孕早期血清β-HCG及P水平对复发性流产再妊娠结局的预测作用

秦 爽薛素华* 肖 青钟卓慧李莹莹龚桂芳

（1 广州市妇女儿童医疗中心，广东 广州 510180；2 广东省妇幼保健院，广东 广州 511400）

孕早期血清β-HCG及P水平对复发性流产再妊娠结局的预测作用

秦 爽1薛素华2* 肖 青1钟卓慧1李莹莹1龚桂芳1

（1 广州市妇女儿童医疗中心，广东 广州 510180；2 广东省妇幼保健院，广东 广州 511400）

目的探讨孕早期血清绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平与孕酮（P）水平在预测复发性流产再妊娠结局中的作用。方法对2010年8月至2012年8月在广州市妇女儿童医疗中心确诊为妊娠的105例复发性流产患者连续测定血清（β-HCG）与孕酮（P）值，并于孕7周及12周行超声检查，确定宫内妊娠结局。所有数据均采用统计学软件SPSS 14.0行统计学分析。结果孕早期血清P>60 IU/L出现宫内妊娠结局不良及异位妊娠的比率较低；妊娠早期P<40 IU/L出现出现宫内妊娠结局不良及异位妊娠的比例高，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。48 h β-HCG水平上升理想组的宫内妊娠结局良好比例高于上升不理想组，而宫内妊娠结局不良和异位妊娠均低于上升不理想组，其差异有统计学意义（P<0.05）。结论孕早期连续检测血清β-HCG和孕酮水平对预测复发性流产再妊娠结局有重要临床价值。

复发性流产；β-绒毛膜促性腺激素；孕酮；妊娠结局

复发性流产的原因复杂，其中内分泌因素导致的流产约占20%。由于内分泌性流产可以有效治疗且预后好，近年来逐渐成为临床的研究热点。有研究表明，血清孕酮值与早期妊娠的预后关系密切，而绒毛膜促性腺激素（β-HCG）与孕酮（P）在维持早期妊娠中具有重要的作用[1-2]。本文通过分析复发性流产患者孕早期血清β-HCG以及P水平与宫内妊娠结局间的关系，探索β-HCG以及P水平在孕早期预测宫内妊娠结局的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2010年8月至2012年8月在广州市妇女儿童医疗中心就诊并确诊为妊娠的复发性流产的患者105例，年龄23～38岁，平均年龄（28±3）岁，均排除夫妻双方染色体异常、严重的心、肝、肾、血液、内分泌疾病及生殖器官异常，免疫功能异常及合并卵巢囊肿、子宫肌瘤、多胎妊娠和通过辅助生育技术妊娠者。

1.2 方法：所有患者在尿检确定妊娠后每周监测2次血清β-HCG以及P水平（间隔48～72 h）。分别取前肘静脉血5 mL并及时分离血清于-20℃冰冻保存。采用电化学发光法技术（ECL）检测血清孕酮（P）水平，采用放射免疫分析法（RIA）检测人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。连续测定直至B超确定宫内孕。根据连续测定的血清孕酮值及β-HCG水平进行动态观察比较，判断其预后。

1.3 血清指标判定标准：血清β-HCG每间隔48 h升高66%及以上提示β-HCG水平上升理想。若连续测定每48 h血清β-HCG水平升高不到66%，则提示上升不理想。血清P值<60 IU/L提示孕酮水平低。对于血清β-HCG上升不理想、P水平低值以及出现先兆流产的患者，在观察期间均视其具体情况给予黄体酮、β-HCG或者低分子肝素以及免疫球蛋白等其他对症处理。

1.4 超声指标判定标准：在孕7周及12周予超声检测孕囊、心管搏动、胎盘形成及胎动情况。若超声下宫内可见孕囊、心管搏动、胎盘形成及胎动则为宫内妊娠结局良好；若超声下宫内可见到孕囊，但孕囊平均直径超过2 cm仍未发现胚胎，或胚胎的头臀径超过5 cm而未见原始心管搏动，胚胎存活的可能性小，考虑为稽留流产，妊娠结局不良；或虽有孕囊和心管搏动，但在12周前流产或停止发育也判定为官内妊娠结局不良。异位妊娠：超声下宫外可见孕囊和（或）心管搏动或经手术后病检确诊。

1.5 统计学方法：数据采用SPSS14.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验。计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Logistic单因素回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 48 h β-HCG变化与宫内妊娠结局关系：48 h β-HCG上升理想和不理想组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 48 h β-HCG上升水平与宫内妊娠结局的关系（n）

2.2 β-HCG峰值的出现时间及水平与宫内妊娠结局的关系。见表2和表3。

表2 β-HCG峰值水平与宫内妊娠结局的关系（n）

表3 β-HCG峰值的出现时间与宫内妊娠结局的关系 （n）

2.3 血清孕酮与宫内妊娠结局的关系：各组间比较，宫内妊娠结局差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 血清孕酮水平与宫内妊娠结局的关系（n）

