ω—3鱼油脂肪乳在肝胆胰恶性肿瘤患者术后肠外营养中的应用价值

王中照　杨帆　顾然

【摘要】 目的 研究ω-3鱼油脂肪乳在肝胆胰恶性肿瘤手术患者术后肠外营养支持中的临床价值。方法 选择52例肝胆胰恶性肿瘤切除术和完全胃肠外营养的患者，随机分为对照组和研究组。两组病人均接受等氮、等热量肠外营养支持，研究组另加用ω-3鱼油脂肪乳。比较手术前后两组病人血清总蛋白（TP）、血浆白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶水平（ALP）、C反应蛋白（CRP）和术后感染并发症的发生率。结果 经术后连续7天的治疗，研究组病人TBIL、ALT、AST和ALP水平明显改善（P<0.05）；感染并发症亦明显少于对照组（P<0.05）；CRP水平明显下降（P<0.05）。结论 肝胆胰手术患者术后应用ω-3鱼油脂肪乳，有利于炎症和肝功能的恢复。

【关键词】 肝胆胰恶性肿瘤；ω-3鱼油脂肪乳；肝功能；肠外营养

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.05.045 文章编号：1004-7484（2014）-05-2447-02

The value of ω-3 fish oil lipid Emulsion in Patients after Surgical Pperation of Hepatobiliary and Pancreatic cancer

WANG Zhong-zhao，YANG Fan，GU Ran

1.Songming County，Kunming City，Yunnan Province，Song Yang Institute of health，Yunnan Songming 651700；

2.Nutrition Department of the first people's Hospital of Yunnan Province，Yunnan Kunming 650032

【Abstract】Objective To investigate the clinic value of ω-3 fish oil lipid emulsion in patients after surgical operation of hepatobiliary and pancreatic cancer.Methods 52 patients of post-operative hepatobiliary and pancreatic cancer were randomly divided in to control group and study group.Two groups were treated with isocaloric，isonitrogenic parenteral nutrition and the study group was added ω-3 fish oil lipid emulsion.Comparison of Serum total protein（TP），Serum albumin（ALB），Prealbumin（PA），Total bilirubin（TBIL），Alanine aminotransferase（ALT），Aspartate aminotransferase（AST），alkaline phosphates（ALP），C-reactive protein（CRP）and the rate of infection complications was made between the two groups.Results The level of TBIL，ALT，AST，ALP，CRP were improved significantly（P<0.05）with reduced infection complication in the study group.Conclusion ω-3 fish oil lipid emulsion is conductive to the recovery of post-operative hepatobiliary and pancreatic cancer patients in liver function and inflammation status.

【Key words】 Hepatobiliary and pancreatic cancer；ω-3 fish oil lipid emulsion；Liver function；Parenteral nutrition

ω-3魚油脂肪乳的主要成分为二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸，具有调节免疫功能，降低过度炎性反应，改善肿瘤病人预后的作用。腹部手术后患者在手术、创伤、感染等应激打击下炎性因子大量释放而启动炎性反应，继而补体激活产生瀑布效应。研究显示ω-3鱼油脂肪乳能通过直接和间接途径抑制炎症反应[1]，促进巨噬细胞的吞噬功能，改善免疫功能。大量临床研究证实富含ω-3鱼油脂肪乳膳食对免疫性及炎性疾病有显著的治疗作用。而静脉途径则能大大缩短消化道吸收和利用ω-3鱼油脂肪乳所需的时间，使其迅速在血液中达到高浓度，且不受胃肠功能的影响。Carpentier等研究发现[2]，静脉途径给予鱼油脂肪乳1小时后，其在白细胞和血小板中的含量开始增加，并能在血液中长时间保持高浓度。我们观察ω-3鱼油脂肪乳对肝胆胰手术患者术后肝功能恢复和营养状况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集云南省第一人民医院2011年06月至2013年06月接受肝胆胰大手术患者52例，随机分为对照组和研究组，每组26例。其中男27例，女25例，平均年龄为（58.4±13.2）岁。根据患者临床病史、症状、体征和影像学资料初步诊断为肝胆胰腺肿瘤需行手术治疗，所有病人的诊断均经病理学证实。其中，肝细胞癌25例，胆管癌15例，胰腺癌12。本研究符合医学伦理学标准，并经医院伦理委员会批准，所有治疗得到患者或家属的知情同意。

1.2 营养支持方法 所有患者均于术后连续7天接受肠外营养支持。对照组使用20%中长链脂肪乳（500ml/天），研究组在对照组基础上加用ω-3鱼油脂肪乳剂（100mL/天）。

1.3 观察指标 患者手术前后完善各项临床检查，包括血清总蛋白（TP）、血浆白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶水平（ALP）、C反应蛋白（CRP）及血常规等。并观察切口感染、腹腔感染、肺部感染等并发症及体温、热感、心慌、腹胀、恶心、呕吐及血压等不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件对试验数据进行统计学分析，计量资料以mean±SD表示，并行显著性t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 共选入肝胆胰恶性肿瘤手术患者52例，研究组和对照组各26例。两组患者性别、年龄、术前的营养状况、术中情况无统计学差异，具有可比性，见表1。

2.2 两组患者TP、ALB及PA水平 与术前比较，两组患者TP、ALB及PA水平在术后第1天较术前下降，术后第7天皆有所上升，两组间差异均无统计学意义。

2.3 两组患者CRP水平 见表2。两组患者术前及术后第1天CRP水平无统计学差异。术后第1天两组患者的CRP水平均较术前明显升高（P<0.01）。与术后第1天比较，两组患者术后第7天CRP水平均有所下降（P<0.01），且研究组术后第7天CRP水平较对照组明显下降（P<0.05）。

