糖尿病肾病患者血清视黄醇结合蛋白4水平检测的意义

蒋国平　陆建兵　吴薇

[摘 要] 目的 探讨检测血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平在糖尿病肾病（DN）中的意义。方法 以24h尿蛋白排泄率（UAER）将118例T2DM患者分为三组，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定其血清RBP4水平，并以40例健康人作对照。结果 T2DM非DN组、早期DN组及临床DN组的血清RBP4水平均明显高于对照组（均P<005），且与Scr，UAER和TG呈显著正相关（r=035、069、028，均P<005），与eGFR呈显著负相关（r=-044，P<005）；多元线性逐步回归分析发现Scr是血清RBP4的独立相关因素（B=241，P<005）。结论 血清RBP4水平检测对于判断DN患者病情及预后有一定意义。

[关键词] 糖尿病肾病；视黄醇结合蛋白4；诊断；酶联免疫吸附法

中图分类号：R5871 文献标识码：A 文章编号：1009_816X（2014）02_0117_03

doi：103969/jissn1009_816x20140211 糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病（T2DM）最常见并发症之一，主要病理改变为糖代谢异常导致的微血管病变[1]。视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质，也是肥胖症和糖尿病患者胰岛素抵抗（IR）间的关联因子，并可能参与了IR和T2DM的发生[2，3]，但其与DN关系的研究尚未见报道。本研究通过检测不同时期DN患者血清RBP4水平来探讨其在DN中的意义。

1 资料与方法

11 一般资料：选择2011年5月至2013年2月收治的T2DM患者118例（八里店卫生院65例，夹浦镇卫生院53例），均符合世界卫生组织1999年颁布的诊断标准，即空腹血糖≥70mmol/L，和（或）口服葡萄糖耐量试验餐后2h血糖≥111mmol/L。根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为三组：非DN组（UAER<30mg/24h）38例，其中男21例，女17例，年龄40～72（5583±962）岁；早期DN组（UAER 30～300mg/24h）41例，其中男23例，女18例，年龄43～75（5613±1024）岁；临床DN组（UAER>300mg/24h）39例，其中男20例，女19例，年龄39～73（5489±971）岁。排除感染、外伤、妊娠、肿瘤等疾病。同时选择同期本院健康体检者40例作对照组，其中男21例，女19例，年龄41～74（5514±928）岁。各组的年龄、性别构成等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>005）。

12 方法：用放射免疫法检测UAER；乳胶凝集抑制法检测T2DM患者糖化血红蛋白（HbA1c）；肌氨酸氧化酶法检测（Scr）；比色测定法测定24h尿蛋白；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清RBP4水平，试剂盒由宁波美康生物科技有限公司生产；用日立7170全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），检测试剂盒由上海德赛公司提供；运用全国eGFR课题协作组推荐方程估测表皮生长因子受体（eGFR）[4]。

13 统计学处理：采用SPSS 131版软件进行统计学分析，计量资料以（x -±s）表示。组间比较采用单因素方差分析；参数间采用简单相关分析和多元线性逐步回归分析。以P<005为差异有统计学意义。

2 结果

21 各组临床指标比较：各期DN组的UAER、24h尿蛋白、HbA1c、Scr、TC、TG和RBP4水平均明显高于对照组，eGFR水平均低于对照组（均P<005）；早期DN组及临床DN组的UAER、24h尿蛋白、Scr、TG和RBP4水平均高于非DN组，eGFR水平均低于非DN组（均P<005）；临床DN组的UAER、Scr、TG和RBP4水平均高于早期DN组，eGFR水平均低于早期DN组（均P<005），见表1。

22 血清RBP4与各指标间的相关性分析：RBP4与Scr、UAER和TG呈显著正相关（r=035、069、028，均P<005），与eGFR呈显著负相关（r=-044，P<005）；进一步以血清RBP4为因变量，以年龄、UAER、HbA1c、Scr、TC、TG和eGFR作为自变量进行多元逐步回归分析发现Scr是血清RBP4的独立相关因素（B=241，P<005）。

