血尿酸水平与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相关性的研究

张秀芳 唐宏霞 董陆玲 张贵山 宗晓春 杨秀红

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种无过量饮酒史，以脂质贮积和肝细胞脂肪变性为特征的临床综合征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化3个病理过程，是代谢综合征(MS)的一个组分及心血管疾病的危险因素。随着2型糖尿病(T2DM)发病率的增加，糖尿病合并NAFLD的发病率也逐年增加。NAFLD的发病和进展与2型糖尿病、高血压、血脂紊乱、肥胖等密切相关，NAFLD作为是代谢综合征在肝脏的表现已成为MS一个新的危险因子［1］。血尿酸(serum uric acid，SUA)水平与代谢综合征关系密切，本研究通过探讨T2DM患者NAFLD与SUA水平的相关性。研究血尿酸水平与T2DM合并NAFLD的关系，对T2DM患者合并NAFLD的检测和防治都具有一定的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本试验采用对照研究方法，首先将T2DM住院患者与体检健康者对照。体检健康组的数据来自2013年1月至2013年12月健康体检中心的健康体检者80例，其中男46例，女34例;年龄32～68岁，平均年龄(42.6 ±5.1)岁，BMI值在范围(21.96 ±1.79)kg/m2。均没有高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、肝肾功能异常疾病。

2型糖尿病(T2DM)患者620例，采样数据符合WHO诊断标准，时间阶段为内分泌科2012年12月至2013年11月的住院患者，其中男369例，女251例;年龄31～79岁，平均年龄(53.4±6.5)岁，BMI为(27.85±4.29)kg/m2。不包括合并以下疾病的 2 型糖尿病(T2DM)患者:1型糖尿病;病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝炎者;合并消化道、血液、神经系统等严重的全身性疾病;严重肝、肾功能不全;近期有急性感染、胆系感染者;男性每周≥140 g，女性每周≥70 g的饮酒者。

按照中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组关于非酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2006版)的诊断标准［2］，将2型糖尿病患者分为合并非酒精性脂肪肝病组(NAFLD组)286例(其中男161例，女125例)，无非酒精性脂肪肝病组(N-NAFLD组)334例(其中男218例，女116例)。按照高尿酸血症的诊断标准:男≥420 μmol/L，女 ≥ 350 μmol/L，对 2 型 糖 尿 病(T2DM)与血尿酸水平合并NAFLD进行对比研究。

1.2 研究方法 (1)常规检测:一般情况的测量:测量样本的身高、体重、血压，按照BMI=体重(kg)/身高2(m2)计算体重指数(BMI)。生化指标的测定:空腹采取外周静脉血用于血液生化指标的检测:血尿酸(SUA)、谷氨酸氨基转移(ALT)、天冬氨酸氨基转移(AST)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清胰岛素(FINS)。空腹留尿测定尿Alb/Cr(mg/g)。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR):HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，组间采用单因素方差分析比较，对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者以高尿酸血症为单独解释变量进行多元线性逐步回归分析，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般情况及各项指标比较 体检健康对照组、N-NAFLD组、NAFLD组血尿酸水平依次升高，分别为(314.68 ±51.51)μmol/L、(348.49 ±65.29)μmol/L、(459.13 ±75.28)μmol/L，通过单因素方差分析比较显示出各组间具有显著统计学差异(F=20.134，P=0.000)。NAFLD组与对照组、N-NAFLD组之间比较 SUA、病程、收缩压(SBP)、BMI、ALT、AST、HbA1c、FBG、TC、TG、LDL-C、尿 Alb/Cr、BUN、FINS、HOMA-IR差异有统计学意义(P ＜0.05或 ＜0.01);而 HDL-C、舒张压(DBP)值、Cr差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 3组一般情况及各项指标比较

