血清胱抑素C和血清肌酐在慢性肾病诊断中临床价值的评价

袁明生

（广东医学院附属陈星海医院检验科，广东中山528415）

血清胱抑素C和血清肌酐在慢性肾病诊断中临床价值的评价

袁明生

（广东医学院附属陈星海医院检验科，广东中山528415）

慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）正成为人们普遍关注公共卫生问题［1］，美国肾病基金会（NKF）“改善肾病预后及生活质量的倡仪”的《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》（K／DOQ I指南）对CKD的定义［2］是肾小球滤过率（GFR）持续＜60 ml／（min.1.73m2）或无论何原因的肾脏损伤＞3个月。菊粉清除率是估计GFR的金标准，但操作繁琐，放射性核素法可作为替代标准，但由于操作复杂及排泄特污染等方面的原因而不适常规应用。血清肌酐（Scr）是目前临床上应用最广泛的评价GFR的指标，但也受年龄、肌肉量、蛋白质摄入量等因素的影响。国内外有许多报道［3－5］：血清胱抑素C（CysC）在评价肾功能方面优于血清肌酐而越来越受到临床重视。本研究以肾活检结果为金标准，评价血清CysC和Scr在慢性肾病诊断中的临床价值，兹报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年1月至2013年6月在本院肾内科住院的、经肾活检诊断为慢性肾病的患者38例，为慢性肾病组（CKD组），男18例，女20例，年龄14岁－74岁，平均年龄（41±14）岁，根据肾活检结果的临床诊断：12例肾病综合症、6例IgA肾病、5例糖尿病肾病、3例狼疮性肾病、12例其它慢性肾病，诊断标准符合美国肾病基金会（NKF）“改善肾病预后及生活质量的倡仪”的《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》（K／DOQ I指南）对CKD的定义［2］；同时选取同期门诊体检者41例，为对照组，男19例，女22例，年龄15岁－76岁，平均年龄（45±14）岁，均经体格检查以及生化、尿液、B超等检查排除糖尿病、高血压、高血脂、肝病、肾病及其他系统的疾患。

1.2 仪器和试剂

血清Scr、CysC采用美国雅培公司全自动生化仪C8000测定，Scr试剂由日本积水医疗株式会社提供，采用酶法测定；CysC试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用免疫比浊法测定。肾活检操作由本院肾内科副主任医师操作，标本由广州金域医学检验中心配送的专用管保存，送广州金域医学检验中心完成。

1.3 方法

清晨空腹在肘正中静脉采血3－4ml于无抗凝剂真空管一支，室温下30min后3 130×g离心5 min后分离血清，严格按试剂说明书进行严格操作，在室内质控在控情况下，测定Scr、CysC浓度。

1.4 统计学处理

数据利用SPSS 17.0统计软件处理，正常组和CKD组血清CysC和Scr的检测结果经正态分布检验，只有正常组血清胱抑素C（P＝0.200）呈正态分布，其余均是非正态分布，均采用中位数M（QR）表示，两组比较采用Wilcoxon Z检验，P＜0.05，表示差异有统计学意义。诊断价值采用ROC曲线下面积（AUC）反映，AUC＞0.5具有诊断价值；比较指标有：敏感性（Se）、特异性（Sp）、比数积（OP）、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV），比数积［6］＝［Se／（1－Se）］＊［Sp／（1－Sp）］，OP愈大，应用价值愈高。

2 结果

2.1 正常组和CKD组血清胱抑素C和血清肌酐的检测结果

CKD组血清CysC和Scr均高于对照组（Z分别为8.241和18.063），差异有统计学意义（P＝0.004和0.000），见表1。

2.2 ROC曲线评价血清胱抑素C和血清肌酐在诊断慢性肾病的作用

以Cys C和Scr为检测变量，以肾活检结果为状态变量（0为无CKD，1为有CKD），绘制ROC曲线，见图1，Cys C和Scr诊断CKD的ROC曲线下面积分别为0.688和0.778，95%CI分别0.564－0.811和0.676－0.880，两者有许多重叠，两者差异无显著性意义。

根据ROC曲线各诊断界点敏感性和特异性，计算Youden指数。以Youden指数最大的诊断界点为临界点，确定本组资料Cys C和Scr诊断CKD的最佳临界值分别为1.245mg／L和61.5umol／L。此时Cys C诊断CKD的敏感性0.50，特异性0.98，比数积（OP）为39，PPV为1.00，NPV为0.67，Scr诊断CKD的敏感性0.79，特异性0.68，OP为8，PPV为0.70，NPV为0.77。

