乳腺癌合并糖尿病患者血清胰岛素、瘦素及C反应蛋白的水平变化及意义*

吕秀娟 高旭灵 陈 新 王 艳

(沈阳市第四人民医院干诊肿瘤科，辽宁 沈阳 110031)

糖尿病及乳腺癌的发病率日益增加，老年女性尤为突出。2型糖尿病(T2DM)患者以胰岛素抵抗和高胰岛素血症为主要特征，被认为是肝癌、胰腺癌等一些癌症的危险因子[1]。近年研究[2]表明T2DM与乳腺癌存在关联，高血糖、高胰岛素血症以及胰岛素样生长因子对乳腺癌的发生、发展具有重要作用。瘦素是由肥胖基因在脂肪细胞表达的一种蛋白质类激素，在T2DM患者中明显升高，且与胰岛素抵抗密切相关[3]。近来研究[4]显示，瘦素与乳腺癌的发生发展有关，可能通过乳腺上皮细胞旁分泌或自分泌的生长因子作用，促进乳腺细胞的生长。CRP是由肝细胞合成的急性期反应蛋白,是低水平炎症的敏感标志物，在糖尿病以及多种恶性肿瘤中升高。本研究拟通过测定老年女性乳腺癌合并糖尿病患者血清胰岛素、瘦素及CRP水平，探讨其在乳腺癌合并糖尿病患者中的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年1月-2012年12月沈阳市第四人民医院收治的女性乳腺癌患者96例，均经病理证实为原发性乳腺癌。其中合并T2DM患者50例(T2DM诊断符合1999年WHO有关诊断标准)，年龄46～68岁，平均年龄(53.8±10.3)岁；单纯乳腺癌患者46例，年龄52～74岁，平均年龄(50.2±10.1)岁。正常对照组58例，为我院健康体检女性，年龄48～67岁，平均年龄(50.4±9.7)岁。所有乳腺癌均除外恶液质病人，APS评分>70。

1.2方法

1.2.1试剂 瘦素检测试剂盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供，胰岛素及CRP检测试剂盒由我院检验科提供。

1.2.2检测方法 于空腹状态下抽取患者外周血8 ml，分离血清后-20℃保存。瘦素、胰岛素及CRP的测定采用放射免疫分析法(操作按说明书)。

1.3统计学处理 采用SPSS18.0统计软件进行统计分析，计量数据以均数±标准差表示，多组之间比较采用单因素方差分析，两变量之间的关系采用直线相关分析，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1三组患者血清胰岛素、瘦素及CRP水平的比较 与正常对照组相比，单纯乳腺癌组及乳腺癌合并糖尿病组其胰岛素、瘦素及CRP显著升高(P<0.05或P<0.01),且乳腺癌合并糖尿病组三者水平高于单纯乳腺癌组(P<0.05)，见表1。

2.2乳腺癌合并糖尿病组血清胰岛素与瘦素、CRP的相关性 乳腺癌合并糖尿病组血清胰岛素与瘦素和CRP均呈正相关(r=0.481,0.579，P<0.01)。

表1 三组患者血清胰岛素、瘦素和C反应蛋白水平的比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05，﹟P<0.01；与单纯乳腺癌组比较，P<0.05。

3 讨 论

本研究通过测定老年女性乳腺癌合并糖尿病患者血清胰岛素、瘦素及CRP水平，结果显示，单纯乳腺癌组及乳腺癌合并糖尿病组其胰岛素、瘦素及CRP水平明显高于正常对照组,且乳腺癌合并糖尿病组三者水平明显高于单纯乳腺癌组，表明胰岛素、瘦素及CRP在糖尿病患者并发乳腺癌的过程中可能发挥着重要作用。

胰岛素作为一种生长因子，可刺激细胞有丝分裂和迁移及抑制细胞凋亡。DAVID等[5]研究证明在体外胰岛素通过磷脂酰肌醇3激酶和丝裂原活化蛋白激酶/Akt信号转导通路刺激一些人类乳腺癌细胞株增殖，另外胰岛素通过旁分泌机制，刺激脂肪因子包括脂联素、瘦素以及血管内皮生长因子参与乳腺癌细胞增生。本研究还显示乳腺癌合并糖尿病组血清胰岛素与瘦素呈正相关, 瘦素的分泌受胰岛素调节， 说明高胰岛素血症可促进瘦素水平的升高, 血清胰岛素水平的增加有利于葡萄糖的利用和转化, 使脂肪合成增加, 瘦素分泌增加,刺激乳腺癌细胞增生。

CRP是一种急性时相蛋白, 参与免疫应答,与细胞因子IL-1、IL-6和TNF-a等密切相关。本研究结果显示, 乳腺癌合并糖尿病组血清CRP含量明显增高，提示CRP与乳腺癌的发生有密切关系,与 Majed等[6]的研究结果一致。血清CRP升高的可能机制是免疫异常刺激单核巨噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等细胞因子, 引发全身性炎症反应, 使肝脏合成大量的急性时相蛋白, 从而血清水平升高。本研究结果还显示乳腺癌合并糖尿病组血清胰岛素水平与CRP呈正相关, 推测其机制可能是：胰岛素可以促进白蛋白的合成，抑制纤维蛋白原和CRP的合成，而T2DM患者存在胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，胰岛素的生理作用下降，从而导致CRP的合成增加。

综上所述，乳腺癌合并糖尿病组血清胰岛素、瘦素及CRP水平高于正常对照组及单纯乳腺癌组，且血清胰岛素水平与瘦素、CRP呈正相关，提示血清胰岛素、瘦素及CRP在糖尿病并发乳腺癌的发生、发展中可能起着重要作用。

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[4] 刘扬,薛辉,邓子辉,等.乳腺癌患者血清leptin、CRP、α1 -AT检测的临床意义及其相关性分析[J].放射免疫学杂志,2010,23(3):243-245.

[5] David P Rose,Linda Vona-Davis.The cellular and molecular mechanisms By which insulin influences breast cancer risk and progression[J].Endocrine-Related Cancer,2012,19：R225-R241.

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