表1 3组一般情况及各项指标比较

项目 健康对照组(n=80)N-NAFLD组(n=334)NAFLD组(n=286) F值 P值BMI(kg/m2) 22.96 ± 1.89 22.58 ±1.75 26.92 ±1.28 221.365 ＜0.01 SUA(μmol/L) 314.68 ±51.51348 .49 ±65.29 459.13 ±75.28 20.134 ＜0.01 FPG(mmol/L) 4.86 ±0.51 8.89 ±2.29 10.29 ±2.77 40.154 ＜0.01 FINS(mIU/L) 5.98 ± 0.86 6.24 ±1.86 7.99 ±1.49 6.256 ＜0.01 HOMA-IR 1.04 ± 0.11 2.68 ±0.84 3.19 ±0.76 78.326 ＜0.01 HbA1c(%) 5.08 ± 0.21 8.13 ±1.74 9.98 ±2.11 70.541 ＜0.01 ALT(mmol/L) 19.07 ±3.36 28.86 ±4.37 51.28 ±9.47 90.236 ＜0.01 AST(mmol/L) 13.83 ±2.79 21.07 ±3.29 62.07 ±13.65 208.325 ＜0.01 CHO(mmol/L) 5.01 ±0.24 5.65 ±1.74 6.84 ±1.96 20.045 ＜0.01 TG(mmol/L) 1.57 ±0.48 2.84 ±1.32 3.07 ±1.21 19.429 ＜0.01 HDL-c(mmol/L) 1.44 ±0.67 1.59 ±0.25 1.97 ±0.43 13.854 ＞0.05 LDL-c(mmol/L) 2.69 ±0.96 3.34 ±0.47 3.84 ±0.78 23.847 ＜0.01尿 Alb/Cr(mg/g) 9.7 ±2.8 61.3 ±34.1 83.6 ±42.1 19.849 ＜0.01 BUN(mmol/L) 4.28 ±1.57 5.59 ±1.54 5.79 ±0.92 10.975 ＜0.01 Cr(μmol/L) 58.25 ±7.59 72.64 ±12.34 74.36 ±14.29 2.375 ＞0.05 SBP(mmHg) 125.6 ±9.5 139.0 ±12.9 143.9 ±18.6 11.504 ＜0.01 DBP(mmHg) 70.9 ±8.4 75.9 ±9.4 77.6 ±10.6 2.321 ＞0.05病程(年)－9.6 ±5.4 11.1 ±7.4 9.019 ＜0.05

2.2 3组高尿酸血症比较 N-NAFLD组、NAFLD组高尿酸血症比例分别为26.6%、52.8%，NAFLD组血尿酸水平较对照组、N-NAFLD组明显升高，差异有统计学意义(χ2=161.08，P=0.002)。见表2。

表2 N-NAFLD组、NAFLD组高尿酸血症例数 例(%)

2.3 危险因素分析 以高尿酸血症为单独解释变量进行 Logistic回归模型分析，证明高尿酸血症是NAFLD的独立危险因素。见表3。

表3 NAFLD与血清尿酸水平的多元线性逐步回归分析

3 讨论

通过对住院的2型糖尿病患者及体检中心的健康对照者进行了对比分析:(1)2型糖尿病患者NAFLD的患病率为46.1%，其中男42.4%，女51.9%，表明糖尿病人群是发生NAFLD的高危人群。(2)测定血尿酸水平，NAFLD组明显高于N-NAFLA组、体检健康对照组，T2DM合并 NAFLD组高尿酸血症患病率52.8%，明显高于 N-NAFLD 组(26.6%)，提示 SUA 升高的T2DM患者NAFLD发生风险增加。(3)采用Logistic回归模型分析显示高尿酸水平提示血清尿酸水平可能是T2DM患者发生NAFLD的独立危险因素。

近年来，人们逐渐重视血尿酸水平与NAFLD之间的关系［3，4］。高尿酸血症如何导致2型糖尿病患者合并NAFLD的患病的风险率提高的具体原因尚不清楚，有研究显示SUA水平升高可引起胰岛素抵抗(IR)而出现MS，MS一方面通过升高的甘油三酯引起肝脏脂肪蓄积，另一方面抑制肾脏对UA的排泄而使SUA水平升高［5，6］。血脂的升高使脂肪蓄积于肝脏细胞，最终导致NAFLD。

综上所述，2型糖尿病患者NAFLD发生风险较大，实验分析表明血尿酸水平升高可能是其独立危险因素。随血尿酸水平增高，代谢综合征的患病率相应增加。研究血尿酸水平与T2DM合并NAFLD的关系非常具有临床意义，我们在临床工作应注意检测TZDM患者的血清尿酸水平，2型糖尿病伴有高尿酸血症者应通过低嘌呤饮食，减轻体重，降糖，调节血脂等综合措施防治NAFLD。

1 万静文，刘博伟.2型糖尿病合并脑梗死与血清尿酸关系探讨.河北医药，2008，30:1149-1150.

2 周玉珠，付松柏，周琳.血尿酸及相关因素在2型糖尿病诊断中的临床意义.黑龙江医学，2006，30:217-218.

3 王艳荣，高洪伟，马征，等.2型糖尿病患者脂肪肝和脂代谢紊乱的关系.临床荟萃，2001，16:151.

4 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝病诊疗指南.中华肝脏病学杂志，2006，14:161-163.

5 Angulo P.GI epidemiology:nonalcoholic fatty liver disease.Aliment Pharmacol Ther，2007，25:883-889.

6 赵莹莹，郝久营，李凤敏，等.伴非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者的临床特点及与血清尿酸水平的关系.中国慢性病预防与控制，2011，9:57-59.