孟鲁司特对过敏性紫癜患儿T细胞亚群变化的影响

陈玲

【摘要】 目的 探讨使用孟鲁司特治疗过敏性紫癜（HSP）患儿对其T细胞亚群变化的影响。方法 将2010年1月～2013年1月本院收治的120例过敏性紫癜患儿， 随机分为为对照组60例和观察组60例， 对照组行传统对症治疗， 观察组在此基础上服用孟鲁司特进行治疗。治疗前后分别采集两组患儿血样对T细胞亚群含量进行测定。另同期选取40例正常儿童作为正常组。结果 观察组患儿服用孟鲁司特治疗后其T细胞亚群CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞及CD4+/CD8+治疗前相比均有显著改善（P<0.05）。结论 孟鲁司特能够调节过敏性紫癜患儿T细胞亚群的免疫作用， 治疗过敏性紫癜有良好效果。

【关键词】 过敏性紫癜；孟鲁司特；T细胞亚群

Influence of montelukast on children with allergic purpura T cell subsets CHEN Ling. Department of Pediatrics， Dongguan Renkang Hospital， Dongguan 523952， China

【Abstract】 Objective To investigate the influence of montelukast on children with allergic purpura T cell subsets. Methods 120 cases patients with HSP were randomly divided into control group（60 cases） and observation group（60 cases）， control group was treated with conventional treatment， observation group was treated on the basis of the conventional treatment， and also given montelukast sodium tablets.Collected blood samples before and after the treatment， used the fluorescence method and flow cytometry in strument detection T cell subsets content. 40 cases of normal children were choosen as healthy group. Results Compared with observation group given treatment before， observation group after used montelukast， HSP children with CD4+ cells and CD4+/CD8+ were significantly higher（P<0.05）， CD8+ cells were significantly lower（P<0.05）. Conclusion Montelukast can regulate the function of T cell subsets and can treat HSP effectively.

【Key words】 Allergic purpura； Montelukast； T cell subsets

临床儿科上较为常见过敏性紫癜（allergic purpura， AP）， 又称为舒-亨综合征（henoch-schonlein purpura， HSP）[1]。HSP的病理基础主要为范围较广的小血管炎性变态反应， 常会累及小静脉以及小动脉。HSP患者常出现和血小板水平降低无关的皮肤接触性紫癜、关节疼痛或关节炎， 还伴随有胃肠道出血、腹痛及肾炎等临床普遍症状[2]。作为一种新型的白三烯炎症介质受体拮抗剂， 孟鲁司特在抗炎、免疫等许多方面有着极其重要的临床应用价值， 可用于治疗哮喘、抗炎和抗过敏， 其抗炎作用除了直接抑制白三烯受体的活性外， 还可以通过影响T细胞亚群的水平而发挥作用。本研究旨在探讨使用孟鲁司特治疗过敏性紫癜（HSP）患儿对其T细胞亚群变化的影响。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2010年1月～2012年1月患者收治的120例过敏性紫癜患儿， 均为首次接受治疗。将其随机分为两组。观察组（60例）：男38例， 女22例；年龄3～14岁， 平均（8.12±2.87）岁；病程为3～26 d， 平均（10±2.1）d；单纯皮疹型32例， 伴随腹痛13例， 伴随关节痛或者关节炎10例， 伴随肾炎3例， 同时伴腹痛和关节痛2例。对照组（60例）：男37例， 女23例；年龄4～14岁， 平均（8.32±2.67）岁；病程为3～25 d， 平均（10±2.0）d；单纯皮疹型31例， 伴随腹痛12例， 伴随关节痛或者关节炎12例， 伴随肾炎4例， 同时伴腹痛和关节痛1例。

1. 2 纳入标准 美国风湿疾病协会、欧洲风湿疾病防治协会、欧洲风湿疾病协会三者共同制定和颁布的过敏性紫癜新的诊断标准[3]：①皮肤出现可触性紫癜；②腹痛为弥散性；③经组织病理学检查有以IgA免疫复合为主的沉积物；④急性关节痛或者关节炎；⑤肾脏功能受累。①为必要性条件， 若再满足②、③、④、⑤中的至少一条则可确诊为HSP。本组120例患儿均满足上述诊断标准。

