NLR、hs-CRP、MPV与肥胖、非肥胖型PCOS的关系

楼向明 刘文华 汤珊珊 张治芬

NLR、hs-CRP、MPV与肥胖、非肥胖型PCOS的关系

楼向明 刘文华 汤珊珊 张治芬

目的 探究中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血小板平均体积（MPV）与肥胖、非肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）的关系。方法 对112例PCOS患者（肥胖型68例，非肥胖型44例）和年龄、BMI配对的90例健康体检女性（健康对照组肥胖型47例，非肥胖型43例），检测并比较两组及亚组之间MPV、NLR、hs-CRP、生殖内分泌激素及代谢指标。结果 PCOS组血清空腹血糖水平（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、稳态胰岛素评价指数（HOMA-IR）、NLR、hs-CRP、MPV水平均明显高于健康对照组（均P＜0.05）。肥胖型PCOS组NLR、hs-CRP、MPV高于肥胖型健康对照组（均P＜0.05）。肥胖型PCOS组NLR、hs-CRP、MPV均高于非肥胖型PCOS组（均P＜0.05）。NLR、hs-CRP、MPV的AUC及95%CI分别为0.819（0.763～0.903）、0.982（0.959～1.000）、0.906（0.848～965）。结论 肥胖型PCOS患者血清NLR、hs-CRP、MPV水平明显升高，这些指标的变化对肥胖型PCOS代谢异常有较强的诊断价值。

多囊卵巢综合征 中性粒细胞/淋巴细胞比值 血小板平均体积 超敏C反应蛋白

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是青春期及育龄期妇女最常见的妇科内分泌疾病，其发病率占绝经前妇女的5%～10%[1]。PCOS以多毛、雄激素过多、月经紊乱和不孕为主要临床特点，还包括肥胖、糖耐量异常、胰岛素抵抗、内皮功能紊乱、炎症反应等临床特征。慢性低度炎症状态在胰岛素抵抗、2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生、发展中起着关键作用，可能是导致PCOS合并胰岛素抵抗、动脉粥样硬化的主要原因[2]。有研究表明，血清超敏C反应蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一种反映PCOS患者亚临床炎症反应的指标。血白细胞计数增加被认为是炎症反应、动脉粥样硬化发生、发展的独立指标以及预后因素[3-4]。近年来发现，中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）与多种炎症性疾病的发生、发展有关，如PCOS、糖尿病、溃疡性结肠炎、高血压等，且NLR与hs-CRP水平呈正相关。NLR是一种经济、有效的炎症反应指标，而血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）也可作为炎症反应的指标[5-7]，体积较大的血小板更活跃，更能刺激炎症细胞因子的释放。笔者检测了PCOS患者的NLR、hs-CRP和MPV水平，探讨该3项指标与肥胖、非肥胖型PCOS的关系。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2014年12月至2015年12月杭州市妇产科医院妇科内分泌中心就诊的PCOS患者112例（PCOS组）及健康体检女性（健康对照组）90例，PCOS组平均年龄（26.06±4.84）岁，BMI（26.48±3.44）kg/m2；健康对照组平均年龄（26.54±4.48）岁，BMI（25.74±3.45）kg/ m2。PCOS诊断采用鹿特丹标准[1]：以下3项中存在2项，即：（1）稀发排卵或无排卵；（2）高雄激素血症或高雄激素的临床表现（如多毛、痤疮等）；（3）超声检查在月经周期或黄体酮撤退后出血的3～5d进行，显示双侧卵巢多囊样改变，和（或）卵巢体积增大。此外，诊断时还需除外高雄激素血症的其它原因（如高泌乳素血症和甲状腺疾病、先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、雄激素分泌性肿瘤、21-羟化酶缺乏性非典型肾上腺皮质增生、外源性雄激素应用等）。排除标准：饮酒、吸烟、最近6个月服用影响胰岛素抵抗及炎症反应的药物（如雌激素、口服避孕药、糖皮质激素、免疫抑制剂、降糖药、降压药、降脂药）及其他炎症性疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、高血压、良性或恶性血液系统疾病等。PCOS组与健康对照组的年龄、BMI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 以BMI 25kg/m2为界，将两组再分为肥胖型PCOS组68例、肥胖型健康对照组47例（BMI≥ 25kg/m2），非肥胖型PCOS组44例、非肥胖型健康对照组43例（BMI＜25kg/m2）。采集受试者基本信息包括年龄、初潮年龄、身高、体重、BMI。血样采集：晨起抽空腹肘正中静脉血2ml，置入促凝管中1h后低温高速离心（3 500r/min）10min，取血清于1.5ml无酶EP管中，-80℃冰箱保存待测。血细胞分析采用全自动血液分析仪检测（美国贝克曼库尔特公司）。血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）、总睾酮（TT）、硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）、促甲状腺激素（TSH）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖水平（FPG）、hs-CRP水平采用放射免疫法测定（美国R&D公司）。稳态胰岛素评价指数（HOMA-IR）=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件，计量资料以表示，两组间比较采用t检验。使用ROC曲线分析肥胖型、非肥胖型PCOS组间FPG、FINS、HOMA-IR、NLR、hs-CRP、MPV的差异。

2 结果

2.1PCOS组与健康对照组血清检测指标的比较 PCOS组血清FPG、FINS、HOMA-IR、NLR、hs-CRP、MPV水平均明显高于对照组（均P＜0.05），详见表1。此外，PCOS组患者TT（2.04±1.02）ng/ml，DHEA-S（8.53±4.12）nmol/L，FSH（5.78±1.81）IU/L，LH（11.30±7.53）mIU/ml，E2（50.36±26.33）pg/ml，P（0.65±0.25）ng/ml，TSH（1.81±0.71）mIU/ml。

