三种基质调制的如意金黄散药膏引发皮肤过敏现象观察

汪长利，谢谢，洪达春

（三亚市武警三亚疗养院皮肤科，海南三亚 572000）

三种基质调制的如意金黄散药膏引发皮肤过敏现象观察

汪长利，谢谢，洪达春

（三亚市武警三亚疗养院皮肤科，海南三亚 572000）

目的比较三种基质（酒、蜜、水）调制的中药外敷药膏（如意金黄散）引发皮肤过敏的差异，以减少如意金黄散药膏引发皮肤过敏或接触性皮炎的发生，加速损伤恢复。方法本研究以非随机取样方式共计受试者30名，其中女性12名，男性18名，年龄23～62岁，平均(38.40±11.20)岁。用斑贴实验来检测不同基质调制的药膏是否会对皮肤造成刺激而引发接触性皮炎，以DASI量表来评估药膏所引发的接触性皮炎的轻重程度。用Friedman二因子变异数分析三种基质(酒、蜜、水)调制的如意金黄散药膏在做斑贴实验后48 h、72 h及1周皮肤表面变化状况的差异。结果在斑贴试验后48 h，以蜜调制的如意金黄散药膏的DASI值(0.00±0.00)较以酒调制者的DASI值(1.80±3.53)和以水调制者的DASI值(1.20±2.07)明显降低(P=0.01)。在斑贴实验后72 h，以蜜调制的如意金黄散药膏的DASI值(0.40±2.19)较以酒调制者的DASI值(4.00±6.60)和以水调制者的DASI值(3.67±7.91)明显降低(P=0.00)。在斑贴实验后1周时，以蜜调制的如意金黄散药膏的DASI值（0.21±0.12）较以酒调制者的DASI值(3.64±4.15)和以水调制者的DASI值(3.14±1.05)明显降低(P=0.00)。结论以蜜调制的如意金黄散药膏比以酒或水调制者较不易引发接触性皮炎，此结果可为中医临床外敷如意金黄散药膏提供参考。

如意金黄散；基质；接触性皮炎；斑贴试验

如意金黄散是中医皮肤科常用外用药物之一，根据《医宗金鉴》记载，如意金黄散的组成为天南星、陈皮、苍术、黄柏、姜黄、甘草、白芷、天花粉、厚朴、大黄。此散主治“诸般疖肿，跌打损伤，湿痰流毒，漆疮火丹，风热大泡，肌肤赤肿，干湿脚气，小儿丹毒，凡一切诸般玩恶热疮无不有效。”其制法“将诸药研磨细粉备用，凡遇红赤肿痛未成脓者，用蜜调敷。如漫肿无头，皮色不变，湿痰流毒，用酒调敷”[1]。可见中医在过去即有用蜜及酒调制如意金黄散的记载。引起接触性皮炎的物质有动物性、植物性、化学性等等[2]，因接触中草药、中成药引发接触性皮炎的例子有跌打药膏[3]、没药[4]、姜黄[5]、正骨水[6]。过去还有研究利用斑贴实验找出高敏感性的中药如丁香、独活、肉桂、五加皮、透骨草、血羯、蛇床子[6]。斑贴实验是皮肤过敏反应最常用的检查诊断方法之一[7]。因此，本文旨在利用斑贴实验来探讨酒、水、蜜三种不同基质调制的如意金黄散引起皮肤过敏或接触性皮炎的差异。

1 资料与方法

1.1 实验对象我院2011年5月至2012年8月以非随机取样方式选取30名年龄23～62岁的自愿成年男女，且其背部无任何皮损、皮肤过敏或炎症现象，其中女性18名，男性12名，年龄25～62岁，平均(38.40±11.20)岁。

1.2 实验材料制备药膏的药粉：如意金黄散及其十种单味药是由胜昌股份有限公司制造，酒则为酒精度为19%的米酒，蜜则为山水蜂蜜有限公司制造的龙眼蜜，斑贴试验所用的斑贴小室由EpitestLtdOy所制造。不同基质的如意金黄散及其单味成分的药膏是以酒、蜜、水来调制如意金黄散及其单味成分的药粉来制成药膏，以酒或水调制的如意金黄散及其单味成分的药膏是以酒（水）：药粉=2：1的重量调制而成，以蜜调制的如意金黄散及其单味成分的药膏是以蜜：药粉=3：1的重量调制而成。如此较接近平常临床使用的如意金黄散药膏浓度。

