hs-CRP、UA、apoA1／apoB在急性心肌梗死合并2型糖尿病中的变化及意义

丁 兵，宋建平

（苏州大学附属第一医院，江苏 苏州 215000）

hs-CRP、UA、apoA1／apoB在急性心肌梗死合并2型糖尿病中的变化及意义

丁 兵，宋建平

（苏州大学附属第一医院，江苏 苏州 215000）

目的 探讨超敏 C反应蛋白（hs-CRP）、尿酸（UA）、载脂蛋白 A1／载脂蛋白 B（apoA1／apoB）水平的变化对急性心肌梗死（AMI）合并2型糖尿病（2-DM）患者的临床意义。方法 入院后确诊为AMI合并2-DM患者58例作为 A组，按糖化血红蛋白（HbA1c）水平将该组分为HbA1c≥8%亚组A1（30例）及HbA1c＜8%亚组A2（28例），110例 AMI患者为 B组，110例健康人为C组。所有研究对象均检测血hs-CRP、UA、apoA1／apoB，根据冠脉病变支数分为单支、双支及三支病变，并将冠脉病变支数与各指标行多元线性回归分析。结果 A1组hs-CRP高于A2组，apoA1／apoB低于A2组（P＜0.05），UA明显高于A2组（P＜0.01），A2组hs-CRP、UA高于B组，apoA1／apoB低于B组（P＜0.05）。多元线性回归示冠脉病变支数与 hs-CRP、UA、HbA1c呈正相关，与apoA1／apoB呈负相关。结论 hs-CRP、UA、apoA1／apoB对评估 AMI合并2-DM病情严重程度有一定临床意义。关键词：急性心肌梗死；糖尿病；超敏 C反应蛋白；尿酸；载脂蛋白

冠心病是我国最常见的心血管疾病之一，其中急性心肌梗死（AMI）致死率最高，预后较差。最新临床流行病学数据表明2型糖尿病（2-DM）的发病率也呈逐年上升趋势，其心血管疾病的并发症也凸显，尤其是急性心肌梗死的发生率比非糖尿病患者高3～5倍，有70%以上的糖尿病病人死于心血管并发症或伴随症［1］。糖化血红蛋白（HbA1c）是反映血糖控制水平最佳的临床指标［2］，糖化血红蛋白升高，糖尿病并发心血管疾病的风险增加，并发冠心病的冠脉病变更加复杂，病死率和致残率升高。循证医学证据表明，急性心肌梗死和2型糖尿病均由于慢性炎症反应过程导致，其共同存在会加重动脉粥样硬化斑块的形成，心血管事件发生率明显升高，其病死率也明显高于患其一疾病者［3］。多项研究及实验结果表明超敏C反应蛋白（hs-CRP）、尿酸（UA）和脂代谢紊乱参与上述疾病的炎症反应过程。本文通过测定AMI合并2-DM患者hs-CRP、UA、apoA1／apoB水平，并与AMI组和健康人对比，分析三组指标在AMI合并 2型糖尿病患者变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2011年 8月—2013年8月在我院心内科住院的 AMI合并2-DM患者58例作为 A组，根据所有患者HbA1c的中位数，将该组分为 HbA1c≥8%亚组 A1（30例，其中男22例，女8例）及HbA1c＜8%亚组A2（28例，其中男20例，女8例），同时收集同期住院 AMI患者作为 B组（110例，其中男88例，女22例），110例健康人为C组，其中男55例，女55例。A组和B组患者入院后均行冠脉造影术，急性心肌梗死的诊断符合2013年 ACC／AHA制定的AMI治疗指南。2型糖尿病诊断符合 2012年ADA糖尿病诊疗指南。四组患者均排除感染、炎症、肝、肾等器质性疾病、重度心功能不全、痛风、长期使用利尿剂，之前使用干扰血脂药物。

1.2 方法 所有患者均于第 2天清晨空腹抽取肘静脉血，采用全自动生化仪测定hs-CRP、UA、载脂蛋白A（apoA）、载脂蛋白 B（apoB）并计算两者比值载脂蛋白 A1／载脂蛋白 B （apoA1／apoB）。利用离子交换高压液相色谱自动分析仪来测定HbA1c的百分含量。AMI合并2-DM组和 AMI组患者采用 Judkins法行冠状动脉造影，病变波及前降支、回旋支、右冠状动脉三支中任意一支者为单支病变，波及任意两支者为双支病变，三支均波及者为三支病变，左主于病变归于三支病变。

