坎地沙坦/奥利司他复方对肥胖合并高血压大鼠的影响研究※

陈军霞 卞 凌

坎地沙坦/奥利司他复方对肥胖合并高血压大鼠的影响研究※

陈军霞 卞 凌

目的观察坎地沙坦/奥利司他复方对肥胖合并高血压大鼠的影响。方法建立原发性高血压大鼠模型，分别给予坎地沙坦、奥利司他、坎地沙坦/奥利司他复方，观察肥胖指标、血压的变化。结果在体重、Lee＇s指数、治疗后血压等方面，坎地沙坦/奥利司他复方具有协同作用。结论坎地沙坦/奥利司他复方能协同性治疗肥胖合并高血压并具有一定临床指导意义。

坎地沙坦；奥利司他；复方；肥胖；高血压

奥利司他是一种减肥药物，主要作用在胃肠道上，它可抑制胃肠道消化脂肪所需的酵素，包括胰酯及胃酯，而减少胃肠道酯对脂肪的吸收，以辅助减肥，但仍需配合运动及饮食，方能起到减肥之功效。坎地沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压病。本项目针对减肥药物和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂两种药物进行组合，并对肥胖伴高血压大鼠在体重、Lee＇s指数、治疗后血压等方面的影响进行研究。

1 资料与方法

1.1 药品及试剂 坎地沙坦胶囊来源于青岛国风高科技药业股份有限公司，批号：20121102；奥利司他胶囊来源于上海罗氏制药有限公司，批号：20121212；坎地沙坦和奥利司他组合物的制备，取坎地沙坦60g、奥利司他60g、糊精50g、硬脂酸镁3.5g，15%淀粉浆为黏合剂，制成1000片。

1.2 实验方法

1.2.1 肥胖伴高血压大鼠动物模型的制备 取原发性SD高血压大鼠50只，体重200～220g，购自南京医科大学实验动物中心，生产许可证号为SCXK（苏）2002-0031，为6周龄雄性，普通饲料组10只；强化高脂饲料组40只。两组均自由饮食摄水。90天（造模期）后，强化高脂饲料组中体重超过普通饲料组平均体重25%的大鼠，即为高血压肥胖大鼠模型。强化高脂饲料中含普通饲料 60%、奶粉10%、鸡蛋15%、猪油12%、食盐2%。

1.2.2 实验分组与给药 将强化高脂饲料喂养造模成功的高血压肥胖大鼠40只，随机分成四组，即模型组、奥利司他组、坎地沙坦组、复方组，每组10只，而普通饲料喂养的大鼠10只作为正常组。除正常组外，给药期间其它组仍喂以强化高脂饲料，给药连续4周，每天给药1次；奥利司他组给予奥利司他（剂量为 10mg·kg-1·d-1），坎地沙坦组给予坎地沙坦（剂量为8mg·kg-1·d-1），复方组给予含有奥利司他（剂量为10mg·kg-1·d-1）和氯沙坦（剂量为10mg·kg-1·d-1）的两组药物，正常组及模型组分别给予同体积生理盐水，分别灌胃给予受试物。

1.2.3 检测指标 ①Lee＇s指数是目前在评价成年大鼠肥胖程度方面的有效指数。使用电子天平定时称重，同时测量大鼠鼻尖至肛门的长度。计算公式：Lee＇s指数=[体重(g)/身长(cm)]1/3×10，用RBP-1型大鼠血压仪定时测量治疗前、后大鼠收缩压。

2 结果

由表1可知，模型组与正常组比较，体重明显增加，并具有显著性差异，Lee＇s指数明显增加，由表2可知，模型组与正常组比较，治疗前血压和治疗后血压明显增加，说明造模成功。各给药组与模型组比较，奥利司他组可降低大鼠的体重，延长身长，复方组在降低大鼠体重方面更为显著，奥利司他组和坎地沙坦组能降低大鼠治疗后血压，但复方组降低的幅度更大。

表1 不同组别的体重、身长及Lee＇s指数的比较(±s)

表1 不同组别的体重、身长及Lee＇s指数的比较(±s)

注：与模型组比较，*P＜0.05；**P＜0.01；与正常组比较，#P＜0.05；##P＜0.01上表中体重单位为 g、身长单位为 cm，指数为Lee＇s指数

组别 正常组 模型组 奥利司他组 坎地沙坦组 复方组体重(g) 284.80±15.20 362.70±24.80#334.20±25.30 355.80±35.20236.70±24.10**身长(cm) 23.06±0.35 24.47±0.54#26.96±3.52 25.27±2.41 27.48±0.52**指数 27.54±1.64 26.23±0.87 27.51±0.73 23.38±0.87 22.51±0.75

表2 治疗前、后各组血压的比较[(mmHg),(±s)]

表2 治疗前、后各组血压的比较[(mmHg),(±s)]

注：与正常组比较，#P＜0.05；与模型组比较，*P＜0.05

组别 正常组 模型组 奥利司他组 坎地沙坦组 复方组治疗前 155.4±16.7 178.2±16.2#174.2±7.2 154.7±15.4 183.1±17.2*治疗后 164.3±15.8 168.5±12.6#171.5±16.8 135.4±19.4 161.7±18.4*

3 讨论

流行病学研究显示，肥胖同时合并高血压的患者越来越多，因此肥胖与高血压关系密切，在同时使用减肥药物和降血压药物时有无规律可循，是否产生副作用，常常困扰临床医生[1-4]。本课题研究表明减肥药物奥利司他和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物坎地沙坦联合治疗，对肥胖合并高血压大鼠具有预防或治疗的协同作用，为以后临床药物治疗肥胖合并高血压疾病患者具有一定的指导意义。

[1] 卢惠生,廖建胜.氨氯地平与厄贝沙坦对原发性高血压伴肥胖的疗效评价[J].临床军医杂志,2011(2):170-171.

[2] 邵明柏,冷吉燕,崔倩卫.老年高血压伴肥胖患者血清脂联素水平的变化及其临床意义[J].中国老年学杂志,2010,30(18):26-28.

[3] 姬劲峰,熊丽丽.舒尼亚结合营养疗法对超重/肥胖伴高血压患者血压水平的影响[J].贵阳中医学院学报,2013(2):70-72.

[4] 刘艳梅,任向东,刁春英,等.罗格列酮对单纯性肥胖伴高血压、高三酰甘油血症、高胰岛素血症的临床研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2005,25(6):54-55.

R544.1

A

1673-5846(2014)02-0036-02

南京医科大学附属南京妇幼保健院，江苏南京 210005

南京市科技发展计划（药学项目），编号：2012YX013

陈军霞（1971.9-），女，主任药师。