维生素B1咀嚼片的制备及质量控制

李 威 张睿琦 揭 晶*

（武汉生物工程学院制药工程系，湖北 武汉 430415）

维生素B1咀嚼片的制备及质量控制

李 威 张睿琦 揭 晶*

（武汉生物工程学院制药工程系，湖北 武汉 430415）

目的 通过对维生素B1咀嚼片辅料及其配比的研究，探讨出口感适宜、风味独特的处方工艺。方法 以口感和组织状态等为指标，通过正交试验对维生素B1咀嚼片的辅料及配比进行考察，筛选最佳处方。结果 通过正交试验确定最佳辅料用量为乳糖40%，柠檬酸10%，甜橙粉15%。结论 对所制备的维生素B1咀嚼片进行质量检查，结果表明该产品口感良好、色泽均匀、硬度适宜，符合相关要求。

维生素B1；咀嚼片；质量控制；正交试验

维生素B1（vitamin B1, VitB1）是机体维持正常代谢和功能所必须的一类低分子化合物。它是人体质量要营养要素之一。药用维生素B1主要为人工合成，人工合成维生素B1为白色、水溶性固体，也称盐酸硫胺。目前临床上主要用于脚气病、神经系统病症、消化系统病症、产后尿潴留等的治疗[1]。

维生素B1制剂主要以片剂[2]、注射剂[3]、丸剂[4]为主，片剂质量稳定、服用方便，是一种最基本、最常用的制剂形式。然而，对于儿童、老人以及吞咽困难的患者，普通片剂往往服用困难，长期服药甚至会使其产生心理上的拒药现象，咀嚼片则可弥补这种不足。本实验采用正交试验法优化了维生素B1咀嚼片的制备工艺，重点考虑将其制成口感好、服用方便，适用于老人、儿童的维生素B1制剂，为其进一步研究提供了科学的依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料与仪器

维生素B1原料药（郑州华耀科技有限公司）；维生素B1对照品（上海如吉生物科技发展有限公司，110414）；微晶纤维素（国药集团化学试剂有限公司）；聚乙二醇6000（天津市风船化学试剂科技有限公司）；乳糖（天津市化学试剂三厂）；甜橙粉（卡夫广通食品有限公司）；可溶性淀粉（洛阳市化学试剂厂）；糊精（天津市博迪化工有限公司）；硬脂酸（天津市博迪化工有限公司）；柠檬酸（天津市博迪化工有限公司）；滑石粉（广州市麒旭化工有限公司）；无水乙醇（天津市恒兴试剂制造有限公司）；盐酸（开封东大化工有限公司试剂厂）；磷酸二氢钾（天津市博迪化工有限公司）；氢氧化钠（天津市博迪化工有限公司）等。

电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；YD-1片剂硬度测试仪（天津市新天光分析仪器技术有限公司）；ZP-9旋转式压片机（长沙市岳麓区中南制药机械厂）；RC-6D溶出度测试仪（天津市新天光分析仪器技术有限公司）；CS-1脆碎度测试仪（天津天光光学仪器有限公司）；101-2AB电热鼓风干燥箱（天津市泰斯仪器有限公司）；TU-1810紫外分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。

1.2 处方组成

维生素B11 g，微晶纤维素9 g，糊精3 g，乳糖12 g，甜橙粉4.5 g，柠檬酸3 g，滑石粉0.3 g，硬脂酸0.3 g，60%乙醇适量，制成100片维生素B1咀嚼片。

1.3 制备方法

根据药典规定，维生素B1片主药含量较少且易溶于水，湿法制粒压片法易损失，本研究采用空白颗粒压片法。将辅料用研钵粉碎，过120目筛，按量称取，混合均匀后均匀喷洒黏合剂，14目筛造粒，将湿粒置于60 ℃干燥4 h左右，每隔0.5 h翻动1次。干燥后用16目筛整粒。在所制颗粒物料中加入维生素B1、硬脂酸和滑石粉，混匀后进行压片，即得。

1.4 正交试验

以口感和组织状态等为指标，选定乳糖、柠檬酸、甜橙粉用量为主要影响因素，各因素设定3个水平，通过3因素3水平的正交表，做9组试验，采用综合评分法优选处方。

1.5 含量测定

以盐酸溶液（pH=2）或磷酸盐溶液（pH=7）为空白对照，进行光谱扫描，选择最大吸收波长。在最大吸收波长处测定对照品溶液和供试品溶液的差示吸光度。计算△A绘制标准曲线，求出供试品溶液的浓度，从而计算出药品含量。

1.6 质量检查

根据《中国药典》2010版二部附录Ⅰ片剂项下的有关规定，对咀嚼片的片重差异、硬度及脆碎度等进行检查。

2 结果与分析

2.1 正交试验设计及结果分析

在前期单因素研究基础上，已经确定处方中微晶纤维素30%，糊精10%，硬脂酸1%，滑石粉1%，采用60%的乙醇溶液作为粘合剂，且乳糖、柠檬酸、甜橙粉用量为主要影响因素。以维生素B1口感、组织状态、硬度等为指标，考察乳糖、柠檬酸、甜橙粉的用量3因素对咀嚼片质量及口感的影响。每个因素选择3个水平，按L9（34）正交表设计试验。因素水平见表1。