1. 3 治疗方法 对照组常规治疗措施如下：治疗期间卧床休息， 尽量防止接触引起过敏的一切物质， 有腹痛及消化道出血等表现者应禁食， 采用法莫替丁、H1受体拮抗剂、钙剂等对应治疗；针对感染明显的患儿给予抗感染类药物；肾脏损害、消化道出血以及腹痛严重者给予糖皮质激素类药物强的松， 若有必要可加用抑制血小板发生凝集的药物。观察组在对照组的基础上给予孟鲁司特治疗， 晚间睡前用口服， 3～6岁患儿为4 mg/d， 6～14岁患儿为5 mg/d， 1次/d。持续服用4周， 治疗前、后对照组与观察组患儿均进行潜血、出血及凝血时间、血沉、肝肾功能、尿常规、血常规、大便常规等项目的检查。治疗期间两组患儿均无严重不良反应出现。endprint

1. 4 疗效标准 显效：用药治疗1周内无新皮疹发作， 2周内临床症状以及体征彻底消退且不再复发；有效：用药治疗2周内皮疹基本上消退， 临床症状以及体征得到改善；无效：用药治疗4周内皮疹没有消失且反复出现， 会伴随其他系统性症状反复发生。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 测定T细胞亚群 分别在入院治疗前及结束后抽取两组患儿静脉血1 ml，加入EDTA试剂防止凝集。在试管中放入10 μl三种荧光标记的单克隆抗体（CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5），于试管中再放入20 μl抗凝后的静脉血， 混合均匀后在室温下阴暗处孵育30 min， 随后放入100 μl红细胞溶素，1200 r/min转速离心5 min， 去掉上清， 用生理盐水清洗1次， 最后于500 μl的生理盐水中制成细胞悬浮液， 在流式细胞仪上检测T细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+。（流式细胞仪规格为FACSCanto II， 购自美国BD公司）。

1. 6 统计学方法 采用SPSS17.0统计这软件包分析处理。计量资料以（ x-±s）表示， 行t检验， 计数资料用χ2检验， 以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效 观察组有效率93.33%较对照组76.67%显著更高（P<0.05）。见表1。

2. 2 治疗前、后各组患儿T细胞亚群比较 观察组及对照组治疗前较健康组， HSP患儿外周血液中CD3+水平无明显变化， CD4+细胞数量减少， CD8+细胞数量增加， CD4+/CD8+比值减小（P<0.05）。观察组治疗后较之治疗前， CD4+显著增加， CD8+明显减少， CD4+/CD8+比值增大（P<0.05）；对照组治疗后较之治疗前， CD4+增加（P<0.05）， CD8+减少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）。见表2。

3 讨论

根据T淋巴细胞表面抗原有关性质的不同， 可将T细胞亚群分作CD4+细胞、CD8+细胞， 又根据其免疫功能的不同可将其分为细胞毒性T细胞（Tc）亚群、辅助性T（Th）及抑制性T（Ts）细胞。细胞毒性T细胞和抑制性T细胞表面多表达CD8+ T分子， 而CD4+ T细胞常在辅助性T细胞表面得到表达。在正常健康状况下， CD4+/CD8+的比值大小处于动态平衡， 确保机体免疫系统功能的正常及稳定。资料显示[4]， T细胞亚群功能发生异常和紊乱与HSP发作有一定的联系， HSP患儿外周血液中CD4+细胞水平降低， CD8+细胞水平升高， CD4+/CD8+比值下降， CD3+细胞水平基本没有变化， 本组观察结果与上述资料报道相吻合， 表明HSP患儿细胞免疫系统发生异常和紊乱。

