文拉法辛合并奥氮平治疗老年抑郁症的对照研究

刘宗和 田 旭 张 静

文拉法辛合并奥氮平治疗老年抑郁症的对照研究

刘宗和 田 旭 张 静

目的 探讨文拉法辛合并奥氮平治疗老年抑郁症的疗效。方法 将116例老年抑郁症的患者随机分为两组。研究组给予文拉法辛和奥氮平治疗，对照组单纯用文拉法辛治疗，疗程8周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效，治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定不良反应。结果 治疗8周后研究组显效率(89.7%)高于对照组(74.1%)(P＜0.05)。研究组治疗后第2、4、8周末HAMD评分较治疗前下降(P＜0.05)。对照组治疗后第4、8周末HAMD评分较治疗前下降(P＜0.05)。治疗后第2、4、8周末研究组HAMD评分均低于对照组(P＜0.05)。两组总不良反应发生率(29.3%、15.5%)及各项不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 文拉法辛合并小剂量奥氮平治疗老年抑郁症起效更快，且不良反应较轻，优于单用文拉法辛。

文拉法辛 奥氮平 老年抑郁症

抑郁症为老年期最为常见的精神障碍之一，随着我国人口老龄化的加剧，老年抑郁症患者绝对人数和相对比率都相应增加。文献报道，65岁以上老年抑郁症的患病率为8%～15%，其中重性抑郁症的发病率为2%［1］。目前老年抑郁症的单一抗抑郁药物治疗已取得了较大进步，为探讨联合用药治疗老年抑郁症的疗效，我们采用随机开放性对照研究，用文拉法辛联合小剂量奥氮平治疗老年抑郁症取得了较满意的疗效。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取潍坊市精神卫生中心老年精神医学科2011年10月～2013年10月门诊及住院治疗的老年抑郁症患者。入组标准:(1)符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD－3)中抑郁障碍的诊断标准［2］;(2)发病年龄≥65岁;(3)汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD－17)［3］总分≥18分;(4)服药前检测血、尿常规，血生化、心电图均正常。排除标准:(1)有严重躯体疾病及痴呆者;(2)有严重自杀观念及行为者; (3)有酒精及药物滥用者。共入组116例，随机分成两组，每组 58例。两组在发病年龄、性别、病程、HAMD评分等各项比较差异无统计学意义(P＞0.05)。所有患者及家属均知情同意，并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 采用开放式对照研究设计，共治疗8周，研究期间不允许合用其他抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂及含有精神活性物质成分的中成药。对伴有严重失眠的患者于每晚睡前给予劳拉西泮0.5～2 mg或艾司唑仑1～2 mg。所有病例入组前均经过3 d清洗期。研究组和对照组患者给予文拉法辛75～150 mg/d，如有必要可增加到225 mg/d，晚餐时顿服。研究组在此基础上合用奥氮平2.5～5.0 mg/d，每晚睡前顿服。

1.2.2 评定方法 于治疗前和治疗后第1、2、4、8周末分别采用HAMD量表和治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定疗效和不良反应。血尿常规、血生化、心电图在治疗前及治疗后第4、8周末各检查1次。

1.3 疗效评价 以HAMD减分率判定临床疗效。按HAMD减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。显效率=(痊愈+显进)/总例数×100%。

1.4 统计分析 全部数据采用SPSS15.0软件包处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，设定P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗8周末研究组临床痊愈45例(77.6%)，显著进步 7例(12.1%)，进步 5例(8.62%)，无效1例(1.72%)，显效率为89.7%;对照组临床痊愈34例(58.6%)，显著进步9例(15.5%)，进步12例(20.7%)，无效3例(5.17%)，显效率为74.1%。治疗8周后研究组显效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5．16，P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后HAMD评分比较 研究组治疗后第1周末HAMD评分与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);在治疗后第2、4、8周末HAMD评分较治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组治疗后第1、2周末HAMD评分与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后第4、8周末HAMD评分较治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗前及治疗后第1末HAMD评分与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后第2、4、8周末研究组HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较(±s)

表1 两组治疗前后HAMD评分比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0．05;与对照组比较，ΔP＜0.05

时间 研究组(n=58) 对照组(n=58) 31.83±3.14 30.14±5.86治疗1周末 27.92±4.66 28.84±4.53治疗2周末 22.43±3.08*Δ 26.35±3.13治疗4周末 19.28±4.56*Δ 22.75±3.88*治疗8周末 14.36±3.83*Δ 19.46±4.56治疗前*

