替米沙坦对高血压合并糖调节受损患者的影响

陆玉良，韦凡平，程震锋

（湖州市中心医院 心内科，浙江 湖州 313000）

高血压和糖尿病是严重威胁人类健康和生命的常见疾病，高血压患者约有50%存在不同程度的胰岛素抵抗[1]，糖调节受损是糖尿病的必经阶段，其标准是指空腹血糖（FPG）在6.1～＜7.0 mmol/L和/或餐后血糖在7.8～＜11.1 mmol/L的状态[2]。调查结果显示糖调节受损的患病率高达15.5%[2]。有研究[3]表明，糖调节受损人群每年有7%～11%会转变成糖尿病，其糖尿病的年发生率约为正常人的6倍。因此，防治糖调节受损是阻断糖调节受损发展为糖尿病的关键[4]。替米沙坦是一种新型长效的血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker，ARB），不仅能有效地降低血压，还因其具有与吡格列酮相似的部分分子结构，因而部分激动过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome polife ratoractivated receptor-γ，PPARγ），从而改善胰岛素抵抗及糖、脂代谢紊乱[5]。本研究旨在观察替米沙坦对高血压合并糖调节受损患者血糖的影响，从而为此类患者优化防治提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2012年3月至2013年5月在我院初诊为轻中度高血压合并糖调节受损患者90例，其中男54例，女36例，年龄39～65岁，平均（54.32±10.64）岁，均符合中国高血压防治指南（2010年版）的诊断标准，按抽签随机分为观察组45例，男28例，女17例，年龄39～64（53.54±11.45）岁。对照组45例，男26例，女19例，年龄40～65（53.77±10.54）岁。两组患者在年龄、性别、体质量、高血压病程、血压水平、FPG及糖化血红蛋白（HbA1c）等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选患者就诊前至少1个月内未服用过降压、降糖药物，治疗过程中均未服用其他降压、降糖药物，签署知情同意书。排除标准：继发性高血压、心力衰竭、糖尿病、严重肝肾疾病、内分泌和免疫性疾病、肿瘤性疾病、感染性疾病及其他慢性疾病患者。

1.2 方法 入选观察组的患者，每天晨服替米沙坦（商品名：美卡素，德国柏林格殷格翰公司生产）40 mg，1次/d，疗程2周。2周后血压未降至140/90 mmHg以下的患者共33例，替米沙坦剂量加至80 mg/d，血压均降至140/90 mmHg以下，总疗程共12周。入选对照组的患者，每天晨服厄贝沙坦（商品名：安博维，赛诺菲民生公司生产）75 mg，1次/d，疗程2周。2周后血压未降至140/90 mmHg以下的患者共35例，厄贝沙坦剂量加至150 mg/d，血压均降至140/90 mmHg以下，总疗程共12周。均定期复查血压（血压由专人用标准水银血压计测量上臂肱动脉血压，每周1次，每次测量3次血压取其平均值）。两组于治疗前和治疗第12周末检查收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、FPG、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1c、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）水平的变化。IRI=（FPG×FINS）/22.5。生化检测由检验科完成，质控符合国家标准。

1.3 统计学处理方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以±s表示，组间资料比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在治疗前的BP、FPG、2hPG、HbA1c、FINS和IRI差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。2.2 两组治疗后血压均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、FINS和IRI比较差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组治疗后与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、FINS和IRI比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后观察指标的变化（±s）

表1 两组治疗前后观察指标的变化（±s）

与同组治疗前比：aP＜0.05；与对照组治疗后比：bP＜0.05

指标 观察组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后S B P（m m H g）1 5 3.4±1 3.6 1 2 9.5±1 1.4 a 1 5 2.9±1 3.8 1 3 0.6±1 2.3 a D B P（m m H g） 9 6.3±8.9 8 2.5±7.6 a 9 7.2±8.5 8 1.9±7.9 a F P G（m m o l/L） 6.3 2±0.5 7 5.5 8±0.3 2 ab 6.3 0±0.5 1 6.2 3±0.4 8 2 h P G（m m o l/L） 9.8 5±2.1 7 6.7 3±1.4 3 ab 9.9 1±2.3 8 9.8 9±2.1 9 H b A 1 c（%） 6.1 3±0.4 8 5.3 2±0.4 3 ab 6.1 1±0.4 3 6.1 0±0.4 4 F I N S（m I U/L）1 3.6 2±2.5 6 8.9 8±1.5 6 ab 1 4.4 3±2.4 5 1 2.6 9±2.1 8 I R I 3.8 3±0.5 1 2.2 3±0.2 3 ab 4.0 4±0.5 3 3.5 1±0.4 2

3 讨论

糖尿病和高血压分别是心脑血管疾病的独立危险因素，80%以上的糖尿病患者同时伴有高血压，20%以上的高血压患者同时伴有糖尿病[6]，多重危险因素大大提高了致死率和致残率，严重影响患者的预后，为此，探索可以同时有效治疗两种疾病的药物具有非常重要的临床意义。糖调节受损患者是由糖耐量正常向糖尿病发展的重要过渡阶段，但同时患者的胰岛β细胞仍有一定的代偿能力，所以在此阶段进行合理的干预治疗可使绝大多数糖调节受损患者明显延迟甚至预防糖尿病的发生[7]。同时加大对糖调节受损防治的投入也是从根本降低糖尿病医疗费用的重要举措，可以达到事半功倍的效果。

替米沙坦是长效ARB，能特异性地阻断血管紧张素II与AT1受体的结合，从而产生降压作用。其半衰期长达24 h，降压作用持久[8]。本研究显示替米沙坦和厄贝沙坦均有良好的降压效果，特别是对轻中度高血压患者。但替米沙坦具有与吡格列酮相似的部分分子结构，兼有部分PPARγ激动作用的ARB药[9-11]，通过激活PPARγ，组织对葡萄糖的摄取与利用的能力会显著增加，抑制胰岛素抵抗的发生，从而有效增加胰岛素敏感性，达到降低血糖的目的。本研究显示替米沙坦对糖调节受损患者的血糖调整具有很好的疗效，使患者在控制血压的同时能够控制血糖，增加患者的依从性，同时减轻患者的经济负担，改善患者的预后，起到事半功倍的效果。但同样作为ARB的厄贝沙坦却没有此效果，所以在高血压合并糖调节受损患者中，替米沙坦值得推广和优先使用，使患者早日受益。

总之，替米沙坦的降压作用明显，并通过对PPARγ选择性的调控，在治疗剂量下还能改善高血压患者的血糖，是一种较理想的降压药物，特别适合于伴有糖调节受损的高血压患者。

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