1.3 统计学方法 对所有数据均采用 SPSS17.0统计软件进行处理，测量数据以均数 ±标准差表示，计量资料先进行正态性检验，正态分布资料的多组间比较为单因素方差分析+LSD多重比较；非正态分布资料采用 Wilcoxon秩和检验。计数资料采用 χ2检验（整体卡方检验 +分割卡方检验）。此外冠脉病变支数与各指标的关系采用多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者基本临床资料比较 见表1。四组患者年龄无统计学差异（P＞0.05）；A1、A2和B组之间男性比例、吸烟比例、高血压病比例比较均无统计学差异（P＞0.05）。A1、A2和B组男性比例多于C组（P＜0.05），且吸烟比例和高血压病比例显著多于 C组（P＜0.01）。AMI合并2-DM糖尿病病程处于3月～20年之间。

2.2 四组患者 hs-CRP、UA、apoA1／apoB的比较 见表2。A1组 hs-CRP高于 A2组，apoA1／apoB低于 A2组（P＜0.05），UA明显高于A2组（P＜0.01），A2组hs-CRP、UA高于B组，apoA1／apoB低于B组（P＜0.05）。B组hs-CRP、UA明显高于 C组，apoA1／apoB明显低于 C组（P＜0.01）。

2.3 AMI合并2-DM组和 AMI组冠脉病变支数比较 见表3。A1组三支病变比例明显高于 A2和 B组（P＜0.01），A2组双支病变比例高于 A1组（P＜0.05），且明显高于 B组（P＜0.01）。B组单支病变比例明显高于 A1组和A2组（P ＜0.01）。

表1 四组患者基本临床资料比较

表2 三组患者hs-CRP、UA、apoA1／apoB的比较

表3 AMI合并2型糖尿病组和急性心肌梗死组冠脉病变支数比较［例（%）］

2.4 冠脉病变支数与超敏 C反应蛋白、尿酸和载脂蛋白A1／载脂蛋白 B三个指标的相关性 见表 4。多重线性回归显示，冠脉病变支数与 hs-CRP、UA、HbA1c呈正相关（r＝0.760，0.499，P＜0.01；r＝0.289，P＜0.05），与apoA1／apoB呈负相关（r＝-0.510，P＜0.01）。

表4 冠脉病变支数与各指标多元线性回归分析简单相关系数

3 讨论

冠心病是由多种炎性因子，多种因素参与冠状动脉粥样硬化斑块形成而导致，是严重影响人类健康的疾病之一。2型糖尿病是冠心病等危症，2型糖尿病同样由于多种炎性因子的作用促进慢性炎症过程导致血管内皮功能受损、动脉粥样硬化斑块的形成甚至斑块不稳定而诱发心血管事件发生，尤其是急性心肌梗死。因此，本研究对急性心肌梗死患者进行 hs-CRP、UA、apoA1／apoB水平的检测分析，探讨上述三个指标对评估 AMI合并2-DM患者病情严重程度是否具有一定价值。

CRP是炎症反应标志物中相对敏感指标，急性炎症时CRP 6～8 h内急剧升高，48～72 h达到高峰，是反映机体炎症反应的非特异性指标［4］。本实验表明A1组 hs-CRP高于A2组，A2组 hs-CRP高于 B组和 C组，且冠脉病变支数 A1组三支为主，A2组双支为主，B组单支为主，冠脉病变支数与hs-CRP、HbA1c呈正相关，说明AMI合并2-DM有更加严重的炎症反应，HbA1c增加，炎症反应程度加剧，冠脉病变程度加重。形成上述结果的原因可能与 2型糖尿病患者出现胰岛素抵抗，外周组织摄取葡萄糖能力受损，胰岛素分泌不足，机体处于高血糖状态，持续的高血糖会使血管内皮功能受损，导致体内炎症反应进一步增强，各种炎性因子进一步释放［5］。所以 hs-CRP作为炎症指标，可评估 AMI合并 2-DM患者病情严重程度，是 AMI合并 2-DM发病的危险因素之一。