表1 正常组和CKD组血胱抑素C和血肌酐检测结果

图1 Cys C和Scr诊断CKD的ROC曲线

3 讨论

CKD在全球范围的发病率和患病率急剧增长，预后差和费用高，给社会经济和人民健康带来很大的影响，已成为近年来全球关注的重要公共健康问题之一。对CKD临床分期主要依据是GFR，依据NKF《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》，CKD临床分期根据eGFR水平分5期，而eGFR水平采用MDRD方程、基于血清肌酐和年龄而进行估算，因此血清肌酐（Scr）是目前临床上应用最广泛的评价GFR的指标。表1结果显示，CKD组血清Scr高于对照组（Z＝18.063），差异有统计学意义（P＝0.000），说明血清肌酐具有诊断CKD的价值，可以反映肾功能损害。图1中Scr诊断CKD的ROC曲线下面积为：0.778，95%CI0.676－0.880，＞0.5，也支持血清肌酐具有诊断CKD的价值的观点。但也受年龄、肌肉量、蛋白质摄入量等因素的影响，同时由于肾脏强大的代偿功能，在肾功能轻度受损时Scr可无变化，只有GFR下降50%以上才开始升高，从而限制其作为评估GFR的标志物的实用性。

近年来，国内外有许多报道［3－5］：CysC在评价肾功能方面优于血清肌酐，表1结果同时也显示，CKD组血清CysC高于对照组（Z＝8.241），差异有统计学意义（P＝0.004），说明CysC具有诊断CKD的价值，也可以反映肾功能损害。图1中CysC诊断CKD的ROC曲线下面积为：0.688，95%CI为0.564－0.811，＞0.5，也支持血清CysC具有诊断CKD的价值的观点。Cys C和Scr的ROC曲线下面积分别为0.688和0.778，95%CI分别0.564－0.811和0.676－0.880，两者有许多重叠，两者差异无显著性意义。

但是，图1结果也显示，CysC和Scr诊断CKD的最佳临界值分别为1.245mg／L和61.5μmol／L。此时CysC诊断CKD的敏感性0.50，低于Scr的0.79；特异性0.98，远高于Scr的0.68；PPV为1.00，远高于Scr的0.70；尤其是综合反映临床应用价值的比数积（OP）为39，远远高于Scr的8。究其原因是CysC是由122个氨基酸组成的低分子量蛋白质，带正电荷，不与血浆蛋白结合；内源性物质，生成量稳定，为终未代谢性产物；肾脏是清除血液中CysC的唯一器官；并且肾小管不分泌或重吸收CysC，因而其血液浓度完全取决于GFR，而不受性别、年龄、炎症、肌肉活动、饮食摄入等因素的影响；测定该物质方便，可靠和准确。具备评价GFR指标的理想指标的特性。这也是Cys C诊断肾损害或评价GFR的特异性高于血清Scr、PPV高（1.00）高于血清Scr、尤其是综合反映临床应用价值的比数积（OP）为39，远远高于Scr的8，敏感度低于血清Scr的原因。

综上所述，CysC具有诊断CKD的价值，而且优于Scr，它与Scr比较，具有较高的特异性、PPV、比数积；敏感性低于Scr，不能作为肾脏早期功能受损的指标。

［1］徐国宾，李志艳.应重视实验室检查在慢性肾病早期诊断中的应用［J］.中华检验医学杂志，2006，11（11）：961.

［2］National kidney Foundation.K／DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation classification，and stratification［J］.Am J Kidney Dis，2002，29（2suppl）：S1.

［3］陈 波，黄海樱，陈曼妮，等.血清胱抑素C在肾病诊断中的应用［J］.海南医学，2010，21（19）：104.

［4］王世农.血清胱抑素－C、血清肌酐与尿微量白蛋白联合检测在慢性肾病临床诊断中意义［J］.中国实验诊断学，2013，17（3）：545.

［5］李 莉，刘凌云，赵元明，等.测定血清胱抑素C在肾脏疾病中的诊断价值［J］.中国全科医学，2011，9（3）：457.

［6］王建华.实用医学科研方法［M］.北京：人民卫生出版社，2003：194.

2013－08－12）

1007－4287（2014）10－1697－02