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生长激素非法宝 拔苗助长不可取

2014-06-24

中南药学·用药与健康 2014年8期
关键词:生长激素生长儿童

每个家长都希望自己的孩子有一个“挺拔”的身高,当事与愿违时,就把希望寄托于各种补品、激素等刺激增高的产品。这些方法真的管用吗?生长激素真的是长高的“法宝”吗?本刊特邀中南大学湘雅二医院儿童医学中心、儿科内分泌代谢病博士张星星为您解析生长激素的合理使用。

建明(化名)最近一直闹别扭不愿意去上学。在妈妈的一再追问之下,建明才委屈地道出了原委:学校的同学都嘲笑建明长得矮,还给他取了个“矮墩”的绰号。建明今年9岁,上小学3年级,可身高却只有1米29,比同龄的男生矮很多。看着儿子明显偏矮的身高,建明妈妈既着急又担心,怕儿子的身高就停留在现在的水平,这对以后找工作、找对象都会有很大的影响。建明妈妈带建明到当地一家据说是专门诊治儿童生长发育的门诊挂了专家号,专家说建明身高太矮是因为缺乏生长激素,需要尽快补充生长激素,否则过了年龄,骨骺线闭合就再也长不高了。专家说像建明这个情况,注射生长激素至少要用3个月以上的疗程,费用在1万元左右,每个月至少可以长高1~2厘米,打的时间越长,效果就越好。心急如焚的建明妈妈同意了专家的“治疗方案”。但是,如今半年过去了,建明的身高并没有长多少,建明还因被同学嘲笑不愿意上学了。

无奈之下,建明妈妈带着建明到长沙某三甲医院寻医问药。经过检查之后,医生告诉建明妈妈:建明体内的生长激素水平处于正常值,根本不需要补充生长激素,至于身高偏矮,可能是由于孩子挑食引起的营养不良导致的。医生给建明开了营养处方和运动处方,交代建明妈妈要注意孩子的均衡饮食和适当运动。

什么是生长激素

记者:原卫生部首次发布的我国0~6岁儿童营养发展报告的数据显示,2010年我国5岁以下儿童生长迟缓率比二十年前下降了70%,生长迟缓率低于多数发展中国家,与美国等发达国家的差距也在逐渐缩小。尽管目前我国儿童营养状况得到了显著改善,但是,不少家长还是担心孩子会输在起跑线上,不仅想让孩子学习好,特长多,连身高体重这些健康指标也不甘落后。当一些父母发现自己孩子的身高和同龄人相比出现差距时,就会开始着急,总希望通过某种医学捷径来帮助孩子长高。目前,市场上宣称能帮助孩子迅速长高的各种生长激素层出不穷,那么,什么是生长激素?它是如何起作用的呢?

张星星:生长激素是人的脑垂体合成和分泌的一种肽类激素,是由191个氨基酸组成的单链多肽。正常情况下,生长激素呈脉冲方式分泌,约每两个小时分泌一次。生长激素的分泌受下丘脑产生的生长激素释放素和生长激素抑制激素(也称生长抑素)的调节,还受性别、年龄和昼夜节律的影响,睡眠状态下分泌明显增加,入睡一小时分泌达高峰,分泌量超过全天总量的1/2。生长激素的分泌与人的垂体和人大脑的中枢神经系统有密切的关系,因此,垂体本身的结构和功能异常或中枢神经系统的很多疾病(如产伤、外伤、脑肿瘤、脑膜炎等)都可能引起生长激素缺乏。

生长激素是一种合成代谢激素,能促进蛋白质的合成,细胞的分裂和增殖,尤其可促进人长骨干骺端软骨细胞的分裂和增殖,因此对由生长激素缺乏引发的矮小症有明显疗效。正因为这样,生长激素的作用被人为夸大。有些不适合使用生长激素的矮小症孩子,如果错误使用生长激素进行治疗,不但起不到长高的作用,还可能造成意想不到的伤害。

按照医学界定,身高数值处于同年龄、同性别正常健康儿童身高数值第3百分位以下的儿童,属于矮小身材儿童。我国9岁健康男孩身高的第三百分位数值是123.9厘米,像上文提到的建明,他的身高虽然比同龄儿童的身高标准值135.4厘米要低,但仍然高出第3百分位数值5厘米。因此,建明不属于矮小身材,不应该注射生长激素。

生长激素的规范化治疗

记者:您刚刚提到,注射生长激素对由生长激素缺乏引发的矮小症有明显疗效,那还有哪些人群适合使用生长激素呢?治疗过程中又该注意些什么呢?