目前， 国内以及国外的大量文献和研究报道提出， 过敏性紫癜发作的病理机制显示患儿体内白三烯含量异常[5]。孟鲁司特作为一种新型的抑制白三烯作用的药物， 能够特异性地拮抗白三烯受体， 进而使得血管通透性有所好转， 缓解黏膜水肿， 降低嗜酸性及中性粒细胞发生聚集和浸润， 降低小血管的炎症反应。华亚军[6]研究结果显示， 孟鲁司特对调节过敏性患儿的T细胞亚群功能有益处， 可有效医治过敏性紫癜。本研究结果显示， 对照组治疗后同治疗前相比， CD4+显著增多（P<0.05）， CD8+减少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）；观察组治疗后较治疗前比较， CD4+明显增加， CD8+减小， CD4+/CD8+比值上升（P<0.05）。观察组有效率93.33%明显高于对照组的76.67%（P<0.05）， 且观察组较对照组增加或者减少幅度更大。说明治疗过敏性紫癜患儿使用孟鲁司特可以调控T细胞亚群含量， 增强机体的免疫系统的功能。

综上所述， 孟鲁司特可以显著减轻HSP患儿的临床表现及体征， 改善HSP患儿T细胞亚群免疫功能， 对HSP有较好的疗效。

参考文献

[1] 郄会卿，王淑惠，吴亚，等.过敏性紫癜的中西医结合治疗的疗效观察.中国中医基础医学杂志， 2013，19（2）：224-225.

[2] 谢鹤，李贵才，吴淑庄，等.孟鲁司特治疗过敏性紫癜患儿的疗效观察.国际医药卫生导报， 2013，19（16）：2542-2544.

[3] Ozen S.Rupeao N， Dlllon M I， et al. EUL A R/PReS endorsed consensus critena for the classification of childhood vasculitis. Ann Rheum DIS， 2006，65（7）：936-941.

[4] 王勤，闵月，李晓忠，等.过敏性紫癜患儿淋巴细胞亚群的变化及意义.江苏医药， 2012，38（2）：156-158.

[5] 刘鹏，马静.小儿过敏性紫癜76例对比治疗分析.陕西医学杂志， 2013，42（7）：866-867.

[6] 华亚军.孟鲁司特对过敏性紫癜患儿T细胞亚群变化的影响.山东医药， 2009，49（52）：71-72.endprint

1. 4 疗效标准 显效：用药治疗1周内无新皮疹发作， 2周内临床症状以及体征彻底消退且不再复发；有效：用药治疗2周内皮疹基本上消退， 临床症状以及体征得到改善；无效：用药治疗4周内皮疹没有消失且反复出现， 会伴随其他系统性症状反复发生。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 测定T细胞亚群 分别在入院治疗前及结束后抽取两组患儿静脉血1 ml，加入EDTA试剂防止凝集。在试管中放入10 μl三种荧光标记的单克隆抗体（CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5），于试管中再放入20 μl抗凝后的静脉血， 混合均匀后在室温下阴暗处孵育30 min， 随后放入100 μl红细胞溶素，1200 r/min转速离心5 min， 去掉上清， 用生理盐水清洗1次， 最后于500 μl的生理盐水中制成细胞悬浮液， 在流式细胞仪上检测T细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+。（流式细胞仪规格为FACSCanto II， 购自美国BD公司）。

1. 6 统计学方法 采用SPSS17.0统计这软件包分析处理。计量资料以（ x-±s）表示， 行t检验， 计数资料用χ2检验， 以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效 观察组有效率93.33%较对照组76.67%显著更高（P<0.05）。见表1。

2. 2 治疗前、后各组患儿T细胞亚群比较 观察组及对照组治疗前较健康组， HSP患儿外周血液中CD3+水平无明显变化， CD4+细胞数量减少， CD8+细胞数量增加， CD4+/CD8+比值减小（P<0.05）。观察组治疗后较之治疗前， CD4+显著增加， CD8+明显减少， CD4+/CD8+比值增大（P<0.05）；对照组治疗后较之治疗前， CD4+增加（P<0.05）， CD8+减少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）。见表2。

