依达拉奉对急性脑出血并发SIRS致MODS的干预影响

苏牟潇　姚力瑛

【摘要】目的：观察依达拉奉用于治疗急性脑出血（ACH）并发全身炎症反应综合征（SIRS）致多脏器功能障碍综合症（MODS）时肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）的变化。方法：统计59例ACH诱发SIRS、MODS发生率，ACH合并SIRS患者随机分为常规组和依达拉奉组，常规组给予减轻脑水肿、控制血压、血糖等治疗。依达拉奉组加用依达拉奉（商品名为必存，南京先声药业有限公司生产）30mg加入0.9%NS250ml静滴，2次/d共2周。治疗前后比较血清TNF-α、NO水平以及美国国立卫生院卒中患者神经机能缺损评分量表（NIHSS）的比较。结果：1、59例ACH患者诱发SIRS27例、MODS19例，发生率分别为 45.76%、32.20%；2、依达拉奉组血清TNF-α、NO水平较常规组下降明显， NIHSS评分减少（P<0.05）。结论：依达拉奉治疗可降低ACH并SIRS、MODS时血清TNF-α、NO水平，其对脑出血时神经元的保护作用与抗炎作用有关。

【关键词】急性脑出血；全身炎症反应综合症；多脏器功能障碍综合症；依达拉奉；肿瘤坏死因子-α；一氧化氮

【Abstract】.DepartmentofNeurology，MianyangCentralHospital，SichuanProvince，Mianyang621000，China；2.Department of Laboratory， Mianyang Central Hospital，Sichuan Province，Mianyang 621000，China；

Abstract：Objective：To observe the effects of Edaravone on the serum level of TNF-α、NOin patients of AICH with SIRS、with MODS 。Method： 59 ACH with SIRS、MODS was randomly devided into two groups：routine treatment group and Edaravone group（treated with edaravone in addition to the routin treatment）， Edaravone was injected at a dose of 30mg， twice a day，for 14 days.）.The serum level of TNF-α、NO and NIHSS scores in two groups were assessed at different point before treatment andtwoweeksafter treatment. Results：The incident rate of AICH with SIRS was 45.76%. MODS was 32.2%. TNF-α、NO in serum of patients of Edaravone group decreased significantly（P<0.05）.Conclusion：Edaravone could reduce the serum level of TNF-α、NOand accelerate the recovery of neurological function deficit。

【key words 】Acute intracerebral hemorrhage； System inflammatory response syndrome； Multiple organ disfunction syndrome； Edaravone； Tumor necrosis factor alpha ； Interleukin-10； Nitrogen monoxidumin.

【中圖分类号】R743.34 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）04-0023-02

急性脑出血（ACH）病死率极高，其诱发SIRS致MODS是影响预后的主要因素。目前ACH的治疗尚缺乏明显改善预后的有效治疗措施，本研究通过观察依达拉奉治疗ACH诱发SIRS致MODS后血清TNF-α、NO水平的变化，探讨依达拉奉对ACH的治疗机制。

1资料与方法

1.1 根据全国第四届脑血管病学术会议修订的脑出血诊断标准[1]并经头颅CT检查证实。ACH病例共59例。所有研究对象均除外（1）近期有感染者；（2）合并心、肝、肾、肺等疾病者，肿瘤、免疫疾病及近期应用影响免疫功能的药物。根据1991年美国胸科医师协会/危重医学协会提出的SIRS的诊断标准[2]，MODS诊断标准依据王今达，王宝恩，多脏器功能失常综合症（MODS）病情分期诊断及严重程度评分标准[3]，将ACH分为三组：单纯ACH组32例，SIRS组27例，MODS组19例。SIRS组在发病3天内随机分为常规组（14例）和依达拉奉组（13例）。两组在年龄、病程、性别无显著性差异（P>0.05）。

1.2 方法：常规治疗组给予减轻脑水肿、控制血压和血糖等治疗。依达拉奉组是在常规治疗基础上加依达拉奉30mg+0.9%NS250ml静滴，2次/d，共2周。在治疗前及治疗14 d分别于空腹状态下抽取肘静脉血3ml放于普通试管中，室温下留置1h， 3000r/min离心10 min，抽取上层血清-70℃冰箱保存。采用液相多重蛋白定量技术（CBA）检测TNF-α水平，化学比色法测定NO水平，入院及治疗14天NIHSS评分。治疗前后进行血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功及电解质检查。

1.3 统计方法 应用SPSS10.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数加减标准差（X±s）表示，两样本均数的比较采用成组设计t 检验和显著性分析。P<0.05即被认为差别具有统计学意义。

2 结果

3讨 论

本研究讨论的AICH诱发SIRS致MODS 是影响脑出血预后的重要因素，病死率高达70%以上。脑出血后MODS的发生均由脑出血并发SIRS后病情继续恶化发展而来，故脑出血并发SIRS致MODS的发生率为70.37%。由此可见脑出血后MODS的发展过程中，存在着过度的全身炎症反应。推测可能与以下机制有关：（1）脑出血后的应激反应，应激激素的产生；（2）脑出血影响了下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能，造成其功能的紊乱 [4]；（3）应激情况下肠道细菌和内毒素易位诱发或促进了SIRS的发生；（4）脑出血后诱导ICAM-1表达，使大量白细胞在脑实质中聚集、浸润；（5）兴奋性氨基酸、自由基等毒性物质释放增加，凝血酶的生成增加，诱导神经元和胶质细胞的凋亡[5]。目前的研究主要集中于ACH后神经内分泌在MODS中的作用。有研究提示TNF-α是最早发挥作用的前炎性因子，也可能是细胞因子级联反应的始动因子 。它可直接作用于各器官组织细胞的TNF受体诱导损伤，还诱导机体产生IL-6、IL-8等细胞因子引起机体器官更广泛的损伤。NO是炎症反应中炎症介质瀑布样连锁反应的最终共同介质之一，也是导致感染性休克的关键介质[6]。依达拉奉作为自由基清除剂，其脑保护作用已被多个临床和动物实验证实[7]。本研究显示依达拉奉能显著降低AICH并发SIRS、MODS时人体内血清TNF-α、NO的水平（P<0.05），提示依达拉奉除作为氧自由基清除剂外，还能通过干预AICH继发的炎症免疫损伤而参与脑保护，可明显改善ACH尤其重症患者的预后。

参考文献

[1]中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点[J]中华神经科杂志，1996，29（6）：370-380

[2]American College of Chest Physician/Society of Critical Care Medicion Consensus Conference Definition forsepsis and organ failure and guildlines for the use of innovative therapies in sepsis[J].Cric Care Med.1992，20：864-874

[3]王今達，王宝恩，多脏器功能失常综合症（MODS）病情分期诊断及严重程度评分标准[J]中国危重病急救医学，1995，7（6）：346

[4]郭洪志，王凤丽，等合并多脏器功能衰竭的急性脑血管病患者神经内分泌的改变[J].中风与神经疾病杂志，1997，14（5）：305-307

[5]Godoy D，Boccio A，Hugo N.Systemic inflammatory response syndrome and primary of spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Rev Neurol，2002（35）：1101-1105

[6]Bhatia M， Moochhala S.Role of inflammatory mediators in the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome.[J]Pathol，2004，202：145-156

[7]Tsuji K，Kwon AH，Yoshida H，et al.Free radical Scavenger（edaravone） prevents endotoxion-induced liver injury after partial hepatectomy in rats[J].J Hepatol， 2005，42（1）：94-101