张星星:我国先后制定了关于生长激素的诊疗指南及共识:1999年制定《对基因重组人生长激素在临床应用的建议》,2008年制定了《矮身材儿童诊治指南》,2013年制定了《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》。指南及共识中建议生长激素用于儿童生长激素缺乏症、宫内生长迟缓伴生后持续矮小、特纳氏综合征(Tunner's)伴身材矮小、特发性矮小、Prader–Willi综合征身材矮小、儿童慢性肾功能衰竭肾移植前相关生长不足。

例如,患特纳氏综合征的女性患者早期应用生长激素来增高是首选,否则,其成年人身高平均在1.4米左右。对于宫内生长迟缓所致低出生体重儿,生长激素可帮助其加速生长,向正常儿身高追赶。对体质性生长迟缓,即男性11~13岁,女性10~12岁尚未见到第二性征发育者用生长激素治疗亦可达到满意增高效果。

但是,生长激素缺乏需经过严格内分泌检查,如生长激素刺激试验,经过多次抽血观察生长激素域值的变化,方可确诊。所以,使用生长激素之前,应到正规医院做相关检查,包括体重、身高、坐高、上部量、下部量、指距、头围、有无骨骼畸形、性征发育及各脏器一般功能检查。通过体格检查确定患儿是否矮小,如果是矮小,则应做相关的实验室检查,包括常规检查如血常规、尿常规、肝肾功能、腕骨骨龄,必要时还须进行头颅CT或MRI、血甲状腺激素测定、生长激素分泌功能试验等检查。同时,使用生长激素时必需坚持规范化治疗。

1.开始用药的时间:生长激素缺乏症一经诊断,就应开始治疗,治疗时间越早,效果越好。其他适应证的起始治疗时间因年龄及生长发育学指标各有不同,特发性矮小在5岁以上可应用生长激素治疗;小于胎龄儿出生后持续矮小在4岁以上可用生长激素治疗;特纳氏综合征患儿在身高位于正常女性儿童生长曲线的第5百分位数以下时,即应开始生长激素的治疗,甚至可在2岁时开始治疗;Prader–Willi综合征患儿的起治年龄目前尚未统一,但普遍认为在肥胖发生前(通常2岁左右)开始生长激素治疗是有益的。

2.生长激素治疗疗程:视病情需要而不同,身高随着治疗时间的延长而不断改善。为改善成年身高,生长激素治疗应至少持续1年以上,短期特别是半年以内治疗难以达到改善终身高的目的,临床不予提倡。

3.生长激素治疗方法:重组人生长激素治疗剂量范围为0.075~0.2μ/(kg?d),一般非生长激素缺乏者、青春期剂量偏大,但最大不超过0.2μ/(kg?d)。生长激素必需每天用药,一周不少于5次,在每晚睡前半小时到1小时皮下注射,皮下注射的部位为腹部脐周、大腿中部前外侧部、前臂上外侧,每个部位轮换注射,针与针之间间隔2厘米。近年国内有长效制剂被国家食品药品监督管理总局批准上市,此种长效制剂可一周用药1次。

4.生长激素治疗过程中的监测:在用药期间,应每3个月复诊,医生监测其生长发育指标(如身高、体重、性发育情况)、生长速率,实验室检查指标如甲状腺功能、血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3、空腹血糖、胰岛素;每6个月复查肝肾功能、肾上腺皮质功能、身高标准差积分;每年查骨龄1次。

生长激素治疗总体不良反应的发生率低于3%,目前报道生长激素治疗的相关不良反应有良性颅高压、糖代谢的影响、甲状腺功能低下、股骨头滑脱、脊柱侧弯、诱发肿瘤的可能性、色素痣、手脚变大等。良性颅高压发生率在1/1000左右,常发生在开始治疗的几个月,约60%发生于治疗6个月内,22%发生于治疗2年后,主要表现头痛、视力变差、恶心或呕吐。良性颅高压在慢性肾功能不全、特纳氏综合征、器质性生长激素缺乏症患者用药中的发生率较高。生长激素治疗的第一年(3~6个月后),约一半的患者出现甲状腺素(T4)水平降低,3碘甲状腺原氨酸(T3)水平升高,促甲状腺素(TSH)正常,继续治疗3~6个月,甲状腺功能可以恢复至治疗前的水平。若出现T3、T4水平持续下降,需考虑补充甲状腺素治疗。

生长激素不可滥用

记者:现在,很多家长为了让小孩长高,盲目寻求各种增高的“灵丹妙药”。于是,不少儿童生长发育门诊的医生,在没有确诊孩子是否缺乏生长激素的情况下,就劝说家长给孩子多打生长激素,甚至连必要的检查都免了。2012年6月,中央电视台《每周质量报告》就曝光了不少儿童生长发育门诊的医生,将生长激素当增高神药开给渴望增高的青少年。那么,滥用生长激素有什么后果呢?又有哪些人群是不适宜使用生长激素的呢?

