维医异常黏液质型阳痿病证大鼠模型血脂水平与肝功能相关指标的改变及其生物学意义

张盼盼， 刘新军， 阿地力江·伊明， 刘凤霞 ，阿莱·巴合提汗， 朱颜刘莹，李建勇， 阿卜杜热伊木江·如则， 迪丽达尔·库德热提

(新疆医科大学基础医学院1人体解剖学教研室， 2病理生理学教研室， 3微生物学教研室， 乌鲁木齐 830011)

阳痿是指男子阴茎不举或举而不坚为主要特征的病症，在现代医学中称为阴茎勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)，并可见性欲减低与早泄等症状。目前发病率呈逐年上升趋势[1]，但因其发病机制复杂，制约着临床上对其有效治疗。维吾尔医学(维医)作为祖国传统医学的重要组成部分，对阳痿的病因、病机有着独到的见解和认识，并以临床疗效而著称。按维医体液论，阳痿可分为异常黏液质型、异常血液质型、异常胆液质型和异常黑胆质型4种证型，其中异常黏液质型阳痿为最主要的的证型。维医学认为异常黏液质的产生是异常黏液质型阳痿发病的主要内在因素之一[2]，但其具体现代生物学机制不详。本研究运用维吾尔医学“证候表征模型”为造模理念，以湿寒环境和湿寒饲料饲养的方法制备异常黏液质阳痿病证大鼠模型，通过测定其外周血清中的血脂水平及肝功相关指标，对异常黏液质证候与阳痿病证实验室指标的改变进行初步的研究，并探讨其生物学意义。

1 材料与方法

1.1实验动物具有正常性功能的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠50只(由交配实验证实)，雌性大鼠10只，体质量(200±20)g，由新疆医科大学实验动物中心提供。

1.2主要仪器与试剂BIC-400 型人工气候箱(上海博迅实业有限公司医疗设备厂)，BS-1105 型电子天平(北京赛多科斯天平有限公司)，DHG-9245A 型电热恒温鼓风干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)。阿朴吗啡(Apomorphine,APO，美国Sigma公司)，黄体酮(浙江仙琚治药股份有限公司，批号:120804)，雌二醇(宁波市三生药业有限公司，批号：B130613)，伊木萨克片( 新疆和田维吾尔药业有限责任公司，批号: 20130501)。

1.3动物分组和模型的建立

1.3.1 分组 50只雄性SD大鼠，经交配实验证实具有正常性功能，随机抽取10只为正常组，其余40只为造模组。实验前适应性饲养1 w，大鼠自由饮食水，12/12 h昼夜交替饲养，饲养环境温度为(22±2)℃，湿度为(55±5)%，并对大鼠生物学表征进行观察和记录，1 w后进入造模阶段。

1.3.2 湿寒饲料的制备 芫荽实+菠菜实：按每千克大鼠常规饲料中加入芫荽实和菠菜实各150 g。饲料由新疆医科大学实验动物中心制备。

1.3.3 异常黏液质证候动物模型的建立 参照阿地力江·伊明等[3-5]的方法，造模组放置于人工气候箱中饲养，温度为(8±2)℃，湿度为(85±5)%，于10∶00～20∶00/22∶00～10∶00分2批交替放入，每笼大鼠(10只)每日给湿寒饲料500 g、1 000 mL水、200 g垫料；正常组按常规方法饲养，温度为18～22℃，湿度为55%～65%，每日给500 g普通饲料，水与垫料同上。造模组与正常组均随机饮食水，12/12 h人工照明，固定每日20∶00～22∶00给予饲料、水，更换垫料，并动态观测生物学表征的变化。

1.3.4 异常黏液质阳痿病证模型的筛选与分组 建立异常黏液质证候动物模型(20 w)后，通过APO勃起实验和交配实验筛选出阳痿病证，从随机抽取8只为病证模型组，从未成阳痿的证候模型中取8只为证候模型组。

1.3.5 取材 将所有大鼠禁食8 h以后，用1%戊巴比妥钠腹腔注射(40 mg/kg)麻醉，行腹主动脉采血约10 mL，静置，离心，取上层血清，冻存备用。

1.4观察指标用罗氏cobas8000全自动生化分析仪检测各组大鼠血清甘油三酯(trigly-cerides，TG)、胆固醇(cholesterin， CHOL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、白蛋白(albumin, ALB)、球蛋白(globulin，GLB)、白球蛋白比例(ALB/GLB)、谷丙氨酸(alanine aminotransferase,ALT)和谷草氨酸(aspartate aminotransferase,AST)。

2 结果

2.1各组大鼠血脂变化情况病证模型组和证候模型组TG水平较正常组显著降低(P<0.05)， CHOL、HDL-C水平与正常组间差异无统计学意义(P>0.05)，病证模型组LDL-C水平显著高于正常组和证候模型组(P<0.05)(表1)。

2.2各组大鼠肝功能相关指标变化情况病证模型组ALB、ALB/GLB水平较正常组显著降低(P<0.05)， GLB、ALT水平在各组间差异无统计学意义(P>0.05)，病证模型组AST水平较正常组显著升高(P<0.05)(表2)。

表1 各组大鼠血脂变化情况(-x±s)

注：与正常组比较，*P<0.05； 与证候模型组比较，#P<0.05。

表2 各组大鼠肝功能相关指标的变化(-x±s)

