乙型肝炎病毒及幽门螺杆菌感染对慢性乙型肝炎患者胃粘膜病变的影响*

庞念德，陈安海

(1.广东省深圳市盐田区人民医院，广东 深圳 518081 2.遵义医学院，贵州 遵义 563003)

乙型肝炎病毒简称HBV，其特点之一为具有明确的泛嗜性［1］，HBV感染后常见的受累器官之一包括胃。国内外研究均表明不同程度的胃部病变均可见于慢性肝病患者，且病变呈现出多样性的表现，慢性HBV感染与发生胃部病变之间存在着因果关系［2］，但HBV与胃粘膜中幽门螺旋杆菌感染的关系，报道甚少。本课题通过研究HBV及幽门螺旋杆菌在慢性HBV感染者胃粘膜的阳性率，以探讨乙型肝炎病毒及幽门螺杆菌感染对慢性乙型肝炎患者胃粘膜病变的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院传染科2014年1月至2014年3月收住的慢性乙型肝炎患例和乙型肝炎肝硬化患者各30例纳入本研究，共60例患者(所有患者血清乙型肝炎病毒基因均阳性，既往均无服用抗生素、铋剂、PPI，并排除其他类型病毒性肝炎重叠感染、药物性及酒精性肝病、心源性肝硬化等)。其中男42例，女18例;年龄19-68岁，平均39.2±12.4岁。诊断均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准［3］。随机选取30例无乙型肝炎病毒感染的胃病患者(胃十二指溃疡13例，慢性胃炎17例)纳入对照组，男11例，女19例，年龄19-69岁，患者平均49.3±7.8岁，两组胃病患者在年龄、性别等方面的差别均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 标本采集及方法：所有研究对象胃镜检查抽取空腹静脉血液检测乙型肝炎五项及幽门螺杆菌抗体;使用电子纤维胃镜GIF-XO-260行胃粘膜检查和活体标本的切取。

1.3 检查方法：对观察组所有60例乙型肝炎病毒感染者利用快速尿素酶，品红染色和免疫组织化学法检测胃粘膜组织中乙型肝炎病毒表面抗原和乙型肝炎病毒核心抗原及幽门螺杆菌抗原。

1.3.1 胃粘膜乙型肝炎病毒表面抗原、乙型肝炎病毒核心抗原的测定：试剂均由基因科技有限公司提供。采用免疫组化Envision法，阴性对照用PBS代替第一抗体，已知有乙型肝炎病毒表面抗原或有乙型肝炎病毒核心抗原阳性率的肝活检标本为阳性对照物。评价标准：光镜下细胞内染成棕黄色、浅黄色、棕褐色。

1.3.2 胃粘膜幽门螺旋杆菌的测定：胃粘膜Giemsa染色阳性标准：光镜下大于等于10个/高倍视野典型形态细菌且光镜下细胞内染成棕黄色。Giemsa染色检测试剂盒由研域(上海)化学试剂有限公司提供。快速尿酶试验(纸片法)：试剂购自珠海珠信生物制品有限公司。

1.4 统计学方法：实验数据采用SPSS17.0统计学软件，采用X2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

图1 乙型肝炎病毒表面抗原在胃窦腺上皮细胞浆中阳性率×400

2.1 根据胃粘膜慢性炎症和胃粘膜活动性炎症的评价标准［4］，慢性乙型肝炎患者组中表现为胃粘膜慢性炎症的患者占90%，肝硬化患者组占96.7%，对照组所有患者均有不同程度的胃粘膜慢性炎症。见表1、图1-2。

图2 乙型肝炎病毒核心抗原在胃窦腺上皮细胞浆中阳性率×400

表1 慢性乙型肝炎和肝硬化两组患者胃粘膜炎症情况对比

2.2 胃粘膜乙型肝炎病毒感染状况与炎症程度分析显示了慢性乙型肝炎病毒感染者胃粘膜乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒核心抗原阳性率与患者胃部组织病变的关系：60例乙型肝炎病毒感染患例中29例患者的胃粘膜组织中经检验存在到乙型肝炎病毒，且有不同程度的炎性病变，其炎性病变以轻度、中度为主，占70.97%。差别具有统计学意义(P＜0.05)。慢性HBV感染者胃粘膜组织中乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒核心抗原均为阳性的患者胃粘膜病变的程度较重。见表2。

重度胃粘膜炎症患者中，乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒核心抗原均为阳性的患者组和其他各组对比差别具有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 胃粘膜有炎症表达患者的幽门螺旋杆菌的感染率在慢性乙型肝炎患者组和肝硬化患者组分别为77.78%和79.31%，无肝病的胃炎患者组的幽门螺旋杆菌的感染率为56.70%，各组间差别无统计学意义(P＞0.05)，见表3、图3。