1.3 方法斑贴试验为测试皮肤对药物成分产生刺激或过敏反应（接触性皮炎）的主要方法，其标准程序为将药物中各种成分或组合置于斑贴小室中，并固定于脊椎两旁的背部或上臂外侧等处的健康完整皮肤上，以测出皮肤对药物成分的反应[8]。

1.3.1 斑贴试验将三种基质（酒、蜜、水）调制的各种药膏及三种基质当做过敏原来做斑贴试验，即将之分别放入36个不同斑贴小室，然后贴于背部，在48 h后拆去，观察斑贴实验48 h、72 h及1周时的皮肤变化。

1.3.2 结果判读由皮肤科多名医师以DASI量表来判读并取平均值来记录皮肤变化的情况，DASI乃是由Vocks[9](1999)提出，原用于湿疹的严重度和其治疗效果的一个评估量表，DASI值=（水泡数量评分值+泛红程度评分值+脱屑程度评分值+瘙痒程度评分值）×影响面积评分值[9]。DASI量表评估的项目及评分方法如表1。

表1 DASI值

1.4 统计学方法以Friedman二因子变异数分析三种基质（酒、蜜、水）调制的如意金黄散药膏在做斑贴试验后不同时间点皮肤表面变化情况（DASI值）的差异，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义；以描述性统计阐述不同基质调制的各种药膏所引发的接触性皮炎的受试者数量。

2 结果

2.1 斑贴试验48 h后结果斑贴试验48 h后，酒调制的如意金黄散药膏的DASI值=1.80±3.53；蜜调制者的DASI值=0.00±0.00，水调制者的DASI值=1.20±2.07；三者DASI值的差异具有统计学意义(P＜0.05)，如表1。在30名受试者中，酒调制的如意金黄散引起12名受试者发生接触性皮炎，占40%；蜜调制者并未引起任何受试者发生接触性皮炎；水调制者引起10名受试者发生接触性皮炎，占33%；经过χ2检验分析结果显示，三组发生接触性皮炎的发生率差异具有统计学意义(χ2=14.920，P=0.001)，如图1。

图1 斑贴试验48 h后如意金黄散、如意金黄散各成份及基质引发皮肤过敏反应的人数

2.2 斑贴试验72 h后结果斑贴试验72 h后，酒调制的如意金黄散药膏的DASI值=4.00± 6.60；蜜调制者的DASI值=0.40±0.19；水调制者的DASI值=3.67±7.91，三者的DASI值的差异具有统计学意义(P＜0.05)。在30名受试者中，酒调制的如意金黄散引起14名受试者发生接触性皮炎，占47%；蜜调制者引起1名受试者产生接触性皮炎，占2.5%；水调制者引起12名受试者发生接触性皮炎，占40%，经过卡方检验分析结果显示，三组发生接触性皮炎的发生率差异具有统计学意义(χ2= 15.556，P＜0.001)，如图2。

图2 斑贴试验72 h后如意金黄散如意金黄散各成份及基质引发皮肤过敏反应的人数

2.3 斑贴实验1周后结果斑贴试验1周后，酒调制的如意金黄散药膏的DASI值=3.64±4.15；蜜调制者的DASI值=0.21±0.12；水调制者的DASI值= 3.14±1.05，三者的DASI值的差异具有统计学意义(P＜0.05)。在30名受试者中，酒调制的如意金黄散引起12名受试者发生接触性皮炎，占40%；蜜调制者引起2名受试者产生接触性皮炎，占6.66%；水调制者引起13名受试者发生接触性皮炎，占43.33%，经过卡方检验分析结果显示，三组发生接触性皮炎的发生率差异具有统计学意义(χ2=11.746，P＜0.05)，如图3。