3 讨论

DN是T2DM患者常见并发症之一。虽然目前DN发病机制尚未被完全阐明，但已有的研究均证明糖代谢异常导致的微血管病变，以及某些细胞因子参与内皮损伤及动脉粥样硬化的发生，可致DN的发生发展[5]。RBP4就是其中一种由脂肪组织、肝细胞和骨骼肌等分泌的细胞因子，对胰岛素敏感，在肥胖、糖耐量受损和糖尿病患者血清中水平升高[6]，被认为与此类患者IR发生有关。因此研究血清RBP4水平在DN患者中的变化，分析其临床意义十分必要。

本文发现各时期DN组的血清RBP4水平高于对照组（P均<005），这与Murata等[7]关于DN患者血清RBP4水平高于正常人的报道相符，表明DN发生和发展中高血糖因素引起的微血管损伤可直接导致RBP4分泌增加及血清RBP4水平增高。同时本研究还发现早期DN组和临床DN组血清RBP4水平进一步增高，提示血清RBP4可能是DN病情进展的危险因素，血清RBP4水平可作为反映DN患者肾损伤较好的标志物。

本文相关性分析提示DN患者血清RBP4与Scr和UAER均呈显著正相关，这与Aoki等[8]关于DN患者血清RBP4水平与肾功能相关的研究结果一致，同时也验证了Murata等[7]关于DN患者血清RBP4水平与Scr相关的报道，多元逐步回归分析还发现Scr是血清RBP4的独立相关因素（P<005），提示血清RBP4水平变化确可反映DN患者肾脏损伤的情况，并可能在DN病程发展中起重要作用。但Murata等[7]未发现血清RBP4水平与UAER存在相关性，我们认为这可能与所研究DN患者病情分级方式不同和检测手段有所差异有关，尚待进一步深入研究。

综上所述，本文证实各时期DN患者均出现血清RBP4水平升高，RBP4水平与Scr和UAER相关，Scr还是血清RBP4的独立相关因素，提示血清RBP4水平是判断DN病程发展的一个较好的参考。

参考文献

[1]Marie C. Vasoactive hormones and the diabetic kidney[J].Scientific World J，2008，20（8）：470-485.

[2]Yang Q， Graham TE， Mody N， et al. Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J]. Nature，2005，436（7049）：356-362.

[3]Vergès B， Guiu B， Cercueil JP， et al. Retinol_binding protein 4 is an independent factor associated with triglycerides and a determinant of very low_density lipoprotein_apolipoprotein B100 catabolism in type 2 diabetes mellitus[J]. Arterioscler Thromb Vase Biol，2012，32（12）：3050-3057.

[4]全国eGFR课题协作组.MDRD方程在我国慢性肾脏病患者中的改良和评估[J].中华肾脏病杂志，2006，22（10）：589-595.

[5]Pirkle JL， Freedman BI. Hypertension and chronic kidney disease： controversies in pathogenesis and treatment[J]. Minerva Urol Nefrol，2013，65（1）：37-50.

[6]Yang Q， Graham TE， Mody N， et al. Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J]. Nature，2005，436（7049）：356-362.

[7]Murata M， Saito T， Otani T， et al. An increase in serum retinol_binding protein 4 in the type 2 diabetic subjects with nephropathy[J]. Endocr J，2009，56（2）：287-294.

[8]Aoki A， Murata M， Asano T， et al. Prompt increases in retinol_binding protein 4 and endothelial progenitor cells during acute exercise load in diabetic subjects[J]. Endocr J，2012，59（12）：1085-1091.

综上所述，本文证实各时期DN患者均出现血清RBP4水平升高，RBP4水平与Scr和UAER相关，Scr还是血清RBP4的独立相关因素，提示血清RBP4水平是判断DN病程发展的一个较好的参考。

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综上所述，本文证实各时期DN患者均出现血清RBP4水平升高，RBP4水平与Scr和UAER相关，Scr还是血清RBP4的独立相关因素，提示血清RBP4水平是判断DN病程发展的一个较好的参考。

参考文献

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[8]Aoki A， Murata M， Asano T， et al. Prompt increases in retinol_binding protein 4 and endothelial progenitor cells during acute exercise load in diabetic subjects[J]. Endocr J，2012，59（12）：1085-1091.