帕罗西汀治疗原发性高血压患者伴焦虑的效果观察

黄 洪 陈彦君 邹志礼

原发性高血压是一种公认的严重心身疾病，已经成为威胁我国城乡居民健康的常见病和多发病。大量研究表明高血压与焦虑抑郁情绪之间的关系密切，尤其是焦虑情绪。据2005年胡大一等在北京十家二三级医院的心血管科门诊，对连续就诊的3260例病人进行的一项调查发现，在高血压人群中，抑郁发生率为4.9%，焦虑发生率则高达47.2%。Ginty等[1]对455名参与者进行了5年的随访研究，发现焦虑抑郁与高血压的发生呈正相关。Bajko等[2]运用焦虑特质问卷(State-Trait Anxiety Inventory,STAI-T)及贝克抑郁问卷(Beck Depression Inventory,BDI)对98名自愿者进行了调查，结果发现高血压组在焦虑上得分较高，而抑郁分数无差异，并认为焦虑比抑郁在发展为高血压中扮演着更重要的角色。这些研究提示，原发性高血压不仅伴发焦虑情绪的发生率高，而且是高血压发生、发展的重要因素，同时也将严重影响治疗高血压的药物疗效、疾病的转归及预后。既往研究提示降压药物合并帕罗西汀等抗抑郁药物能有效控制血压及改善伴随的焦虑抑郁情绪[3-4]，但先前的研究多集中在原发性高血压伴随的抑郁情绪，而很少研究伴随较高发生率的焦虑情绪障碍[5]，且关于帕罗西汀(乐友)治疗原发性高血压患者伴焦虑的研究在国内尚未见报道。因此，本研究比较观察乐友联合降压药物与单用降压药物对原发性高血压并发焦虑患者的降压及抗焦虑的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 为2009年9月-2013年2月在巴中市巴州区第二人民医院内科、精神科门诊或住院的高血压患者254例。汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Rating Scale，HAMA)评分>14分者共113例(44.5%)。入组标准：①符合2010年中国高血压防治指南中高血压病诊断标准，收缩压(systolic blood pressure, SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(diastolic blood pressure, DBP)≥90mmHg (1mmHg=0.1333 kPa)[6]；②年龄45～70岁；③获得受试者和家属或监护人的书面知情同意。排除标准：①排除继发性或恶性高血压、高血压合并心、脑、肾疾病及内分泌疾病的患者；②符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)诊断标准的精神分裂症、分裂情感性精神障碍、酒精药物依赖史患者；③对研究药物过敏者；④严重抑郁患者且有自杀倾向者。脱落标准：①违反本研究方案者；②无法耐受研究药物副反应者及发生严重不良事件者；③研究药物治疗不到3天，或连续≥3天未服药者；④患者出院后不愿坚持治疗及撤销知情同意书者。

1.2 方法

1.2.1 分组 将113例原发性高血压伴有明显焦虑患者随机分到观察组(卡托普利片+乐友)和对照组(卡托普利片)，并随访6周。随机化过程采用“抽签”的办法，将事先准备好的2个标签，在上面标记“观察组”、“对照组”幷放于一盒子中，在符合入组条件的患者及监护人知情同意后，由研究人员随机抽取一个标签，根据其标签的组别进入相应的组。

观察组共61例，脱落5例(其中1例因副作用退出，2例失访，2例因停用抗焦虑药)。男性24例，女性32例，平均年龄(55.2±6.2)岁。对照组共52例，脱落2例(其中1例失访，1例违反治疗方案换用其他降压药物)，男性21例，女性29例，平均年龄(56.4±5.7)岁。入组前，两组性别、年龄差异均无统计学意义(χ2=0.008，t=-1.031，P均>0.05)。

1.2.2 调查工具 HAMA由Hamilton[7]于1959年编制。它是精神科临床中常用的量表之一，包括14个项目。按照全国量表协作组提供的资料，评分>29分，可能为严重焦虑；>21分，肯定有明显焦虑；>14分，肯定有焦虑；>7分，可能有焦虑；<6分，病人无焦虑。

1.2.3 治疗方案 两组均给予卡托普利片(生产批次：140603，汕头金石制药总厂)治疗，起始剂量12.5mg，治疗量为25mg口服，3次/d。同时观察组加用盐酸帕罗西汀(乐友，浙江华海药业股份有限公司生产，生产批次：008A13011)，起始剂量10mg，治疗剂量为20～40 mg/d；两周内均达到治疗量，疗程共6周。所有患者禁止合用其他抗精神病药物、抗抑郁剂、心境稳定剂等药物。由2名经培训后精神科医师测定治疗前后血压和HAMA评分情况。血压测量时，患者需安静坐位15min后并测量右肱动脉血压3次，每次间隔1～2分钟，取其平均值作为患者血压测量值。包括收缩压和舒张压。