图3 斑贴试验1周后如意金黄散、如意金黄散各成份及基质引发皮肤过敏反应的人数

3 讨论

本研究利用斑贴实验对酒、水、蜜三种不同基质调制的如意金黄散引起皮肤过敏或接触性皮炎的情况进行了对比，研究发现，酒调制的如意金黄散在48 h、72 h和一周时的DASI值升高后再降低，而蜜调制者的DASI值在三个时间点均无明显升高，水调制者在72 h时DASI值最大，而在1周时稍有下降，但与酒调制者差异无统计学意义。这也表明密调制的如意金黄散更少引起相关的皮肤变化情况。对其引起皮肤过敏的患者数量进行分析也显示蜜调制者引起的过敏人数最少，三个时间点均显著低于其他两组。

在如意金黄散的单味成份中以陈皮引发接触性皮炎的比例最高，往后可以针对陈皮做不同浓度的斑贴试验，以了解较低浓度陈皮可否减少接触性皮炎的发生，或将如意金黄散中的陈皮减量，再用斑贴试验观察是否可以减少如意金黄散药膏引发接触性皮炎的程度。如意金黄散中的其他成份，皆可依此方式进行探索。

在此研究中，利用蜜调制的如意金黄散药膏虽然不见得是能溶出有效成份最多的基质，但和酒、水相比则是较不易引起接触性皮炎的基质，因此用蜜调制的如意金黄散药膏，比起酒或水调制者，可以有较长的贴敷时间，而获得较长的药物外用治疗时间，而酒、水调制者则较容易引起接触性皮炎，必须中断中药外用治疗，减少了药物治疗时间。因此遇有容易产生接触性皮炎的患者，在贴敷如意金黄散药膏时，以蜜当基质较为恰当。

同样的中药药粉，以不同的基质调制药膏，引发接触性皮炎的比例不同，这可能和药膏的药物浓度高低、药物成份的溶出程度以及过敏原的溶出多寡有关，也可能蜜本身是一个缓冲剂，可以缓和过敏原对皮肤的刺激，致使以蜜调制的本研究中各种药粉制成的药膏所引发的接触性皮炎比例最低。到底这样的结果其机制为何尚待进一步的实验探讨。

综述所述，以蜜调制的如意金黄散药膏比以酒或水调制者较不易引发接触性皮炎，此结果可以为中西医皮肤科临床外敷如意金黄散药膏提供参考。

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Skin allergic reactions to the traditional chinesemedicine Ru Yi Jin Huang San in three differentmedium bases.

WANGChang-li,XIEXie,HONGDa-chun.Department of Dermatology,Sanya Sanatorium of the Chinese People's Armed Police Forces,Sanya 572000,Hainan,CHINA

ObjectiveTo compare skin allergic reaction of Ru Yi Jin Huang Sanm ixed in the three different medium bases:rice w ine,honey or water,and help the Chinesemedicine doctor select the best base to increase the contact time-span of the plaster and speed up the recovery from injury.Methods Thirty subjects(18men and 12 women),aged(38.40±11.20)years,were enrolled into this study.The individual com ponentsand the Ru Yi Jin Huang San compound in 3 differentmedium baseswere tested by patch test.The severity of contact dermatitiswasmeasured by Dyshidrotic EczemaArea and Severity Index(DASI).Nonparametric Friedman two-way analysesof variancewere used to analyze the variation in skin reaction among the threem ixtures after 48 hours and 72 hours and 1 week of the patch test.ResultsDASIscore of honey medium baseswas(0.00±0.00),lower than(1.80±3.53)ofw inemedium basesand(1.20±2.07)ofwatermedium bases in 48 hours after patch test(P=0.01).DASIscoreof honeymedium baseswas(0.40±2.19),lower than(4.00±6.60)ofw inemedium bases and(3.67±7.91)ofwatermedium bases in 72 hours after patch test(P=0.00).DASIscore of honeymedium basesw as(0.21±0.12),lower than(3.64±4.15)of w inemedium basesand(3.14±1.05)ofwatermedium basesin 1 week after patch test(P=0.00).ConclusionHoney is superior to rice w ine orw ater as the base for clinical use of Ru Yi Jin Huan San because of lower level of adverse skin reactions,which providesa reference for clinicaldecision tomake Ru Yi Jin Huang San.

Ru Yi Jin Huang San;Medium base;Contactdermatitis;Patch test

R944.2+1

A

1003—6350（2014）04—0509—03

2013-06-25)

汪长利。E-mail：297180605@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0196