糖化血红蛋白、尿微量白蛋白检测在糖尿病肾损害中的应用价值

时 瑛， 向 阳， 李 巍

(新疆医科大学第一附属医院医学检验中心, 乌鲁木齐 830011)

糖尿病肾病是糖尿病主要并发症之一，可致患者肾小球硬化、功能丧失，进而因肾功能发生不可逆损害而导致尿毒症的发生，危害极大。及时发现、早期诊治对预防糖尿病肾病至关重要[1]。目前临床上最常用的评价肾功能损伤指标如血清肌酐、尿素氮等容易被多种因素干扰，且早期评估肾功损害效果欠佳。尿微量蛋白(UmAlb)是肾脏早期损伤的重要标志物之一，近来研究发现糖尿病患者尿微量白蛋白与糖尿病肾病发生关系密切， UmAlb的检测可用于早期诊断和监控糖尿病肾病的发展[2]。本研究对新疆医科大学第一附属医院2013年1-5月98例临床确诊的2型糖尿病(T2DM)患者24 h尿微量蛋白(24 h UmAlb)、糖化血红蛋白(HbAlc)、24 h尿总蛋白(24 h U-TP)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平进行了检测，旨在评价UmAlb在评估糖尿病早期肾损害中的价值及血糖控制水平对其影响，以期能为临床相对早期发现并治疗糖尿病肾损害提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择新疆医科大学第一附属医院临床确诊的T2DM患者98例，其中男性53例，女性45例；平均年龄(58.2±18.1)岁；汉族51例，维吾尔族32例，其他民族15例。所有糖尿病患者均明确诊断，且血清肌酐、尿素氮水平在正常参考范围内。按HbA1c的检测结果分为A、B、C组：A组HbA1c≤7.0%(17例)，B组HbA1c7.1%～10%(37例)，C组HbA1c>10%(44例)。另选取40例健康体检者作为对照组，各组患者性别、年龄、民族差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

HbA1c检测使用伯乐D10糖化血红蛋白分析仪，试剂为伯乐配套试剂，检测方法为离子交换高压液相法； UmAlb与U-TP检测使用贝克曼DXC800，UmAlb试剂由北京九强公司提供，为免疫比浊法，U-TP试剂由保定长城公司提供，为邻苯三酚红比色法； Scr和BUN的测定采用贝克曼AU5821生化分析仪，贝克曼原装试剂，Scr为苦味酸法，BUN为酶法。以UmAlb >30 mg/24 h为阳性异常； U-TP>150 mg/24 h为阳性异常。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 各组各项指标检测结果

A、B、C组Scr、BUN与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，各组HbAlc、 24 h UmAlb、24 h U-TP差异有统计学意义(F=65.02，F=76.07，F=79.28，P<0.01)。A组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，B组、C组糖尿病患者HbAlc 、24 h UmAlb 、24 h U-TP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组各项指标检测结果

注：与对照组比较，*P<0.01。

2.2 T2DM患者24 h U-TP和24 h UmAlb结果

2.3 T2DM各组24 h UmAlb阳性情况

表2 T2DM患者24 h U-TP和24 h UmAlb结果/例

3 讨论

临床上常规评价肾小球滤过功能的内源性指标主要有肾小球滤过率(GFR)、BUN、Scr等。但GFR不能直接测定，只能通过对某种内源性或外源性物质的肾清除率间接反映。检测GFR的公认金标准菊粉清除率操作繁琐且影响因素较多，无法实现危急患者的即时检测，故不作为常规检查。而以往临床常用的评价肾功能的指标为血清BUN和Scr，由于肾脏有强大的贮备能力，当GFR降至一定比例时，血清BUN、Scr才开始升高[3]，且它们还受到肾内外多种因素的影响，如BUN浓度除受肾功能影响外，还受到蛋白质分解代谢引起的变化，如高蛋白饮食、胃肠道出血等的影响[4]。Scr受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响，儿童、老年人、消瘦者检测值偏低。因此血清BUN、Scr的敏感性差，具有一定滞后性，不能作为肾脏早期损害的监测指标[5]。本研究结果符合以上观点。

糖尿病肾病早期无明显临床症状，且尿常规、血清尿素氮、肌酐正常，致使不少患者在出现临床蛋白尿、肾功能异常时才发现，错过了延缓甚至逆转糖尿病肾病进展的最佳时机，最终发展为尿毒症并危及生命[6-7]。对于糖尿病肾病在早期及时发现、就诊和治疗完全可延缓肾病的进展，但如缺少有效干预性治疗，大多数患者容易直接发展成为临床糖尿病肾病[8]，因此糖尿病肾病的早期诊断具有重要的意义。蛋白尿是慢性肾损伤的临床表现和预后指标之一，在肾小球损伤早期，尿中白蛋白浓度已有升高，但由于其升高幅度太小，一般的尿蛋白定性试验不能发现[9]。UmAlb是反映肾小球滤过功能的主要指标。微量白蛋白尿糖尿病患者如不及时治疗，每年会增加10%～20%的临床白蛋白尿患者，约10年后会增加20%～40%[10]。本研究选取的糖尿病患者均无明显的肾功能损害，Scr、BUN均在正常范围，但T2DM患者各组和对照组比较， A组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，B组、C组糖尿病患者24 h UmAlb 、24 h U-TP水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，可见尿微量白蛋白可作为糖尿病早期肾损害的评价指标。而T2DM患者24 h UmAlb的阳性率高于24 h U-TP，差异有统计学意义(P<0.05)，进一步说明尿微量白蛋白作为糖尿病肾病早期肾损害评价指标较24 h尿蛋白定量更为敏感。

HbA1c可反映糖尿病患者检测前120 d内平均血糖水平，是判定糖尿病患者近期血糖控制、监测糖尿病患者治疗疗效的常用指标。近年来HbA1c对糖尿病肾病的监测和诊断价值也越来越受到广泛关注，T2DM患者HbA1c的持续增高改变了红细胞对氧的亲和力，使组织和细胞缺氧，影响内皮细胞功能，抑制血管舒张；微血管病变，肾动脉、肾小球动脉以及肾微小血管病变导致肾小球硬化[11]。本研究结果显示，不同水平糖化血红蛋白糖尿病患者的尿微白蛋白阳性比例不同，其中A组(HbAlc≤7.0%)与B、C组(HbAlc >7.0%)比较差异有统计学意义，表明控制HbAlc水平有利于防止24 h UmAlb产生，保护肾功能。对于糖尿病患者，应该定时检测糖化血红蛋白，使其控制在7.0% 以下，同时早期进行尿微量白蛋白检测并经常监测，对于及早发现糖尿病肾损害、及时保肾治疗、延缓病情进展具有重要的临床意义。

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