3 讨论

根据T淋巴细胞表面抗原有关性质的不同， 可将T细胞亚群分作CD4+细胞、CD8+细胞， 又根据其免疫功能的不同可将其分为细胞毒性T细胞（Tc）亚群、辅助性T（Th）及抑制性T（Ts）细胞。细胞毒性T细胞和抑制性T细胞表面多表达CD8+ T分子， 而CD4+ T细胞常在辅助性T细胞表面得到表达。在正常健康状况下， CD4+/CD8+的比值大小处于动态平衡， 确保机体免疫系统功能的正常及稳定。资料显示[4]， T细胞亚群功能发生异常和紊乱与HSP发作有一定的联系， HSP患儿外周血液中CD4+细胞水平降低， CD8+细胞水平升高， CD4+/CD8+比值下降， CD3+细胞水平基本没有变化， 本组观察结果与上述资料报道相吻合， 表明HSP患儿细胞免疫系统发生异常和紊乱。

目前， 国内以及国外的大量文献和研究报道提出， 过敏性紫癜发作的病理机制显示患儿体内白三烯含量异常[5]。孟鲁司特作为一种新型的抑制白三烯作用的药物， 能够特异性地拮抗白三烯受体， 进而使得血管通透性有所好转， 缓解黏膜水肿， 降低嗜酸性及中性粒细胞发生聚集和浸润， 降低小血管的炎症反应。华亚军[6]研究结果显示， 孟鲁司特对调节过敏性患儿的T细胞亚群功能有益处， 可有效医治过敏性紫癜。本研究结果显示， 对照组治疗后同治疗前相比， CD4+显著增多（P<0.05）， CD8+减少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）；观察组治疗后较治疗前比较， CD4+明显增加， CD8+减小， CD4+/CD8+比值上升（P<0.05）。观察组有效率93.33%明显高于对照组的76.67%（P<0.05）， 且观察组较对照组增加或者减少幅度更大。说明治疗过敏性紫癜患儿使用孟鲁司特可以调控T细胞亚群含量， 增强机体的免疫系统的功能。

综上所述， 孟鲁司特可以显著减轻HSP患儿的临床表现及体征， 改善HSP患儿T细胞亚群免疫功能， 对HSP有较好的疗效。

参考文献

[1] 郄会卿，王淑惠，吴亚，等.过敏性紫癜的中西医结合治疗的疗效观察.中国中医基础医学杂志， 2013，19（2）：224-225.

[2] 谢鹤，李贵才，吴淑庄，等.孟鲁司特治疗过敏性紫癜患儿的疗效观察.国际医药卫生导报， 2013，19（16）：2542-2544.

[3] Ozen S.Rupeao N， Dlllon M I， et al. EUL A R/PReS endorsed consensus critena for the classification of childhood vasculitis. Ann Rheum DIS， 2006，65（7）：936-941.

[4] 王勤，闵月，李晓忠，等.过敏性紫癜患儿淋巴细胞亚群的变化及意义.江苏医药， 2012，38（2）：156-158.

[5] 刘鹏，马静.小儿过敏性紫癜76例对比治疗分析.陕西医学杂志， 2013，42（7）：866-867.

[6] 华亚军.孟鲁司特对过敏性紫癜患儿T细胞亚群变化的影响.山东医药， 2009，49（52）：71-72.endprint

1. 4 疗效标准 显效：用药治疗1周内无新皮疹发作， 2周内临床症状以及体征彻底消退且不再复发；有效：用药治疗2周内皮疹基本上消退， 临床症状以及体征得到改善；无效：用药治疗4周内皮疹没有消失且反复出现， 会伴随其他系统性症状反复发生。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 测定T细胞亚群 分别在入院治疗前及结束后抽取两组患儿静脉血1 ml，加入EDTA试剂防止凝集。在试管中放入10 μl三种荧光标记的单克隆抗体（CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5），于试管中再放入20 μl抗凝后的静脉血， 混合均匀后在室温下阴暗处孵育30 min， 随后放入100 μl红细胞溶素，1200 r/min转速离心5 min， 去掉上清， 用生理盐水清洗1次， 最后于500 μl的生理盐水中制成细胞悬浮液， 在流式细胞仪上检测T细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+。（流式细胞仪规格为FACSCanto II， 购自美国BD公司）。