注：与正常组比较，*P<0.05。

3 讨论

维医认为，体液是在火、气、水、土等自然界四大物质和人体气质的影响下，以摄取的各种饮食为基础，通过肝脏的正常生理功能所产生的胆液质、血液质、黏液质、黑胆质4种体液[6]。正常生理状态下，体液在各自的数量和质量上保持相对的平衡状态，有着相互补充和相互对抗的辨证关系，最终保持生命的正常延续，是人体生理健康的重要基础之一，反之机体在各种因素的作用下可引起4种体液质平衡紊乱，产生异常体液，影响脏器的正常功能，从而发生病理变化，并成为疾病产生的内部原因。

维医体液论认为异常黏液质型阳痿发生的根本性内部因素是体液失调与异常黏液质的形成。从维医病因学角度而言，常食湿寒性食物、居住和工作环境寒湿过盛、缺乏运动、食品与环境污染以及工作与生活压力增加、不良的心理疾病等因素均可导致机体的异常黏液质体液增加，而异常黏液质不仅营养成分降低，还可引起睾丸、附睾、输精管等生殖器官湿寒性增加，并致相关器官与组织松弛，血管壁的弹性下降，机体对营养物的吸收与代谢水平降低，机体固摄力、摄住力减弱，并可进一步导致生精功能降低，精子数量减少，性欲减退及勃起功能障碍[7-8]。

血脂检测主要包括TG、TC、脂蛋白(Lp)等。血浆中TG主要存在于乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL)中，是机体内含量最多的脂类，是冠心病、脑卒中的独立危险因素[9]。胆固醇则分为HDL-C、LDL-C，其中LDL-C较黏稠，因而容易凝结于血管壁，进而造成动脉阻塞。本研究依据维医理论，以湿寒环境和湿寒性饲料复合干预的方法，从病因、生物表征、慢性过程等模拟出异常黏液质型阳痿病证大鼠模型，并对其血脂水平及肝功相关指标进行检测，结果显示异常黏液质型阳痿病证模型组与证候模型组TG水平较正常组显著降低(P<0.05)，病证模型组LDL-C水平较正常组显著升高(P<0.05),提示异常黏液质证与阳痿病证的发生发展中可能存在脂代谢紊乱，并发挥着重要的作用。

血清ALB占血浆总蛋白的50%～60%，其主要合成场所是肝脏，Quinlan 等[10]报道ALB更适合于作为较长期的营养不良指标。谢秋里等[11]报道慢性肝炎患者随着肝损害的加重，ALB逐渐下降， ALB/GLB值逐渐减小，其值与肝组织病理分级及纤维化分期均呈负相关。本研究中，病证模型组ALB、ALB/GLB水平较正常组显著降低(P<0.05)，提示异常黏液质证与阳痿病证可能存在肝细胞损伤及蛋白质和脂代谢的异常。

关于AST检测结果显示，病证模型组较正常组显著升高(P<0.05)。在正常情况下， AST主要存在于肝细胞线粒体内，当肝脏发生严重坏死或破坏时，才可引起AST在血清中浓度偏高。故本结果提示，该阳痿病证大鼠肝细胞可能存在损伤，同时可能是其ALB、ALB/GLB水平降低的重要因素之一。而证候模型组AST虽较正常组有一定增高，但组间差异无统计学意义(P<0.05)，其原因可能和样本含量有一定关系。

综上所述，在异常黏液质证、异常黏液质型阳痿病证的发生发展过程中，可能存在肝细胞受损，并进一步引发脂代谢紊乱，但还需必要的临床研究予以验证，其具体的机制尚需进行更深入的研究。

参考文献:

[1] 刘德风,姜辉,洪锴,等.近5年来中国11个城市门诊勃起功能障碍患者的流行病学变化[J].中华男科学杂志,2009,15(8):724-726．

[2] 尼砸木·艾海提.维医异常黏液质型阳痿病证的研究现状与展望[J].新疆医科大学学报,2012,35(11):1450-1453.

[3] 阿地力江·伊明,潘建春,哈木拉提·吾甫尔,等.几种不同方法建立维医异常黏液质阳痿病证模型的研究[J].新疆医科大学报,2010,33(11):1275-1280.

[4] 阿地力江·伊明，范强,哈木拉提·吾甫尔,等.维医异常黏液质阳痿病证动物模型的建立与反证[J].中国男科学杂志, 2O11,25(9):3-9．

[5] 阿地力江·伊明,范强,哈木拉提·吾甫尔,等．维医异常黏液质证候与阳痿病证大鼠性行为学改变的研究[J].中国男科学杂志,2011,25(9):20-23．

[6] 帕提古力·阿布拉.维吾尔医体液学说的生理学意义探讨[J].中国民族医杂志,2008,14(6):13-14.

[7] 阿塔吾拉·加马力．维吾尔医补肾壮阳法[M]．乌鲁木齐：新疆人民卫生出版社，2005：4-12．

[8] 艾力阿吉·库尔班尼牙孜艾米琪.维吾尔医治疗阳痿[M].乌鲁木齐:新疆人民卫生出版社,2007:55-89.

[9] Assmann G,Schulte H,Funke H,et al.The emergence of trigly cerides as a significant independent risk factor in coronary artery disease[J].Eur Heart J,1998,19:111-114．

[10] Quinlan GJ，Martin GS，Evans TW. Albumin：biochemical properties and therapeutic potential[J].Hepatology,2005,41(6):1211-1219．

[11] 谢秋里,王功遂,刘梅华,等.白蛋白、球蛋白、白/球比值与肝组织病理的关系[J].现代医药卫生,2005,21(13):1638-1639.