2.3 两组不良反应比较 在治疗初期，研究组出现的不良反应有恶心 6例(10.3%)，口干、便秘 4例(6.9%)，头晕3例(5.2%)，乏力2例(3.4%)，心动过速2例(3.4%)，研究组总不良反应发生率为29.3%。对照组出现的不良反应有恶心5例(8.6%)，头晕2例(3.4%)，乏力2例(3.4%)，对照组总不良反应发生率为15.5%。两组不良反应症状均较轻微，经对症处理后均能缓解，治疗过程中未再出现其他不良反应。两组总不良反应发生率及各项不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

老年抑郁症因存在许多年龄相关的生理、病理改变以及多种躯体疾病影响，使其在病因、临床表现及治疗方面较年轻患者更为复杂。有文献报道［4］，老年抑郁症的临床症状群更趋向多样化且症状不典型。情绪异常的表现多为焦虑、激越及抑郁的混合状态，有些可伴有认知障碍。老年抑郁症患者的就诊主诉多为躯体不适而非抑郁心境。老年抑郁症因存在脑萎缩，额、颞叶、扣带回区域的局部脑血流量下降，且血管性损害及脑白质变性更为突出，故其抑郁体验、焦虑和躯体不适的主诉、睡眠障碍、精神病性症状及认知功能损害较年轻患者更为明显。从生化方面看，老年抑郁症除存在突触间隙五羟色胺(5－HT)和去甲肾上腺素(NE)浓度降低外，还存在多巴胺(DA)/乙酰胆碱(Ach)等多种神经递质以及神经内分泌也发生相应改变。临床上常用的抗抑郁剂也主要是依据上述机理，通过阻断5－HT和NE的再摄取或激活它们的受体而发挥作用［5］。

文拉法辛是一种新型的苯乙胺类化合物，它是5－HT和NE双回收抑制剂，临床上用于抑郁症的治疗，疗效肯定［6］。同时文拉法辛即使在极高剂量时对多巴胺的影响也较弱，对组胺受体、胆碱能受体以及α1受体亲和力均较低或无，从而避免类似三环类(TCAs)药物引起的抗胆碱能和过度镇静的不良反应［7］，这一点对于提高老年抑郁症治疗的依从性有重要意义。老年抑郁症常出现在躯体疾病和神经系统疾病的背景上，文拉法辛对细胞色素P450的抑制作用较弱，药物之间的相互作用较小，故对于常需联合用药的老年患者有一定的优势［8］。文拉法辛抗抑郁作用与剂量相关，低剂量(≤75 mg)主要抑制5－HT再摄取，在最佳剂量(150～225 mg/d)同时抑制5－HT和NE再摄取，甚至还作用于DA受体［9］，真正起到双重抑制的作用。奥氮平具有DA、5－HT能拮抗作用，可促进前额叶皮质DA释放，同时对中枢5－HT有阻滞作用，一方面可改善抑郁症状，另一方面可改善睡眠，它的镇静作用又能及时缓解抑郁症患者的焦虑情绪，这些都有利于抑郁症状的快速改善［10］。

本研究结果显示经过8周的治疗，研究组HAMD评分由治疗前(31.83±3.14)分降至治疗后(14.36± 3.83)分，对照组HAMD评分由治疗前(30.14±5.86)分降至治疗后(19.46±4.56)分，研究组的减分率较对照组更高，提示文拉法辛联合奥氮平疗效优于单用文拉法辛。而且治疗2周后，研究组HAMD评分即有显著降低，而对照组直到治疗后第4周后方显示出疗效，提示文拉法辛合并奥氮平治疗老年抑郁症起效更快，这可能与新型抗精神病药能阻断5－HT2A受体，引起去甲肾上腺素和多巴胺脱抑制性释放，故而增强抗抑郁药疗效有关，这和国内外相关报道一致［11，12］。综上所述，本研究发现文拉法辛合并小剂量奥氮平可缩短老年抑郁症治疗时间，并提高治愈率，值得在精神科临床中摧广使用。

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R749.4

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1009－7201(2014)－03－0218－02

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.03.019

2014－03－24)

261041，山东省潍坊市精神卫生中心