1. 6 统计学方法 采用SPSS17.0统计这软件包分析处理。计量资料以（ x-±s）表示， 行t检验， 计数资料用χ2检验， 以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效 观察组有效率93.33%较对照组76.67%显著更高（P<0.05）。见表1。

2. 2 治疗前、后各组患儿T细胞亚群比较 观察组及对照组治疗前较健康组， HSP患儿外周血液中CD3+水平无明显变化， CD4+细胞数量减少， CD8+细胞数量增加， CD4+/CD8+比值减小（P<0.05）。观察组治疗后较之治疗前， CD4+显著增加， CD8+明显减少， CD4+/CD8+比值增大（P<0.05）；对照组治疗后较之治疗前， CD4+增加（P<0.05）， CD8+减少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）。见表2。

3 讨论

根据T淋巴细胞表面抗原有关性质的不同， 可将T细胞亚群分作CD4+细胞、CD8+细胞， 又根据其免疫功能的不同可将其分为细胞毒性T细胞（Tc）亚群、辅助性T（Th）及抑制性T（Ts）细胞。细胞毒性T细胞和抑制性T细胞表面多表达CD8+ T分子， 而CD4+ T细胞常在辅助性T细胞表面得到表达。在正常健康状况下， CD4+/CD8+的比值大小处于动态平衡， 确保机体免疫系统功能的正常及稳定。资料显示[4]， T细胞亚群功能发生异常和紊乱与HSP发作有一定的联系， HSP患儿外周血液中CD4+细胞水平降低， CD8+细胞水平升高， CD4+/CD8+比值下降， CD3+细胞水平基本没有变化， 本组观察结果与上述资料报道相吻合， 表明HSP患儿细胞免疫系统发生异常和紊乱。

目前， 国内以及国外的大量文献和研究报道提出， 过敏性紫癜发作的病理机制显示患儿体内白三烯含量异常[5]。孟鲁司特作为一种新型的抑制白三烯作用的药物， 能够特异性地拮抗白三烯受体， 进而使得血管通透性有所好转， 缓解黏膜水肿， 降低嗜酸性及中性粒细胞发生聚集和浸润， 降低小血管的炎症反应。华亚军[6]研究结果显示， 孟鲁司特对调节过敏性患儿的T细胞亚群功能有益处， 可有效医治过敏性紫癜。本研究结果显示， 对照组治疗后同治疗前相比， CD4+显著增多（P<0.05）， CD8+减少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）；观察组治疗后较治疗前比较， CD4+明显增加， CD8+减小， CD4+/CD8+比值上升（P<0.05）。观察组有效率93.33%明显高于对照组的76.67%（P<0.05）， 且观察组较对照组增加或者减少幅度更大。说明治疗过敏性紫癜患儿使用孟鲁司特可以调控T细胞亚群含量， 增强机体的免疫系统的功能。

综上所述， 孟鲁司特可以显著减轻HSP患儿的临床表现及体征， 改善HSP患儿T细胞亚群免疫功能， 对HSP有较好的疗效。

参考文献

[1] 郄会卿，王淑惠，吴亚，等.过敏性紫癜的中西医结合治疗的疗效观察.中国中医基础医学杂志， 2013，19（2）：224-225.

[2] 谢鹤，李贵才，吴淑庄，等.孟鲁司特治疗过敏性紫癜患儿的疗效观察.国际医药卫生导报， 2013，19（16）：2542-2544.

[3] Ozen S.Rupeao N， Dlllon M I， et al. EUL A R/PReS endorsed consensus critena for the classification of childhood vasculitis. Ann Rheum DIS， 2006，65（7）：936-941.

[4] 王勤，闵月，李晓忠，等.过敏性紫癜患儿淋巴细胞亚群的变化及意义.江苏医药， 2012，38（2）：156-158.

[5] 刘鹏，马静.小儿过敏性紫癜76例对比治疗分析.陕西医学杂志， 2013，42（7）：866-867.

[6] 华亚军.孟鲁司特对过敏性紫癜患儿T细胞亚群变化的影响.山东医药， 2009，49（52）：71-72.endprint