表1 因素-水平表

[2]，对咀嚼片的风味、口感、组织状态、硬度等进行评分，利用科学加权法进行总分计算，其中苦味加权系数为0.25，酸甜度加权系数为0.15，口感加权系数为0.25，组织状态加权系数为0.2，硬度加权系数为0.15，计算综合评分，评分标准见表2。正交试验结果见表3，方差分析见表4。

表2 评分标准

表3 正交试验结果

表4 方差分析表

由表3极差R结果可知RA＞RD＞RB，即乳糖的用量＞甜橙粉的用量＞柠檬酸的用量。最佳辅料用量为A2B2D3，即乳糖40%，柠檬酸10%，甜橙粉15%。由表4方差分析结果可知，乳糖和甜橙粉的用量对维生素B1咀嚼片的影响具有统计学意义。

2.2 含量测定

2.2.1 对照品溶液的配制：精密称取维生素B1对照品100 mg置l00 mL容量瓶中，加水适量振摇使溶解，加水稀释至刻度摇匀，即得浓度为1.043 mg/mL对照品溶液。

2.2.2 供试品溶液的配制：取供试品20片（10毫克/片）精密称定，研细，精密称取适量粉末（约相当于维生素B1含量为100mg），置于l00 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀滤过，弃去初滤液。精密量取续滤液2 mL两份，分别置于100 mL量瓶中，分别用盐酸溶液（pH=2）和磷酸盐缓冲溶液（pH=7），稀释至刻度，摇匀即可。

2.2.3 最大波长的选择：为了消除辅料对最大吸收波长可能造成影响，采用差示分光光度法测定含量。分别以盐酸溶液（pH=2）和磷酸盐缓冲液（pH=7）为空白对照，在200～500 nm波长范围内进行扫描，结果表明在249 nm处有最大吸收，和文献[5]一致。且辅料在此波长处吸收几乎无差异，所以选择249 nm作为最大吸收波长。

2.2.4 线性关系考察：精密量取维生素B1对照品溶液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5 mL各两份，分别置l00 mL容量瓶中，两份分别用pH=2的盐酸溶液和pH=7的磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀。取上述六组浓度相同，pH不同的溶液，在最大波长249 nm处分别测定其差示吸光度△A。以浓度C为横坐标，以差示吸光度△A为纵坐标绘制标准曲线。得到线性回归方程y=0.0224x-0.0133，r=0.9972，见图1。

图1 标准曲线图

2.2.5 供试品含量测定：按最优处方制备供试品药片100片，取20片研磨成细粉，精密称取3 g（约相当于维生素B1含量为100 mg），置于l00 mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀滤过，弃去初滤液。精密量取续滤液2 mL两份，分别置于100 mL量瓶中，分别用盐酸溶液（pH=2）和磷酸盐缓冲溶液（pH=7）稀释至刻度，摇匀。测得含量分别为（93.27±1.28）%、（105.45±1.34）%、（102.99± 1.37）%，都在90.0%～110.0%范围内，符合要求。

2.3 质量检查

2.3.1 性状：本品外观为橙色，色泽均匀，无水印、斑点，外表光洁完整。

2.3.2 片重差异：照《中国药典》2010版附录IA，精密称定每片片重并求得平均重量，以每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。实验结果见表5。经检验维生素B1咀嚼片供试品片重差异度最大值小于±7.5%，可知该批供试品符合药典规定要求。

2.3.3 硬度及脆碎度：硬度检查：用硬度测试仪测试每组10片的硬度并得出平均硬度，经尝试，儿童咀嚼片的硬度一般在3～5 kg/mm2左右为宜，且无过软或过硬现象，结果见表6。

Preparation and Quality Control of Vitamin B1Chewable Tablets

LI Wei, ZHANG Rui-qi, JIE Jing
(Department of Pharmaceutical Engineering, Wuhan Institute of Bioengineering, Wuhan 430415, China)

Objective To study chewable accessories of vitamin B1and its ratio to explore export suitable sense, the unique flavor of the prescription process. Methods The taste and organization of the state as an index to inspect the accessories and the ratio of the chewable tablet of vitamin B1by orthogonal experiments, screening the best prescription. Results The orthogonal test to determine the amount of the best accessories as follows, 40% lactose, citric acid 10%, orange powder15%. Conclusion For the preparation of vitamin B1chewable quality inspection, the results indicate that the product tastes good, uniform color and appropriate hardness, and meet the relevant requirements.

Vitamin B1; Chewable tablets; Quality control; Orthogonal experiment

R944.4

：B

：1671-8194（2014）05-0001-03

湖北省自然科学基金项目(项目编号2012FFB05201)；2012年度湖北省高等学校青年教师深入企业行动计划项目(XD2012501)

*通讯作者：E-mail:shu8007@163.com