瑞格列奈联合二甲双胍治疗初发2型肥胖型糖尿病的临床研究

申林方

（江苏省金坛市尧塘中心卫生院内科，江苏 金坛 213213）

瑞格列奈联合二甲双胍治疗初发2型肥胖型糖尿病的临床研究

申林方

（江苏省金坛市尧塘中心卫生院内科，江苏 金坛 213213）

目的观察瑞格列奈联合二甲双胍治疗初发2型肥胖型糖尿病的临床疗效。方法选取96例肥胖2型糖尿病患者随机分为两组，对照组48例采用二甲双胍治疗，观察组48例在对照组基础上采用瑞格列奈治疗，比较观察两组的血糖、血脂水平和体质量指数（BMI）的变化。结果两组治疗后FPG、2hPG水平均明显下降（P＜0.05）；并且，观察组治疗后FPG、2hPG水平均低于同期对照组水平（P＜0.05）。与治疗前比较，观察组治疗后VLDL、TG及BMI水平明显下降（P＜0.05），而对照组无明显差异（P＞0.05）。并且，观察组治疗后VLDL、TG及BMI水平均明显低于同期对照组（P＜0.05）。结论瑞格列奈联合二甲双胍初发2型肥胖型糖尿病进行治疗，降糖效果显著，并且能够明显降低患者血脂水平，值得临床推广应用。

瑞格列奈；二甲双胍；2型糖尿病；肥胖

2型糖尿病占糖尿病患者90%以上，其中80%伴有超重或肥胖。二甲双胍目前是治疗肥胖的2型糖尿病的首选药物，但近年来发现部分患者仅采用二甲双胍治疗的效果并不理想[1]。2010年3月至2011年3月我院采用瑞格列奈联合二甲双胍对48例初发2型肥胖型糖尿病患者进行治疗，取得了良好效果，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选取我院治疗的肥胖2型糖尿病患者96例，诊断符合1999年2型糖尿病WHO诊断标准，体质量指数（BMI）≥25.8 kg/m2，所有患者均初次确诊，未经药物治疗，以前亦未有服用肾上腺皮质激素、β受体阻滞剂、降脂药、减肥药，并排除应激、心脑血管疾病、肝肾疾病、胃肠道疾病以及妊娠、哺乳期妇女。所有随机分为两组，观察组48例，男21例，女27例；年龄35～68岁，平均（51.3± 6.9）岁。对照组48例，男19例，女29例；年龄36～70岁，平均（52.5 ±7.2）岁，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：两组患者均给予饮食和运动疗法，对照组给予二甲双胍片0.5克/次，3次/天，三餐后口服，观察组在对照组基础上进一步采用瑞格列奈0.5毫克/次，3次/天，三餐前口服，两组疗程均为8周。分别于治疗前后检测患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，以及测量BMI，并记录不良反应。

1.3 统计学分析：所有数据采用SPSS13.0处理，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后FPG、2hPG水平比较：两组治疗前FPG、2hPG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后FPG、2hPG水平均明显下降（P＜0.05）；并且，观察组治疗后FPG、2hPG水平均低于同期对照组水平（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后FPG、2hPG水平比较

2.2 两组治疗前后VLDL、TG及BMI水平的变化：两组治疗前VLDL、TG及BMI水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，观察组治疗后VLDL、TG及BMI水平明显下降（P＜0.05），而对照组无明显差异（P＞0.05）。并且，观察组治疗后VLDL、TG及BMI水平均明显低于同期对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨 论

2型糖尿病多发生在35～40岁之后，胰岛素抵抗是其主要特征，而肥胖症患者又与糖尿病及糖耐量异常等代谢综合征的危险因素相关，是促使胰岛素抵抗的一个重要因素[2]。2型糖尿病肥胖患者，尤其是腹型肥胖患者，其快速时相存在缺陷，对胰岛素呈抵抗状态，肝糖输出增加，存在高胰岛素血症，这时如果选用促泌剂或注射胰岛素可能会进一步加重高胰岛素血症和肥胖的程度[3]。因此，对于肥胖2型糖尿病患者应进行饮食控制、运动干预，但经过综合干预后，血糖仍未达标或控制不理想时，要进行药物干预。

