蔓延。然而回顾流感防控的整个过程，分析卫生部制定的甲型H1N1流感防控策略，中医药的优势并未完全显现，主要集中在流感治疗方面，对于流感预防措施，缺乏应有的认识，依附于现代医学，即使在治疗方面，提供的中药汤方也多缺乏前期研究与理论支持。

连花清瘟胶囊是近年来我国研发的用于季节性流感的治疗药物，以往研究证实具有抗病毒、抑菌、退热消炎、止咳化痰、提高细胞免疫水平等作用[5-8]。本研究中，连花清瘟胶囊对季节性流感显示出良好的治疗效果，治疗组发热持续时间明显短于对照组，并且在临床症状改善方面也优于对照组，突出表现为症状持续时间明显短于对照组。对比国外研究资料，连花清瘟胶囊治疗组发热持续时间与达菲相近[(2.1±0.9) dvs(2.1±1.2) d][4]，显示出良好的推广前景。

不良反应评价是药物临床研究的重要内容。本研究中，连花清瘟胶囊耐受性良好，不良反应发生率较低，与流感对症处理药物复方氨酚烷胺胶囊相近。总的来看，连花清瘟胶囊的不良反应主要为腹痛、腹泻，其发生率分别为风热治疗组4.9%、8.2%，风寒治疗组3.6%、9.6%，且多为一过性，发生在初次服药期间，症状轻微，研究中未有因此退出治疗的患者。有研究显示，达菲的成人治疗剂量口服75 mg，2次/d，恶心呕吐发生率分别为14.6%、6.7%[4]。连花清瘟胶囊的不良反应发生率明显较低，显示出较好的耐受性。

辨证论治是中医学的特色与优势所在。中医临床中，既辨病又辨证，但主要不是着眼于“病”的异同，而是将重点放在“证”的区别上，通过辨证而进一步认识疾病。对于外感发热而言，临床可有恶寒、发热、头身疼痛等流感样症状，但由于引发疾病的原因与机体的反应性有所不同，又可以表现为外感风寒、外感风热等不同的证型。根据不同的证型确定不同的治疗原则，采用不同的治疗方法加以治疗，不同于针对某一症状采取具体对策的对症治疗，也不同于用同样方法治疗所有患同一疾病患者的辨病治疗。连花清瘟胶囊主要由连翘、金银花、苦杏仁、石膏、板蓝根、贯众、鱼腥草、藿香、大黄、红景天、薄荷、甘草等药物组成，具有清瘟解毒、宣肺泄热之功效，主要用于治疗流行性感冒热毒袭肺证[7-10]。本研究中，风热治疗组发热持续时间、流感症状缓解方面均优于对照组；风寒治疗组虽发热持续时间短于对照组，但在流感症状改善方面与对照组无统计学差异；也进一步证实了中医学辨证用药理论的科学性。

[1] 张 林.连花清瘟胶囊抗甲型流感优于达菲[N].中国中医药报, 2009-09-14 (8).

[2] 刘春援,李晓强,蔡绍乾.连花清瘟胶囊的药理与临床研究进展[J].中药药理与临床，2010，26(6)：84-88.

[3] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社, 1994:18-19.

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(2014-01-21收稿 2014-05-19修回)

(责任编辑 岳建华)

EfficacyandsafetyofLianhuaqingwencapsulesintreatmentofinfluenza

DAI Yuelong1, BAI Huiying2, and LIU Jiancheng3.

1.Department of Respiratory Medicine，Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces Academy, Langfang 065000, China；2. Traditional Chinese Medicine Hospital of Langfang City，Langfang 065000, China；3. The Affiliated Hospital of Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces，Tianjin 300162, China

ObjectiveLianhuaqingwen capsules has been used for treatment of influenza A(such as H1N1). To evaluate the efficacy and safety of Lianhuaqingwen(LHQW) for treatment of influenza.MethodsThis study was conducted during the influenza epdemic season from December 2010 to April 2014 in this hospital. 793 adults (451 wind-heat syndrome and 342 wind-cold syndrome) were enrolled into the study. All subjects were randomized into either the LHQW or AFWA group. The median duration of fever, alleviation of symptoms and adverse events were evaluated among four groups.ResultsThe cumulative alleviation proportion in LHQW group was significantly higher than that in the AFWA group. The median duration of the fever was shorter in the LHQW group than in the AFWA group[(2.1±0.9) dvs( 3.3±1.2) d,P<0.01]. In the wind-heat syndrome population, influenza-like symptoms were alleviatied more effiicently than in the wind-cold syndrome individuals. Adverse events were similar in both the LHQW group and the AFWA group. The main adverse events following LHQW were gastrointestinal symptoms, such as diarrhea.ConclusionLHQW is effective and well tolerated in treatment of influenza infection.

influenza; Lianhuaqingwen capsules; wind-heat syndrome; wind-cold syndrome

戴跃龙，硕士，主治医师，E-mail: wjxy0316@163.com

1. 065000廊坊，武警学院医院呼吸内科；2. 065000，廊坊市中医医院；3. 300162天津，武警后勤学院附属医院

R373.13