新疆维吾尔族和汉族不同体质指数多囊卵巢综合征患者糖代谢的特征研究

林 琳， 杨 静， 丁 岩， 苏 晶， 王 静， 赵俊达

(1新疆医科大学第一附属医院妇科， 乌鲁木齐 830054； 2新疆克拉玛依市人民医院妇科， 新疆 克拉玛依 830000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome ,PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病，临床特征主要有月经稀发、多毛、肥胖、不孕等， 而糖代谢异常、胰岛素抵抗(insulin resistance ，IR)、肥胖不同程度地存在于PCOS患者中，使其成为发生糖尿病、心血管疾病的高危人群[1]。由于基因表达的差异，不同地区和种族不同体质指数PCOS患者的糖代谢和胰岛素敏感性不同[2-3]，发生糖尿病的风险就有所变化，而糖耐量受损(impaired glucose tolerance, IGT)是2型糖尿病(T2DM)的发生过程中的重要阶段，发生率达20%～40%[4]。本研究对新疆维吾尔族、汉族育龄PCOS患者按照民族及体质指数分类，探讨新疆维吾尔族、汉族多囊卵巢综合征(PCOS)患病情况及肥胖与非肥胖患者胰岛素抵抗和糖代谢特征的异同，旨在为临床防治维吾尔族、汉族PCOS提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 调查对象

2010年6月-2012年9月抽取新疆地区育龄妇女15 006名，发放调查问卷。为保证监测样本全疆代表性，维吾尔族、汉族与全疆情况尽可能一致，兼顾新疆地区南、北疆地理分布的均衡性，采用多阶段分层随机抽样的方法。因多囊卵巢综合征在家庭中具有一定聚集性的特点，调查样本仅抽取家庭户中按规定选择的一名成员。分为3阶段：第一阶段抽取乡镇/街道；第二阶段抽取村/居委会；第三阶段抽取调查户及确定调查对象。

1.2 方法

1.2.1 调查问卷及体格检查 调查问卷内容包括：一般状况、月经情况、既往疾病、生育情况；检查毛发分布[进行Ferriman Gallwey多毛评分(F-G评分)]、Rosenfield痤疮评分、黑棘皮症(acanthosis nigricans，AN)评定及有无脂溢性脱发、乳房乳汁分泌、突眼、甲状腺肿大等；妇科检查；人体测量学及体征评分根据WHO规定方法由专人进行人体测量学检查：身高(cm)要求赤足并精确到0.5 cm；体质量(kg)要求采用电子秤，着内衣并精确到100 g；超声检查于卵泡期(闭经者日期不限)由专人经阴道或直肠(无性生活者)行盆腔超声检查，记录卵巢大小和每侧卵巢小卵泡数目。

1.2.2 女性激素及糖代谢测定 所有受试者月经第2日抽静脉血(闭经者于B 超未见优势卵泡期)，采用德国ACSl80-SE化学发光免疫分析仪及配套试剂检测血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、总睾酮(T)。禁食10～12 h后取肘静脉血，测定空腹血糖(FG)和空腹胰岛素(FINS)水平；口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)：服83 g葡萄糖粉后30、60、120及180 min分别检测血糖水平。胰岛素释放试验(insulin resistance test, IRT)：与OGTT相同时间点取血后，测定胰岛素水平。用HKG6P-DH法检测血糖水平，化学发光免疫法测定胰岛素水平(仪器及设备均为雅培公司产品)。本研究方案获新疆医科大学第一附属医院伦理委员会批准，血样及各临床资料的获取均获得患者的知情同意。

1.2.3 PCOS的诊断标准 根据2003年鹿特丹(ESHRE/ASRM)专家会议推荐的 PCOS的诊断[5]：(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症;(3)超声表现为多囊卵巢[一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2～9 mm的卵泡和(或)卵巢体积>10 mL];上述3条中符合2条,并排除其他疾病如先天性肾上腺皮质增生症、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤。参考WHO 1999年制定的糖尿病的诊断标准，FG>6.1 mmol/L、<7.0 mmol/L为空腹血糖调节受损(IFG)；OGTT120 min，血糖≥7.8 mmol/L、<11.1 mmol/L为糖耐量受损(IGT)；FG≥7.0 mmol/L或OGTT 120 min血糖≥11.1 mmol/L 诊断为2型糖尿病(T2DM)。稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=[FG(mmol/L)×FINS(mU/L)]/22.5。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 汉族、维吾尔族肥胖PCOS患者的一般情况及发病率

本研究问卷调查共发出15 006份，收回有效问卷14 136份(其中汉族10 947份，维吾尔族3 189份)，反馈率为94.20%。年龄18～45岁，平均(25.69±6.61)岁；共诊断PCOS患者722例(汉族560例，维吾尔族162例)，PCOS发生率为5.11%(722/14 136)。本组PCOS患者平均体质指数(body mass index，BMI)(23.12±3.26) kg/m2，肥胖(BMI≥25 kg/m2)占1.33%(188/14 136)，722例PCOS患者中肥胖188例(26.04%)，其中汉族肥胖者占67.02%，维吾尔族肥胖者占32.98%，差异有统计学意义(P<0.05)；非肥胖组534例(73.96%)。维吾尔族患者及肥胖患者发生糖代谢异常高于汉族及非肥胖患者。

2.2 维吾尔族、汉族肥胖与非肥胖PCOS患者血糖及胰岛素水平比较

肥胖组患者血糖及胰岛素水平均高于非肥胖组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而维吾尔族肥胖组患者空腹及服糖后30、60、120 min血糖及血胰岛素水平均高于汉族肥胖组，差异均有统计学意义(P>0.05)。但两组服糖后180 min血糖及胰岛素水平比较差异无统计学意义(P>0.05) (表 1、2)。