1.2.4 临床疗效评定 焦虑症状临床疗效判定标准：治疗后以HAMA的减分率为指标，减分率=(治疗前分数-治疗后分数)/治疗前分数×100%。分为临床痊愈(减分率>75%)、显著进步(减分率50%～75%)、进步(减分率25%-50%)、无效(减分率≤25%)。

1.3 统计方法 采用SPSSl3.0进行统计分析。组内、组间比较采用χ2检验、t检验。所有统计检验均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组焦虑症状临床疗效的比较 观察组临床痊愈29例，显著进步16例，进步7例，无效4例，有效93.0%；对照组分别为3例、5例、4例和38例，有效24.0%。两组比较差异有统计学意义(χ2=98.054，P<0.05)。

2.2 治疗前后两组HAMA评分比较 治疗前两组HAMA评分差异无统计学意义(t=0.686，P>0.05)。治疗6周后，观察组HAMA评分低于对照组，差异有统计学意义(t=-8.032，P<0.01)；观察组在治疗6周后HAMA评分低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；而对照组在治疗前后HAMA评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组HAMA评分比较分)

2.3 两组治疗前后血压比较 治疗前两组收缩压和舒张压差异无统计学意义(t=0.957、1.410，P均>0.05)。治疗6周后，观察组的收缩压低于对照组，差异有统计学意义(t=-2.490，P<0.05)，而舒张压两组差异无统计学意义(t=1.557，P>0.05)；两组在治疗6周后收缩压及舒张压均低于治疗前，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

表2 治疗前后两组血压比较

注：t1、P1为观察组治疗前后血压比较；t2、P2为对照组治疗前后血压比较。

3 讨 论

近年来，随着科学技术的不断发展，医学科学正在由“生物医学模式”向“生物-心理-社会模式”转变，一些常见的心身疾病的治疗干预受到了临床工作者的重视。高血压是一种常见的心身疾病，与焦虑抑郁情绪尤为密切，尤其是焦虑情绪。本研究显示原发性高血压伴焦虑情绪的发生率为44.5%。先前Vetere等[8]通过对57例高血压患者和100名健康人群进行DSM-IV结构式临床访谈，结果发现高血压组焦虑障碍明显多于健康组。Grimsrud等[9]对4351人进行了调查，发现16.7%在过去1年被诊断为高血压，其中8.1%满足DSM-IV焦虑障碍的诊断，4.9%满足抑郁症的诊断，并进一步分析发现焦虑是高血压发生的风险因素，而抑郁或焦虑合并抑郁与高血压没有关系。这些研究虽与本研究结果不一致，但均提示原发性高血压伴发焦虑的发生率较高。先前研究使用了严格的焦虑症的诊断标准进行了诊断。关于两者的关系，既往研究学者认为具有高血压遗传素质的人处于心理社会或情绪应激时，大脑皮质与边缘系统功能失调，通过神经和内分泌途径使全身细小动脉痉挛，从而导致血压升高[10]。其次，高血压患者可能易受情绪、工作生活环境因素影响，进而产生烦躁不安、恐惧、焦虑、抑郁等消极心态，并进一步使高血压恶化。

既往研究显示，是否存在焦虑、抑郁及其严重程度与高血压患者的预后密切相关。因此，在给予降压药物的同时，联合抗焦虑抑郁药物综合治疗有利于对血压的控制及改善患者情绪。本研究显示在常规降压药的基础上联合使用乐友治疗更有效降低患者血压，且能有效改善焦虑情绪。既往类似研究也证实这一结果，如沈华等[11]发现帕罗西汀联合抗高血压药物治疗原发性高血压疗效显著；马晓英等[12]发现舍曲林联用氨氯地平能有效控制血压，并能有效改善患者的焦虑抑郁症状。Duma[13]在女性高血压病人发现，在降压药的基础上联合抗焦虑药的降压效果优于单用降压药。这些研究均提示常规降压药物联合抗焦虑抑郁药物比单用降压药物更有优势。这也许是通过有效的改善患者烦躁、紧张、担心等焦虑情绪，有效缓解患者心慌、心悸、气紧的躯体性焦虑，使交感神经的兴奋性降低，从而辅助达到降压效果。帕罗西汀(乐友)为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能，是一个有效的抗焦虑抑郁药。因此，在临床工作中，原发性高血压患者可常规进行情绪筛查，提高非专科医生对焦虑抑郁的识别，对于有明显焦虑抑郁情绪原发性高血压患者，可合并改善情绪药物。

综上所述，本研究发现高血压患者伴焦虑情绪的检出率高，联合使用乐友能有效控制血压及改善情绪。因此，在临床工作中应积极倡导“双心”医学，提高对原发性高血压伴焦虑的识别，对该类患者除应用常规降压药物治疗外，同时应给予抗焦虑治疗。本研究样本量偏少，随访时间短，未来可进一步随访观察。

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