张星星:现在,很多家长为了使孩子增高,对于正常偏矮儿童甚至正常身高儿童使用生长激素治疗,也有家长根本不去正规医院请儿科内分泌专科医生做相关检查就盲目应用生长激素治疗矮小患儿,造成过度治疗及不规范治疗等滥用生长激素的现象。影响人身高的因素很多,除了生长激素的作用,甲状腺激素、肾上腺皮质激素、性激素等其他内分泌激素亦影响身高。而且,对身高起主要作用的是遗传因素,遗传对身高的影响占70%~80%。此外,疾病、营养、气质、行为、情绪等都对身高有影响。

生长激素绝对不是保证所有身材矮小的人都能长高的灵丹妙药,盲目使用反而会影响发育。只有特定的矮小症患者,在特定的时期内严格按照医生的指导使用,才有可能达到长高的目的,如果滥用反而会“弄巧成拙”。而且,孩子个子矮小并不一定缺乏生长激素,所以,使用生长激素前一定要先进行激素水平测验。进行生长激素治疗时,必需把握3个原则,即严格掌握生长激素临床应用的适应证、坚持生长激素规范化治疗、重视生长激素治疗的安全性监测。

对于正常儿童、不属于前文提到的指南和共识建议的生长激素适应证儿童,不宜应用生长激素;对骨骺已闭合的儿童不宜应用生长激素;严重全身感染等危重患者在机体急性休克期内禁用;对有糖尿病高危因素的患儿(糖尿病家族史、肥胖等),应根据适应证来权衡利弊,医师和患者都应在充分知情同意的前提下决定是否进行生长激素治疗;对中枢性性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能低下者应用生长激素,需更多循证医学依据,目前不作为常规临床应用。此外,有研究表明:与生长激素未治疗者相比,生长激素治疗者发生继发肿瘤的风险增加,尤其是首次肿瘤为白血病和中枢神经系统肿瘤者,所以,有肿瘤家族史的患者,慎用生长激素。

儿童如何科学增高

正如前文所述,影响身高的因素很多,矮小症的病因也很多,针对矮小症的治疗主要是明确诊断,在明确病因的基础上进行病因治疗。家长不宜盲目听信广告,给孩子乱吃补品、乱吃所谓增高药物,有些药物可能含有性激素,虽然短期内身高增加,但会导致骨龄快速增长,骨龄超过年龄,消耗生长潜力,导致性早熟,使孩子的骨骺提前闭合,孩子的身高增长期缩短,导致成年身高受损。

人的生长发育可以看做是一个以胎儿期为起点,成年身高为终点的持续运动过程,可分为胎儿期、婴儿期、儿童期和青春发育期。生后身高增长有两个突增阶段。一个是两岁前的婴幼儿时期,第二个时期是青春期,青春期时受生长激素和性激素的协同作用,出现第二个生长加速。青春期身高增长对终身高的贡献为15%~18%。在正常内分泌和营养状态下,生长潜能获正常发挥时,每一个时期应完成其对最终身高所应具的固有贡献;任何一阶段所发生的生长异常均可因该阶段不能完成其对最终身高所应有的贡献而使最终身高受损。所以,孩子科学增高应包括以下几个方面。

1.合理营养 保证并督促孩子每天都有均衡的营养摄入,如影响身高的蛋白质、锌、铁和B族维生素,特别要适当补充动物性蛋白,因为蛋白质缺乏会直接影响身高增长。因此,每天要保证喝250~500毫升牛奶,吃1~2个鸡蛋以及适量的各种肉类、谷类和水果蔬菜。以平衡的饮食为好,即荤菜、素菜合理搭配,粗粮、细粮均衡摄入。

2.充足的睡眠 由于生长激素是人类长高的最主要激素,生长激素的分泌主要是在深睡眠时分泌,因此,保证充足的睡眠也很重要。发育期的孩子应早睡、早起,每天必须保证8~10小时的睡眠,从而使体内生长激素和其他与生长发育有关的激素处于最佳的分泌和发挥功能的状态。

3.阳光空气、户外活动 运动也是促进生长激素分泌的一种方式。运动可以促进孩子骨骼、肌肉、关节、韧带的发育和功能健全,还能调整孩子的身体形态,使身体比例更合理,身高更理想。督促孩子每天至少有20~40分钟的有效运动时间,以孩子出汗、发热、面色红润为宜。能够促进身高增长的运动有:引体向上、篮球、排球、跳跃、跳绳、踢毽子和快速跑。

4.保持心情愉快 心情抑郁可抑制生长激素分泌,所以不要给孩子太多的压力,应该让孩子保持轻松愉快的心情。

5.保持身体健康 各种疾病,尤其是慢性系统性疾病均会引起身材矮小。

6.定期测身高 平时关注孩子的身高,定期测定身高,确定身高和骨龄的发育和性发育是否正常。如果孩子生长发育偏离正常就应及时寻找原因,及时处理,切勿错过治疗时机。

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