维吾尔族与汉族PCOS患者总体稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分别为(1.8±0.9)和(1.7±0.8)， 差异无统计学意义(t=-0.79，P>0.05)；维吾尔族肥胖和非肥胖患者分别为(3.4±1.1)和(1.5±0.7)，差异有统计学意义(t=-11.5，P<0.05)；汉族肥胖和非肥胖患者分别为(3.1±1.3)和(1.4±0.6)，差异有统计学意义(t=-16.5，P<0.05)。而维吾尔族与汉族肥胖患者分别为(3.7±1.1)和(3.1±1.3),差异有统计学意义(t=-10.61，P<0.05)。

表1 维吾尔族、汉族PCOS患者各时段血糖水平比较(mmol/L, ±s)

注：与非肥胖组比较，P<0.05。

3 讨论

3.1 维吾尔族和汉族PCOS及肥胖的发病率

本调查显示PCOS发生率为5.11%，新疆维吾尔族和汉族人群中PCOS的发病率差别不大，此结果与文献 [6]发生率为3%～10%的结果相吻合。本组722例PCOS患者分为肥胖组188例(26.04%)，其中汉族占67.02%(126/188)，维吾尔族占32.98%(62/188)，差异有统计学意义(P<0.05)；非肥胖组534例(73.96%)。两者相比维吾尔族肥胖发生率较汉族低(P<0.05)，这可能和本研究抽样过程中，维吾尔族患者有较多患者拒绝抽血及体检影响了部分患者的诊断有关；部分可能与种族差异及环境因素、饮食习惯有关[7]。

3.2 不同体质指数PCOS患者糖代谢异常及胰岛素抵抗特征

PCOS不仅是一种生殖内分泌疾病，而且存在糖代谢的异常，患心血管疾病的风险增加[8]。本研究表明维吾尔族及汉族PCOS患者不同体质指数患者发生IFG、IGT及T2DM及胰岛素抵抗等糖代谢异常情况不尽相同，肥胖患者均较易发生IFG、IGT及T2DM及胰岛素抵抗，与Weerakiet等[9]的研究结果一致。本流行病学调查发现IFG在非肥胖的维吾尔族与汉族无差别，说明非肥胖PCOS患者，在糖耐量受损的糖代谢异常阶段可能与种族关系不大，而发生T2DM在肥胖的维吾尔族与汉族之间无差别，说明由于肥胖而发生2型糖尿病的风险可能与民族无关。

表2 维吾尔族、汉族PCOS患者各时段胰岛素水平比较(mU/L, ±s)

注：与非肥胖组比较，P<0.05。

本研究发现，肥胖患者出现糖耐量异常、胰岛素释放异常及胰岛素抵抗的概率高于非肥胖组，与文献[10-11]研究结果相一致。众所周知，IR在PCOS的发生中起重要作用，PCOS 的IR主要与胰岛素受体的酪氨酸磷酸化不足及丝氨酸过磷酸化有关，无论肥胖型或非肥胖型均可存在此分子缺陷。同时，PCOS的肥胖程度与胰岛素抵抗呈正相关，胰岛素能诱导肥胖相关基因的表达，从而影响脂肪细胞分化；且白色脂肪组织具有强大的内分泌功能，其分泌的脂肪细胞因子可能通过多种途径影响女性内分泌和代谢。本组维吾尔族肥胖患者在空腹及服糖后30、60、120 min的血糖、血胰岛素水平及HOMA-IR均高于汉族肥胖组，说明维吾尔族肥胖PCOS患者较汉族肥胖PCOS患者更易出现糖代谢异常及胰岛素抵抗，有可能与上述的分子缺陷有关或脂肪细胞因子的作用有关。

有研究表明肥胖可能是 PCOS患者发生糖代谢异常及IR的激发因素，肥胖的PCOS患者与体质量相当的健康者相比其糖代谢异常及IR更为严重[12]。糖耐量下降是胰岛素抵抗最直接的表现，与本研究结果一致。而代谢综合征、高血压病和T2DM等代谢性疾病在PCOS妇女中发病率高于一般人群[13]。本研究患者均为育龄期妇女，可能由于患者较年轻，与胰岛β-细胞的代偿状态有关，但是随着患者年龄的增长，当病理或生理状态发生失代偿时，胰岛素分泌明显降低，胰岛素调节的葡萄糖清除率下降，可引起IGT甚至糖尿病[14]。因此，早期发现糖代谢的异常和早期给予干预至关重要。

本组维吾尔族肥胖患者的糖代谢异常和胰岛素抵抗较汉族患者表现更加突出，提示在筛查病例时，要重视不同的肥胖PCOS患者民族特征。

总之，无论维吾尔族还是汉族PCOS患者肥胖型较非肥胖型更易出现代谢紊乱，肥胖加重了PCOS患者的糖代谢紊乱及IR程度。本组维吾尔族肥胖患者明显少于汉族，与新疆少数民族地区人口分布情况不符，这与抽样过程中较多维吾尔族患者拒绝抽血而无法诊断PCOS有关。因此，在新疆地区重视肥胖患者的月经异常，在诊断PCOS疾病的同时及时发现这类患者，尤其是肥胖患者的糖代谢的紊乱，能从一个侧面判断个体的全身代谢异常，早期给予适当的干预，及时打破PCOS患者代谢间的恶性循环，可能对PCOS的发生及由于该疾病所引发的远期并发症具有重要的意义。

参考文献:

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