表2 胃粘膜乙型肝炎病毒感染状况与炎症程度分析

表3 三组患者胃粘膜幽门螺旋杆菌的阳性率

图3 粘膜胃小凹腺体内可见幽门螺旋杆菌×400

3 讨论

相关研究显示乙型肝炎病毒可导致患者胃部组织细胞的病变，同时是导致慢性乙型肝炎患者发生胃病的重要因素［5-8］：胃细胞一旦感染乙型肝炎病毒，可能由于病毒的杀细胞效应直接损伤胃粘膜;同时高度阳性率的乙型肝炎病毒抗原可以导致大量的抗原抗体复合物的形成，这些抗原抗体复合物在患者的微血管内皮细胞内的沉积会造成患者胃部组织细胞出现炎性反应，这种炎症损伤对胃粘膜屏障起到削弱和破坏作用，从而参与乙型肝炎病毒导致胃粘膜侵害的发生、发展。因此，胃粘膜损害的乙型肝炎病毒感染者时应考虑抗病毒治疗［9］，以免由于乙型肝炎病毒长期在胃粘膜内复制加重局部病变。目前我国人群中幽门螺旋杆菌感染率高达50%-70%，粘附素、尿素酶等定居因子是其主要致病因素，上述因素一方面参与幽门螺旋杆菌在胃粘膜的定居和聚集过程，另一方面，尿素酶可通过其直接细胞毒作用损害胃粘膜上皮细胞。幽门螺旋杆菌凭借其毒因子作用定植在胃型上皮，诱导发生局部炎症和免疫反应，破坏了其局部粘膜的防御/修复功能。此外，胃泌素释放和胃酸分泌的增加与幽门螺旋杆菌感染有关，幽门螺旋杆菌感染进而增强了侵袭因素，两方面协同加上其它作用共同造成相关性疾病发生。幽门螺旋杆菌感染的科研诊断标准两种及以上检查方法联合检测对确诊幽门螺旋杆菌感染十分重要［10］，本课题通过采用快速尿素酶、胃粘膜HE及Giemsa、血清人幽门螺杆菌抗体联合检测研究显示幽门螺旋杆菌阳性及阴性与否，乙型肝炎病毒表面抗原在胃粘膜的阳性率及幽门螺旋杆菌感染造成的病变无明显相关性，表明乙型肝炎病毒与幽门螺旋杆菌造成的胃粘膜病变有各自的发病背景，与乐敏［11］等报道不符，应根据不同病因尽早干预，以免恶变的发生。本论文通过对60例慢性乙型肝炎患者的进行胃镜检查和免疫组化检查，结果发现患者胃粘膜组织中存在乙型肝炎病毒表面抗原、乙型肝炎病毒核心抗原，患者胃粘膜组织中乙型肝炎病毒表面抗原和(或)乙型肝炎病毒核心抗原阳性患例29例，其中20例患者胃部组织的病变以中度病变和重度病变为主，占患者胃部病变的68.97%。31例慢性乙型肝炎病毒患者胃部组织中乙型肝炎病毒阴性，其中22例患者胃部组织细胞异常，胃部组织炎性病变以轻度炎性病变和中度为主，占70.97%。差别存在统计学意义(P＜0.05)。见表2。慢性乙型肝炎病毒患者胃部组织的病变情况显示，乙型肝炎病毒抗原阳性者胃部组织病变较重，胃粘膜病变程度与胃粘膜组织乙型肝炎病毒的感染有较大的相关性。胃粘膜有炎症表达患者的幽门螺旋杆菌的感染率在慢性乙型肝炎患者组和肝硬化患者组分别为77.78%和79.31%，无肝病的胃炎患者组的幽门螺旋杆菌的感染率为56.70%，各组之间无显著性差别，差别无统计学意义(P＞0.05)，见表3。综上所述，乙型肝炎病毒感染可造成乙型肝炎病毒感染患者胃部粘膜组织的病变，并且与胃粘膜病变程度有关。幽门螺旋杆菌感染和慢性乙型肝炎患者胃粘膜病变程度之间无显著关联性。

［1］庞念德，陈安海.慢性乙型肝炎病毒感染者胃粘膜、胃液及血清中乙型肝炎病毒标志物相关性研究［J］.贵州医药，2011，35(4)：318-322.

［2］庞念德，陈安海.慢性乙型肝炎病毒感染者胃粘膜、胃液、血清中乙型肝炎病毒标志物相关性探讨［D］.遵义：遵义医学院，2009.

［3］中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合修订.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中华内科杂志，2006，45(2)：164-165.

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［7］朱金照，吕旭江.慢性乙型肝炎相关胃粘膜病变特点的临床分析［J］.中华实验和临床感染病杂志(电子版)，2012，6(1)：34-36.

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