克拉霉素、阿奇霉素药物不良反应的分析

莫灿强 陈慧敏 姚永全

（东莞市桥头医院，广东 东莞 523523）

克拉霉素、阿奇霉素药物不良反应的分析

莫灿强 陈慧敏 姚永全

（东莞市桥头医院，广东 东莞 523523）

目的 分析我院近两年来与克拉霉素、阿奇霉素不良反应相关的病例报告，探讨两种抗生素导致不良反应的特点和一般规律。方法 统计从2011年1月至2013年1月间我院使用克拉霉素、阿奇霉素治疗发生药物不良反应的病例，并对这些病例进行分析、总结。结果 克拉霉素和阿奇霉素均能引起机体多个系统的不良反应，主要表现为皮肤和附件的不良反应、消化系统的反应以及过敏反应。结论 在临床应用中不可忽略其不良反应，使用这两种药物时要加强对患者用药后的监测。

克拉霉素；阿奇霉素；药物不良反应

克拉霉素是继红霉素后推出的第二代大环内酯类药物，在临床上主要用于泌尿系统、呼吸道系统、消化系统、皮肤软组织感染等，因具有较好的临床效果，近年来得到广泛应用。阿奇霉素是在红霉素A内酯环90t位插入1个含有取代甲基氮原子的15元环大环内酯类氮酯类新型抗生素[1]。阿奇霉素主要用于治疗化脓链球菌及敏感菌所致的皮肤、呼吸道、软组织感染等。本研究将采用统计学的方法对近年我院发生由这两种抗生素应用引起的不良反应的案例进行分析，以期更好的指导临床应用。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集2011年1月至2013年1月两年内我院临床与克林霉素、阿奇霉素相关的药物不良反应病例报告各106例、125例，年龄在20～45岁。现对两种抗生素所引起的不良反应进行分析。

1.2 药物给药方法

克林霉素和阿奇霉素均可以通过口服和静脉滴注的方式给药，在克林霉素引发的106例不良反应中，有68例以静脉滴注方式给药，38例为口服的方式给药；在阿奇霉素引起的125例不良反应中，有70例以静脉滴注方式给药，54例为口服的方式给药。

1.3 用药原因

1.3.1 克林霉素给药原因

敏感菌引起的扁桃体炎、咽炎27例（25.5%），下呼吸道感染急性支气管炎64例（60.4%），皮肤软组织感染13例（12.3%）,其他原因用药2例。

1.3.2 阿奇霉素给药原因

在125例药物不良反应病例中，以泌尿系统和呼吸系统感染为主，分别有22例（17.74%），88例（71%）。另外还有前列腺炎3例、盆腔炎3例、阑尾炎4例、阴道炎4例。

2 药物不良反应的分类及临床症状

2.1 克林霉素引起的不良反应

①106例中有38例（36%）为皮肤及附件反应，其中男性患者20例，女性患者18例，主要表现为：皮疹、瘙痒、荨麻疹等。②引发泌尿系统损伤，有22例，其中包括男性患者10例，女性患者12例，主要表现为尿频、蛋白尿、血尿以及肾脏损伤。③在106例中有20例（18.9%）为胃肠道不适，其中男性患者有9例，女性患者有11例，具体表现为腹痛、腹泻、腹胀、呕吐、恶心、食欲不振等。除此之外，阿奇霉素引起伪膜性肠炎（PMC）的发生率是最高的。根据报道，应用克林霉素的患者10%发生PMC，口服引起PMC的发生率比注射给药高3～4倍，而且老年及危重患者中常见[2]，但在本研究中并没有遇到此种病例。④有16例为过敏反应，其中男性患者9例，女性患者7例，主要表现为心悸、胸闷、心慌等。⑤发生肝功能异常的患者有6例（5.66%），主要表现为可逆性血清谷草氨基转移酶及血清谷丙氨基转移酶升高等症状。多数会因停药而症状消失。具体见表1。

表1 克拉霉素引起的不良反应与患者性别的关系

2.2 阿奇霉素引起的不良反应

①在研究的125例病例中有58例患者发生过敏反应，男性患者30例，女性患者28例，临床表现有荨麻疹、皮炎、血管神经性水肿、支气管痉挛、关节痛等，严重还有可能会引起过敏性休克。②在研究的125例病例中有37例患者发生胃肠道不良反应，男性患者18例，女性患者19例，主要表现为消化不良、胃肠胀气、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等，多为可逆性的不良反应，静脉输液将输液速度减缓或者饭后服用均可以缓解消化道的不良反应。③发生肝胆系统损伤的有14例，男性患者6例，女性患者8例，阿奇霉素可引起肝炎和胆汁淤积性黄胆等，偶尔引起肝坏死和肝衰竭。④泌尿系统损伤占11.2%，男性患者4例，女性患者3例，主要表现为急性肾功能衰竭，发生血尿、尿潴留等。⑤其他症状，例如造血系统损伤（白细胞减少，血小板减少，严重溶血）、心脏毒性（急性全心衰竭）以及肌肉骨骼系统伤害。具体见表2。

表2 阿奇霉素不良反应与患者性别的关系

3 讨 论

自1952年Lilly公司推出红霉素以来，20世纪80年代末国外公司又相继开发了大环内酯类药物第2代产品克拉霉素，由于该类产品稳定性较好、抗菌谱广、血药浓度高、具有很好的抗生素后效应，我国在20世纪90年代初应用于临床且消耗逐年增加[3]。但多年临床应用后发现，克拉霉素可导致一些不良反应的发生，这些不良反应病例逐年增加，且不良反应种类也呈多样化趋势。克拉霉素不良反应主要表现在引发皮肤及附件不良反应、泌尿系统损伤、胃肠道反应、过敏反应、肝功能异常以及一些其他的方面的损伤。其中皮肤及附件反应、泌尿系统损伤、胃肠道反应、过敏反应占的比例最多，在研究的106个病例中分别有38、22、20、16例。

阿奇霉素是15元的大环内酯类抗生素，为氮杂内酯类抗生素，其作用机制是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白的合成(不影响核酸的合成)[4]。在应用的初期，由于其稳定性、安全性、高效性而得到广泛应用，但后来阿奇霉素引发的药物不良反应的报道屡见不鲜，有文献报道阿奇霉素的总不良反应率约为12%，主要为消化道反应，占9.6%。神经系统、肝脏系统不良反应少见。但在本研究中发现，阿奇霉素引起的过敏反应在125个病例中占得比例要多于消化道系统反应，过敏反应所占比例为46.4%，消化系统反应为29.6%。除过敏反应和消化系统外，肝胆系统损伤和泌尿系统损伤所占比例也较大，分别为11.2%和5.6%。

比较两种抗生素在临床应用中的不良反应，不难发现二者有较多的相似性，都可能引发人体多个系统的不良反应，主要不良反应均表现为消化系统反应及过敏反应。另外，这两种抗生素引发的不良反应并没有显著的性别上的差异。

[1] 王兆丽,刘屹,王艳霞.阿奇霉素不良反应研究[J].中国医药导报, 2009,5(6):114-116.

[2] 陈莲珍,王育琴,葛学彩.克林霉素的不良反应和防治措施[J].中国医学杂志,2002,37(3):230-232.

[3] 车瑞琴.罗红霉素、克拉霉素药物不良反应回顾性分析[J].中国现代医生,2010,48(4):75-76.

[4] 何秋月,徐海燕.104例阿奇霉素不良反应分析[J].国际医药卫生导报,2007,13(9):61-64.

R969.3；R978.1

：B

：1671-8194（2014）05-0175-02