二甲双胍是胰岛素增敏剂，通过抑制肝细胞摄取乳酸合成葡萄糖的过程并使外周胰岛素靶组织对葡萄糖的摄取利用，改善机体的胰岛素敏感性，降低血糖，其降低血糖的效果等同于磺脲，但在改善胰岛素抵抗方面的作用，是磺脲类降糖药所没有的[4]。二甲双胍对糖尿病患者进行治疗当血糖降至正常后则不会再降低血糖，因此不会导致低血糖的发生，目前广泛用于肥胖的2型糖尿病患者，是肥胖型糖尿病的一线口服药[5]。二甲双胍还可以降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度蛋白胆固醇、极低密度蛋白胆固醇，增加高密度脂蛋白胆固醇，改善患者血脂水平；同时，降低纤溶酶原激活物抑制剂水平，增加血纤维蛋白溶酶原激活物活性，改善心脏舒张期功能，发挥直接和间接的心血管保护作用[6]。瑞格列奈化学结构为氨甲酰甲基苯甲酸，是一种新型的短效口服促胰岛素分泌降糖药，属于米格列奈家族成员。瑞格列奈的作用机制与磺脲类降糖药物相似，通过抑制ATP依赖性钾通道，使β细胞去极化，开放钙通道，使钙的流入量增加，刺激胰岛素从胰岛释放，但它与与不同于磺脲类降糖药物的受体结合，并且瑞格列奈并不直接刺激胰岛素分泌颗粒的出胞。瑞格列奈口服吸收迅速，45～50 min达峰值，3～4 h恢复到基线水平，其促胰岛素释放作用发生在口服后30 min内，大约4 h后消失，有益于餐后早相胰岛素的分泌；并且瑞格列奈92%从胆管排泄，仅少量通过肾脏排泄，对肾功能影响小，有利于糖尿病肾病患者使用安全。本研究结果显示，观察组治疗后FPG、2hPG水平均低于同期对照组水平（P＜0.05）；并且，观察组治疗后VLDL、TG及BMI水平均明显低于同期对照组（P＜0.05）。

综上所述，瑞格列奈联合二甲双胍初发2型肥胖型糖尿病进行治疗，降糖效果显著，并且能够明显降低患者血脂水平，值得临床推广应用。

[1] 连鹏杰.瑞格列奈联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病40例临床观察[J].吉林医学,2011,32(10):1960-1961.

[2] 魏苏.瑞格列奈联用二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的疗效观察[J].中外医学研究,2011,9(12):24-25.

[3] 张荣华,李丰华,俞登虎.甘精胰岛素联合二甲双胍缓释片治疗肥胖型2型糖尿病的临床观察[J].实用糖尿病杂志,2011,7(3):49-50.

[4] 王军媛,张军,刘玉洁.瑞格列奈联合二甲双胍治疗初发肥胖2型糖尿病50例临床观察[J].河北中医,2010,32(7):1107-1108.

[5] 乔运成.瑞格列奈联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的疗效观察[J].临床合理用药,2010,3(17):45-46.

[6] 欧小娟,卢燕琼.瑞格列奈联用二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病疗效观察[J].实用糖尿病杂志,2011,5(6):18-19.

The Clinical Study of Repaglinide Combined with Metformin in Treatment with Obesity Type 2 Diabetes

SHEN Lin-fang
(Department of Internal Medicine, Yaotang Center Hospitals, Jintan 213213, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of repaglinide combined with metformin in treatment with obesity type 2 diabetes.Method96 cases of obesity type 2 diabetes patients were classified into two groups,which control group of 48 cases were treated with metformin and observation group of 48 cases were treated with repaglinide at the base of control group. The levels of blood sugar,blood fat and body mass index (BMI)between the two groups were compared.ResultsCompared with pre-treatment, the FPG, 2hPGwere significantly increased(P＜0.05)in both two groups after treatment. Moreover,the levels of FPG, 2hPG in observation group were significantly lower than those in control group(P＜0.05).After treatment, the levels of VLDL,TG and BMI were significantly decreased,while no significant difference in control group(P＞0.05). Moreover, the levels of VLDL, TG and BMI in observation group were significantly lower than those in control group(P＜0.05).ConclusionRepaglinide combined with metformin in treatment with obesity type 2 diabetes can decrease blood sugar and blood fat,which can be applied in clinic.

Repaglinide; Metformin; Type 2 diabetes; Obesity

R587.1

B

1671-8194（2014）28-0066-02