甲氨蝶呤、米非司酮与中药联合应用治疗异位妊娠40例疗效观察

石 玫

（云南省普洱市思茅区人民医院妇产科，云南 普洱 665000）

甲氨蝶呤、米非司酮与中药联合应用治疗异位妊娠40例疗效观察

石 玫

（云南省普洱市思茅区人民医院妇产科，云南 普洱 665000）

甲氨蝶呤；米非司酮；中药；异位妊娠

异位妊娠是指受精卵在子宫腔外的器官或组织中着床、发育成囊胚，是最常见的妇科急腹症之一，是影响妇女身心健康的重要疾病之一，异位妊娠的治疗分两种，一是保守治疗，另一个是手术治疗，近年来随着诊疗技术和人们对疾病认知能力的提高，异位妊娠早期诊断率明显升高，使异位妊娠保守治疗成功率大大增加，对具有生育要求的育龄期妇女来说在一定程度上保留了其生育功能，并降低了异位妊娠病死率。我院自2001年开始应用甲氨蝶呤(MTX)、米非司酮+中药联合保守治疗异位妊娠，通过对比发现，其治愈时间短，β-HCG下降快，成功例数多，不良反应与其他方法治疗对比无明显差异，取得了较好效果，不失为一种很好的治疗异位妊娠的方法。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择20～40岁生育年龄期女性，停经天数在35～50 d，一般情况好，无腹痛或仅有轻微腹痛。条件为：①无治疗药物过敏史；②妊娠包块未发生破裂或未流产；③包块直径≤4 cm；④血β-HCG≤2000 mIU/mL；⑤无明显腹腔内出血情况；⑥无子女或有强烈生育要求者、惧怕手术者可适当放宽保守治疗指征。禁忌证：①有腹腔内明显内出血情况，患者伴有休克。②B超提示妊娠囊内有胎心博动并见胎芽。③B-HCG＞2000 mIU/mL。④伴有严重心、肝肾损害。选择符合条件患者40例为观察组。同等条件40例为对照组。

1.2 方法

观察组患者完善各项相关检查后，称空腹体质量，计算其体表面积，方法为：体质量×0.02+0.55。按每体表面积给甲氨蝶呤（MTX）50 mg，计算出所需甲氨蝶呤量，一次性深部肌内注射（不需四氢叶酸解毒），同时口服米非司酮片，每日2次，每次50 mg（服药前后2 h需空腹），共3 d，总量300 mg，并口服宫外孕杀胚方：桃仁20 g、红花10 g、天花粉80～100 g、桂枝30 g、白术20 g、茯苓20 g、丹皮12 g、赤芍10 g、玄参20 g、牡蛎15 g、浙贝30 g、茜草30 g、禹节15 g、金银花10 g、黄柏6 g、甘草6 g、波扣6 g、蜈蚣2条。每日1剂，一剂3次。对照组只给肌内注射甲氨蝶呤，不服米非司酮片及中药。用药期间注意患者腹痛、阴道流血及药物不良反应情况，1周后复查B超，1周2次监测血β-HCG、尿HCG，1周后根据血β-HCG下降情况，决定是否重复应用甲氨蝶呤。用药前应再次复查血常规、肝肾功能。若治疗效果明显，病情稳定，可每周1次复查血β-HCG，直到血β-HCG＜100 mIU/mL时，可出院随诊。治疗中监测血常规、肝、肾功能，如治疗效果不满意，可重复治疗2次。

1.3 治愈标准

表1 两种方法治疗尿HCG转阴及血HCG下降时间

①腹痛消失，阴道流血停止；②血β-HCG＜3 mIU/mL，尿HCG转阴；③B超提示包块直径明显缩小或包块消失，无腹腔内出血。

1.4 失败标准

①腹痛加剧，考虑包块破裂并腹腔内出血；②血β-HCG值不下降或升高，尿HCG持续阳性；③腹腔内出血量明显增加，危及患者生命。

1.5 统计学方法

采用χ2检验和t检验。

2 结 果

两种方法治疗尿HCG转阴及血HCG下降时间见表1。

从表1可见，两组比较尿HCG转阴及血HCG下降时间，差异显著P＞0.05，对照组中需要进行第二、三疗程的明显大于观察组。观察组中3例，占7.5%，对照组中10例，占25%，在治疗过程中出现腹腔内出血或包块增大明显，而改行手术治疗。

药物不良反应情况见表2。

表2 药物不良反应情况

两组方法所致药物不良反应症状均不严重，给予对症、支持治疗后1～2 d症状完全缓解，出现腹痛例数为腹腔内出血或包块增大明显者，均及时手术治疗。

3 讨 论

本文两种治疗方法，观察组成功率明显大于对照组，P＞0.05，两组方法所致药物不良反应观察组患者稍高于对照组，但症状均不严重，以胃肠道反应为主，给予对症、支持治疗，症状很快缓解，不影响患者日常进食。

三种药物共同作用能使异位妊娠胚胎组织迅速灭活，使组织逐渐溶解，从而吸收。保留了输卵管完整性，为以后输卵管修复创造了条件。提高了将来的生育率。手术治疗可造成局部瘢痕形成，导致盆腔组织的粘连，不利于组织修复，造成不可逆损伤，降低生育率，甚至使部分患者丧失了生育功能，留下遗憾。所以对未育、有生育要求的患者应在严密监测下进行保守治疗。甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂，使四氢叶酸合成障碍，从而干扰DNA的合成，使细胞灭活。滋养细胞对甲氨蝶呤高度敏感，应用甲氨蝶呤后可使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态积贮，抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，致滋养细胞死亡，胚胎组织灭活，孕囊枯萎[1-3]。最后可被吸收。甲氨蝶呤应用于异位妊娠保守治疗多年，其疗效已得到了肯定，其优点在于使用方便、简单、安全、经济。但治疗中尿HCG转阴及血HCG下降时间较长，延长了患者住院时间，增加了住院费用以及降低了病床周转、使用率。米非司酮为受体水平抗孕激素药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，与糖皮质激素受体亦有一定结合力。米非司酮能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。小剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物，可得到满意的终止早孕效果。与米索前列醇片配伍，用于终止早孕49 d内妊娠，可使异位妊娠胚胎组织灭活，从而达到治疗作用。中医认为异位妊娠系血瘀少腹，不通则痛的实症。治疗原则为活血、化瘀、消症，治疗本病的主要方法是杀死胚胎。使其在体内自然吸收。天花粉能使滋养层细胞核回缩、碎裂，以致结构消失，造成孕卵形态和功能改变，起到杀胚作用；桃仁、红花、赤芍、玄参活血化瘀；活血化瘀是我国仅有的中医治疗法，能帮助腹腔内血块及妊娠产物吸收，早日恢复输卵管通畅，提高宫内妊娠率。此方有活血化瘀、消肿散结、行气止痛等作用，三种药物联合应用，提高了治愈率，缩短了住院时间，值得临床推广应用。

[1] 任玉环.保守治疗异位妊娠三种方法探讨[J].实用妇产科杂志, 2002,18(6):372-373.

[2] 陈艳花.异位妊娠的中西医结合治疗进展[J].辽宁中医学院学报,2006,8(1):36.

[3] 赵兴元,艾浩.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠例分析[J].中国实用妇科与产科杂志,2004,5(20):311-312.

R714.22

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：1671-8194（2014）05-0104-02