2.4 两组患者肝功能 见表3。两组患者术前TBIL、ALT、AST和ALP无统计学差异（均P>0.05）。术后第7天研究者TBIL、ALT、AST和ALP水平较对照组明显降低（均P<0.05）。

2.5 感染性并发症发生情况 对照组26例中发生切口感染3例，肺部感染1例，腹腔感染1例；对照组感染发生率为19.2%。研究组26例中仅发生切口感染1例，未发生肺部感染及腹腔内感染，感染发生率为3.8%。结果提示研究组术后感染发生率显著低于对照组（P<0.05）。

2.6 不良反应 研究组有3例患者出现心慌、发抖和体温升高，经减慢输注营养液的速度，症状得以缓解。所有患者均未出现腹胀、恶心、呕吐和血压升高等不良反应。

3 讨论

对于肝胆胰恶性肿瘤手术患者，特别是合并营养不良情况下，合理的营养支持是必要的。术后合理的营养支持不仅应包括足量的能量供给，还需包括对机体免疫及肝脏等重要脏器功能的维护。脂肪酸尤其是不饱和脂肪酸，与糖、氨基酸及维生素一样，是人体必需的营养素，具有广泛而重要的生物学功能。ω-3不饱和脂肪酸在人体内不能合成，可由食物摄入，或从鱼肉和鱼油中提取用于胃肠外供给。ω-3鱼油脂肪乳有效成分为ω-3不饱和脂肪酸，机体自身只能极少量合成，必需由食物供给，属于必需脂肪酸。研究证实ω-3鱼油脂肪乳能调节淋巴细胞活性，下调NF-KB、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-γ）、细胞间黏附分子1、E-选择素的表达，减少细胞因子的产生[3]。大量研究证明，添加鱼油脂肪乳可改善肝代谢水平，减少肝内脂肪堆积，对肝起着保护作用。因此，我们的研究是为了证实ω-3鱼油脂肪乳在肝胆胰恶性腫瘤患者术后对肝功能及炎症的作用及其临床价值。

在肠外营养应用过程中，患者常有轻度黄疸、转氨酶升高及碱性磷酸酶升高等。我们的研究发现，肝胆胰恶性肿瘤患者术后经连续7天给予ω-3鱼油脂肪乳治疗，研究组患者TBIL、ALT、AST和ALP水平较对照组明显改善；说明ω-3鱼油脂肪乳可以减轻肝脏损害有助于肝功能保护。众所周知，CRP是急性时相反应蛋白之一，在急性创伤和感染时期血浓度急剧升高，病情改善后可明显下降，能反映机体炎症反应程度的敏感指标。本研究发现研究组患者CRP水平明显下降，感染并发症亦明显少于对照组。说明ω-3鱼油脂肪乳能显著降低炎症反应从而对术后患者起保护作用，有利于患者康复。

与我们研究相似的是，Wei等发现ω-3鱼油脂肪乳能减轻炎症反应并减少炎症性并发症的发生率[4]。Hall等发现重症感染患者应用ω-3鱼油脂肪乳是安全的，并可能通过减少感染，从而减少器官衰竭及死亡率[5]。

Arshad等发现ω-3鱼油脂肪乳能下调甘露糖结合凝集素（MBL）补体活性，并改善胰腺癌预后[6]。Manzanares等发现ω-3鱼油脂肪乳能降低重症患者的死亡率[7]。这些研究结果均能说明ω-3鱼油脂肪乳在重症患者中通过减少炎症反应、改善肝功能等起保护作用。但其具体的作用机制及不良反应，有待今后在临床工作中进一步观察及研究。

参考文献

[1] Calder，P.C.，The 2008 ESPEN Sir David Cuthbertson Lecture：Fatty acids and inflammatio-from the membrane to the nucleus and from the laboratory bench to the clinic.Clin Nutr，2010，29（1）：p.5-12.

[2] Carpentier，Y.A.，et al.，Rapid cellular enrichment of eicosapentaenoate after a single intravenous injection of a novel medium-chain triacylglycerol：fish-oil emulsion in humans[J].Am J Clin Nutr，2010，91（4）：p.875-882.

[3] Calder，P.C.，N-3 polyunsaturated fatty acids and inflammation：from molecular biology to the clinic[J].Lipids，2003，38（4）：p.343-352.

[4] Wei，Z.，et al.，A prospective，randomized，controlled study of omega-3 fish oil fat emulsion-based parenteral nutrition for patients following surgical resection of gastric tumors[J].Nutr J，2014，13（1）：p.25.

[5] Thomas C.Hall，M.，et al.A Randomized Controlled Trial Investigating the Effects of Parenteral Fish Oil on Survival Outcomes in Critically Ill Patients with Sepsis：A Pilot Study[J].Journal of parenteral and enteral nutrition，2014.

[6] Arshad，A.，et al.，Restoration of Mannose-Binding Lectin Complement Activity Is Associated With Improved Outcome in Patients With Advanced Pancreatic Cancer Treated With Gemcitabine and Intravenous omega-3 Fish Oil[J].JPEN J Parenter Enteral Nutr，2013.

[7] Manzanares，W.，et al.，Parenteral fish oil lipid emulsions in the critically ill：a systematic review and meta-analysis[J].JPEN J Parenter Enteral Nutr，2014，38（1）：p.20-28.