左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效与安全性的系统评价

张屹立

【摘 要】 目的： 探讨左氧氟沙星治疗耐多药结核疗效与安全性的系统评价。方法 ：在网络上检索搜集期刊文献资料，并辅以手工检索，将左氧氟沙星治疗耐多药肺结核随机对照试验，采用Jadad量表对纳入研究进行质量评价后，用RevMan 5.0软件做出荟萃分析。结果：最终纳入26个随机对照试验，合计2789例患者。与对照组相比，左氧氟沙星组患者痰菌阴转、病灶吸收情况均明显比对照组中的对氨基水杨酸异烟肼片高，乙胺丁醇，利福喷丁，阿米卡星等药物要高。结论：左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效显著，安全性高，然而文献数量有限，质量较低，有待于大样本、高质量的研究进一步研究验证。

【关键词】 左氧氟沙星 耐多药肺结核 系统评价

【中图分类号】 R521 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）09-0234-01

提到结核病很多人都心有余悸，因为其自身有一定的传染性，也是全世界范围内流行性传染病之一，并且近年来是不断呈现出上升趋势，在我国结核耐药形势非常严峻[1]，耐多药结核病是指至少由耐异烟肼及利福平两种抗结核药物的结核分枝杆菌感染所引发的结核病[2]。现阶段，如左氧氟沙星等二线抗结核药物是治疗耐多药肺结核病的首选药物，相关数据显示，有79%以上的使用率，正因为选取的比较对象及病例各不相同，在有些研究中，左氧氟沙星对耐多药肺结核治愈率可达到100%，有些研究却不足40%。众所周知，临床医生的决策也需要研究结果为指导，因而本文采用Cochrane系统评价方法，评价左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的有效性。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

（1）类型：采用的是随机或半随机的对照试验；（2）患者：被确诊的耐多药肺结核病人或者 无喹诺酮类药物过敏及肾功能损坏，在随访时间、年龄、性别不限。（3）措施：治疗组给予左氧氟沙星，对照组不包含左氧氟沙星。（4）结果指标：治疗疗程结束后痰菌阴转率（痰涂片或痰培养）、病灶吸收。

1.2 检索方法

输入关键词“左氧氟沙星、耐药肺结核”通过网络在万方、知网等数据库进行甄选，选出文献50篇，剔除44篇。

1.3 质量评价

纳入的 篇文献的方法学质量按照Jadad评分标准进行评分，内容包括随机分组序列产生方法是否恰当、盲法使用是否恰当、隐藏是否恰当、撤出与退出理由是否描述。低质量研究为1～3分，高质量研究为4～7分。

1.4 资料合成

采用Cochrane提供的RevMan 5.0软件进行荟萃（meta）分析[3]。当各研究在统计学上显示同质性（P≥0.1）时，采用固定效应模型进行荟萃分析，当各研究在统计学上显示异质性（P<0.1）时，采用随机效应模型。

2 结果

2.1 文献检索结果

初步检测的100篇，经过仔细排除，非随机对照，研究内容不符的文献，剩下的50篇再用上述方法核对，最终剩下的24篇可以使用，都是中文文献。

2.2 荟萃分析结果

（1）痰菌阴转情况：24项研究结果表明，各研究不存在统计学异质性（P> 0.1，I2< 50%），因而采用固定效应模型。结果显示 [OR=4.25，95%CI（3.73， 5.59）]，满疗程时左氧氟沙星组痰菌阴转率明显比对照组高，差异有统计学意义。

2）病灶吸收情况：26项研究结果表明，各研究存在统计学异质性（P< 0.1，I2> 50%），会采用随机效应模型，结果表明 [OR=4.15，95%CI（2.95， 6.26）]，满疗程时左氧氟沙星组病灶吸收率明显比对照组高，差异有统计学意义。

3 讨论

现阶段左氧氟沙星在我国的临床上的应用极为的广泛，在治疗难治、耐多药肺结核的治疗中，其痰菌阴转情况，病灶吸收情况，均明显高于对照组中的对阿米卡星、氨基水杨酸异烟肼、乙胺丁醇、利福喷丁等药物[4]也表明了左氧氟沙星应用于难治、耐多药肺结核有效同时安全性较高，为临床治疗难治肺结核，耐多药肺结核可作为理想药物进行选择。但本系统评价纳入的文献质量较低，干预措施、化学治疗方案及疗程也是各不相同的，可能使得结果受到影响 ；这是联合用药，因而获得各研究的用药剂量也不相同，不能严格按照量效关系分析。因此，临床研究应当注意方法学质量的提高，也要进一步的增强研究对象及用药治疗等方面的可比性。

综上所述，含左氧氟沙星的治疗方法对难治肺结核、耐多药肺结核的疗效令人满意，且痰菌陰转率、病灶吸收率也都是明显好于对照组。此外，应进一步作高质量临床试验以及与其他喹诺酮类药物比较，也为临床治疗耐多药肺结核的治疗提供更可靠有力的证据。

参考文献

[1] 朱航，雷迅，张帆等.左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2012，12（2）：201-208.

[2] 谢梅，王芳.左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效与安全性的系统评价[J].吉林医学，2014，（12）：2562-2562.

[3] 余文韬，尹茜，吴斌等.加替沙星对难治、耐多药肺结核有效性和安全性的Meta分析[J].中国药业，2011，20（14）：17-21.

[4] 岳淼，郭鹏.加替沙星和左氧氟沙星对照治疗耐药肺结核105例[J].中国新药杂志，2007，16（17）：1405-1407