炎症反应参与动脉粥样硬化的全过程。血清 UA可以激活白细胞对内皮细胞的黏附，并且和体内一系列炎性因子水平呈正相关［6］，说明尿酸参与慢性炎症反应过程。本实验 A1组 UA明显高于A2组，A2组UA高于 B组，B组明显高于 C组，多元线性回归分析也提示 hs-CRP与UA呈正相关，冠脉病变支数与 UA呈正相关。故尿酸水平也可反映体内炎症反应，预测心血管事件风险，评估冠脉严重程度。2型糖尿病患者体内产生胰岛素抵抗引起高胰岛素血症，促进肾脏对尿酸重吸收；并发肾血管狭窄，肾脏血流量减少，肾小球缺氧，乳酸生成增多，与尿酸竞争性排泄，致使尿酸排泄减少，最终导致2型糖尿病患者尿酸水平的增加。尿酸溶解度低，易析出结晶，沉淀于血管壁，损伤血管内膜，可以增加血小板聚集，促进血栓形成，且尿酸具有氧化低密度脂蛋白胆固醇和脂质过氧化的作用［7］，诱发冠心病，尤其急性心肌梗死的发生。

apoA1是高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）主要的载脂蛋白成分，其主要作用是通过卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）将胆固醇酯化，胆固醇酯通过逆向转运至肝脏进行代谢，避免胆固醇于血管壁和其他组织内沉积，形成粥样硬化斑块，故 apoA1作为抗粥样硬化斑块形成因子之一，是提示动脉粥样硬化风险度的良好指标［8］，apoA1的升高使动脉硬化的保护因素增强，降低心血管事件发生风险。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是致动脉粥样硬化主要危险因素已成为公众的共识，多项实验研究表明血液中 LDL-C是动脉粥样硬化斑块内的主要组成部分。apoB为 LDL-C主要载脂蛋白成分，故 apoB升高是预测冠心病危险最敏感而准确的检测指标之一［9-10］。多元线性回归分析示 apoA1／apoB与冠脉病变支数呈负相关，故 apoA1／apoB也是预测心血管疾病发病风险及评估预后的良好指标，且 apoA1／apoB不受使用调脂药物的影响，更加稳定的反映体内脂质代谢情况。本研究显示 A1组 apoA1／apoB低于 A2组，A2组hs-CRP低于B组，B组明显低于 C组。AMI合并 2-DM患者，HbA1c越高，糖尿病病情程度越重，内皮损伤增加，炎症反应增强，更易氧化低密度脂蛋白（LDL），使氧化的 LDL更易于沉积于血管壁，加速动脉粥样硬化的形成和发展，导致抗粥样硬化和致粥样硬化因素进一步失衡。

综上所述，AMI合并 2-DM患者，糖尿病病情加重（HbA1c升高），超敏 C反应蛋白、尿酸等炎性因子明显升高，且会出现脂质代谢紊乱，apoA1／apoB比值明显降低。故hs-CRP、UA、apoA1／apoB可用来评估AMI合并2-DM病情严重程度，为临床早期治疗和改善预后提供帮助。因本研究样本数不多，而且为回顾性研究，不排除对结果产生一定偏倚，本研究结论尚需大规模临床研究证实。

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Significance of hs-CRP，UA and apoA1／apoB in patients with acute myocardial infarction merged with type 2 diabetes mellitus

DING Bing，SONG Jian-ping
（The First Hospital Affiliated to Soochow University，Suzhou，Jiangsu 215000，China）

Objective To investigate the clinical significance of hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），uric acid（UA）and apolipoprotein A1／apolipoprotein B（apoA1／apoB）levels in patients with acute myocardial infarction（AMI）merged with type 2 diabetes mellitus（2-DM）.Methods Fifty-eight patients，after admission diagonisis of AMI combined with 2-DM，were selected as group A，which according to the glycosylated hemoglobin（HbA1c）levels was divided into HbA1c≥8%subgroup A1（30 cases）and HbA1c＜8%subgroup A2（28 cases）.110 patients of AMI and 110 healthy people were collected as group B and C.All the research objects were detected in hs-CRP，UA，apoA1／apoB.According to the coronary artery lesion count lesions were divided into single，double and three branch lesions.Coronary artery lesion count and indicators were analyzed by multivariate linear regression.Results The level of hs-CRP in group A1 was higher than that in group A2，apoA1／apoB lower than that in group A2（P＜0.05），UA higher than that in group A2（P＜0.05）；The level of hs-CRP，UA in group A2 were higher than those in group B，apoA1／apoB lower than that in group B （P＜0.05）.Multiple linear regression analysis demonstrated that coronary artery lesion count was positively correlated with hs-CRP，UA，HbA1c and negatively correlated with apoA1／apoB.Conclusions Hs-CRP，UA and apoA1／apoB have certain clinical significance in assessment of the severity of the patients with AMI combined with 2-DM.

acute myocardial infarction；diabetes mellitus；hypersensitive C-reactive protein；uric acid；apolipoprotein

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.03.031

2013-09-12）

宋建平，女，主任医师，硕士生导师，研究方向：心衰、心脏起搏与电生理基础与临床，E-mail：13912634045＠139.com