3 讨 论

妊娠早期，孕酮主要来自于卵巢黄体颗粒细胞和绒毛合体滋养细胞，因此，良好的卵巢黄体功能是胚胎着床的先决条件。孕早期P与HCG的水平呈正相关。P在妊娠前8周由滋养细胞及黄体分泌形成，孕8周后逐渐由胎盘生成。孕12周胎盘完全形成，合成激素能力上升，P水平迅速升高，并在8周前维持一定水平。本研究提示，妊娠早期P>20 ng/mL者，出现宫内妊娠结局不良及异位妊娠的概率比较低，分别为7.9%、2.4%；即使出现先兆流产，保胎成功率高；妊娠早期P<10 ng/mL者，宫内妊娠结局良好率极低，为8.7%；出现宫内妊娠结局不良及异位妊娠的概率高，尤其是异位妊娠可能性增加（21.7%）。妊娠早期P介于二者之间者，宫内妊娠结局也介乎二者之间。本资料显示出的趋势：P>20 ng/mL多为正常妊娠；P<20 ng/mL时，P值越小则正常妊娠的可能性越小，异常妊娠的可能性越大，出现先兆流产而保胎的成功率也越低。单次血孕酮<5 ng/mL，提示胚胎死亡[3-6]。

HCG是由合体滋养细胞分泌的一种含有α、β 亚基的糖蛋白激素。其中，β-HCG是HCG的特异性结构，且β-HCG水平与总HCG水平之间存在一定的比例关系，因此临床上常通过测定β-HCG来判断总HCG量。作为妊娠的特异性标志物，HCG水平与滋养叶细胞的数量呈正比，血β-HCG水平的高低直接反映了绒毛发育的程度。受精卵滋养层约在受精后6 d后开始分泌微量HCG。HCG能维持早期妊娠黄体的生长，刺激黄体产生雌孕激素，从而维持妊娠直到孕10到11周时逐渐被胎盘取代。因此正常妊娠早期血清HCG水平变化有一定规律可循。卵子受精后第6天，血清HCG水平开始升高，孕6周左右呈指数增长，平均每41～48 h增加1倍，孕8～10周达峰值，11～13周逐渐下降，达一定水平后持续至分娩。与正常妊娠相比，异位妊娠HCG分泌量较少，48 h上升多不到66%，宫内妊娠先兆流产血清HCG水平上升缓慢或下降，因此，连续动态监测血清β-HCG水平48 h变化对预测妊娠结局具有一定的临床价值。本研究发现，对妊娠早期出现阴道流血者，需要排除异位妊娠，尤其是P＜40 IU/L且同时血β-HCG增长缓慢者。结合B型超声诊断为异位妊娠者，需要及时处理。确定为先兆流产者，观察血清孕酮值的变化，配合B型超声检查，发现宫内孕囊的形态、大小、胎芽、胚胎的发育与停经月份相符，应积极保胎治疗。在连续监测中发现血清孕酮下降，B型超声提示子宫不再增大、胎囊变形、萎缩，胚胎停止发育、胎心反射消失，此时的血清β-HCG也下降，则按照早期流产处理。综上所述，对于早期妊娠患者动态观察血清P与血清β-HCG浓度变化，有助于诊断及鉴别诊断先兆流产、难免流产和异位妊娠，对治疗进行指导，既可避免不必要的药物干预及经济负担，又起到提高治疗的成功率。

[1] 王德知,罗焕顺,张丹.中国妇产科专家经验论文集2[M].沈阳:辽宁科学出版社,2001:440.

[2] 石清蒲,孙雪梅,赵晶.血清游离β-HCG检测在妇产科的临床应用[J].中国实用妇科与产科杂志,2006,22(8):634-636.

[3] Saliazar E,Calzada L.The role of progesterone in indom etrialestradiol and progesterone receptor synthesis in women with menstrual disorders and habitual abortion[J].Gynecol Endocinol,2007,23(4) :222.

[4] 唐蓉.妊娠 4-8周孕妇血清雌二醇水平及其与先兆流产的关系[J].山东大学学报,2008,46(9):884 .

[5] Chand AL,Harrison CA,Shelling AN.Inhibin and premature ovarian failure[J].Hum Reprod,2010,16(1):39-50 .

[6] Bosch E,Labarta E,Crespo J,et al.Circulating progesterone levels and onging pregnancy rates in controlled ovarian stimulation cycles for in vitro fertilization: analysis of over 4000 cycles[J]. Biol Reprod,2010,25(8):2092-2100.

R714.21

B

1671-8194（2014）34-0190-02

*通讯作者：E-mail： qincaicoco@163.com