表1 PCOS组与健康对照组血清检测指标的比较

2.2 肥胖、非肥胖型PCOS组与肥胖、非肥胖型健康对照组血清检测指标的比较 肥胖型PCOS组与肥胖型健康对照组的FPG、FINS、HOMA-IR比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；肥胖型PCOS组NLR、hs-CRP、MPV明显高于肥胖型健康对照组（均P＜0.05）。非肥胖型PCOS组与非肥胖型健康对照组的NLR、hs-CRP、MPV比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；非肥胖型PCOS组FPG、FINS、HOMA-IR明显高于非肥胖健康对照组（均P＜0.05），详见表2、3。

表2 肥胖型PCOS组与肥胖型健康对照组血清检测指标的比较

2.3 肥胖型、非肥胖型PCOS组血清检测指标的比较 肥胖型、非肥胖型PCOS组两组间FPG、FINS、 HOMA-IR差异均无统计学意义（均P＞0.05），肥胖型PCOS组NLR、hs-CRP、MPV明显高于非肥胖PCOS组（均P＜0.05），详见表4。ROC曲线分析发现，NLR、hs-CRP、MPV的AUC＞0.8，且均有统计学差异（均P＜0.01），95%CI分别为0.763～0.903、0.959～1.000、0.848～0.965，详见图1、表5。

表3 非肥胖型PCOS组与非肥胖型健康对照组血清检测指标的比较

表4 肥胖型、非肥胖型PCOS组血清检测指标的比较

图1 FPG、FINS、HOMA-IR、NLR、hs-CRP、MPV的ROC曲线

表5 FPG、FINS、HOMA-IR、NLR、hs-CRP、MPV的AUC及95%CI

3 讨论

有研究表明，PCOS患者炎症指标如血清hs-CRP水平等升高，但血清hsCRP水平升高是否与PCOS本身或是PCOS伴肥胖相关及其潜在机制有待于进一步阐明[4，8]。PCOS是一种慢性炎症性疾病[2]，肥胖加重hs-CRP升高，本研究分析表明肥胖型PCOS组血清hs-CRP水平明显高于肥胖型健康对照组，表明肥胖是导致血清hs-CRP升高的重要因素，与Kahal等[3]研究结果一致。

多项研究发现PCOS患者MPV水平均显著高于对照组[9]。另一项研究发现PCOS患者MPV水平升高，而且应用炔雌醇/醋酸环丙孕酮加二甲双胍治疗后，PCOS患者MPV水平明显降低[10]，笔者推测抗炎症治疗对PCOS患者具有改善代谢、保护心血管的作用。本研究发现肥胖型PCOS组MPV水平明显高于肥胖型健康对照组，而非肥胖型PCOS组与非肥胖型健康对照组比较未发现相似结果，与Kebapcilar等[11]研究结果一致。然而Yilmaz等[5]研究发现非肥胖型PCOS组MPV高于非肥胖型健康对照组，肥胖PCOS组与对照组比较未发现相似结果。因此，笔者认为MPV、肥胖与PCOS的相关性有待于进一步研究。

白细胞计数升高是炎症反应与动脉粥样硬化发生、发展的独立危险因子，多项研究表明PCOS患者血白细胞计数升高[12-13]。有研究证实PCOS患者血白细胞计数、NLR、hs-CRP水平均升高，且NLR与HOMA-IR、hs-CRP相关[14]。本研究采用ROC曲线分析FPG、FINS、HOMAIR、NLR、hs-CRP、MPV的关系，结果发现NLR、hs-CRP、MPV对肥胖型PCOS代谢异常有较强的诊断价值。

综上所述，肥胖型PCOS患者血清NLR、hs-CRP、MPV水平显著升高，NLR、hs-CRP、MPV对肥胖型PCOS代谢异常有较强的诊断价值。

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Mean platelet volume,high-sensitive CRP，neutrophil to lymphocyte ratio in obese and non-obese patients with polycystic ovary syndrome

LOU Xiangming，LIU Wenhua，ZHANG Zhifen.Department of Obstetrics and Gynecology，Hangzhou Municipal Maternity Hospital，Hangzhou 310006,China

Objective To investigate the mean platelet volume(MPV),high-sensitive C-reactive protein(hs-CRP)and neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)in obese and non-obese patients with polycystic ovary syndrome(PCOS). Methods The MPV,NLR and hs-CRP levels were measured in 68 obese and 44 non-obese patients with PCOS,47 obese and 43 non-obese healthy women. Results The MPV,NLR,insulin,glucose levels and HOMA-IR rates in PCOS patients were significantly higher than those in controls(P＜0.05).NLR,hs-CRP and MPV levels in obese PCOS patients higher than those in obese controls and those in non-obese PCOS patients(both P＜0.05).The area under receiver operating characteristic curve(ROC-AUC)of NLR, hs-CRP and MPV for diagnosis of PCOS in obese patients were 0.819(95%CI:0.763～0.903),0.982(95%CI:0.959～1.000)and 0.906(95%CI:0.848～965). Conclusion Our study demonstrated that NLR,hsCRP and MPVlevels are increased in patients with obese PCOS,indicating their possible diagnostic values.

Polycystic ovary syndrome Neutrophilto lymphocyte ratio Mean platelet volume High-sensitive CRP

2015-10-17）

（本文编辑：严玮雯）

310006 杭州市妇产科医院妇科（楼向明、张治芬）；南京医科大学附属杭州医院妇产科（刘文华、汤姗姗）

张治芬，E-mail：zhangzf@zju.edu.cn